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Los investigadores muestran cómo las nuevas drogas de la quimioterapia matan a tumores cacerígenos

La universidad de los investigadores de Manchester está investigando exactamente cómo las drogas de la quimioterapia matan a tumores cacerígenos a fin de reducir efectos secundarios y probar la eficacia de nuevos agentes más seguros.

El Dr. Stephen Taylor y Karen Gascoigne en la universidad de la facultad de Manchester de ciencias de la vida ha llevado una nueva aproximación sistemática estudiar las drogas antimitóticas, que se utilizan extensivamente para el pecho o el cáncer ovárico en el Reino Unido.

Esta clase de drogas, que incluye el taxol del agente, se ha utilizado clínico durante muchos años porque es altamente efectiva. Sin embargo, como en toda la quimioterapia, hay efectos secundarios. En el caso de taxol éstos incluyen los neuropathies periféricos que pueden llevar al daño del nervio y a la baja permanentes de la sensación en dedos.

Además poco se sabe sobre cómo las drogas antimitóticas trabajan, a pesar de mucha investigación sobre ellos, porque muchos estudios eran las aproximaciones sobre la base de la población que eran indirectas y llevadas a las interpretaciones vagas y confusas.

El Dr. Taylor dijo: “Para sobrepasar la neurotoxicidad, se están generando nuevos antis-mitotics. Los estudios clínicos tempranos muestran que estas drogas no dan lugar a neurotoxicidad importante. La pregunta grande ahora es si tendrán efectos antitumores.

“Para ayudar a determinar esto, necesitamos conocer qué tipos de tumores son probables ser sensibles a estos nuevos agentes, y cuáles son probables ser resistentes. Esto permitiría que los clínicos mejoraran diseño las juicios clínicas, es decir usted solamente los pacientes del recluta que son probables responder. Además, si las drogas muestran promesa, después él pavimentaría la manera para la estratificación paciente en el futuro, permitiendo otra vez que los oncólogos determinen qué pacientes son probables beneficiarse de estas drogas antes del tratamiento.

“Para predecir qué tipos de tumores son probables responder, primero necesitamos saber las drogas antimitóticas trabajan, ambas las drogas clásicas y estos nuevos agentes.”

Él y ms Gascoigne, cuyas conclusión se publican en la célula cancerosa del gorrón (agosto de 2008), ha mostrado cómo diversos tumores responden a las drogas antimitóticas - qué objetivo el huso mitotic (la estructura que separa los cromosomas durante la división celular) - y revelado que la variación en comportamiento de la célula era lejos mayor que reconocida previamente.

Utilizaron una aproximación de time lapse automatizada alta producción de la microscopia liviana para analizar sistemáticamente sobre 10.000 células a partir de 15 variedades de células en respuesta a tres diversas clases de la droga antimitótica. Esto reveló la variación grande en comportamiento de la célula con las células dentro de cualquier línea dada que exhibía destinos múltiples.

El Dr. Taylor explicó: “Sabemos que las drogas antimitóticas ciegan el estadio final del proceso de la división celular, mitosis. Cómo entonces mueren las células es un misterio.

“Emprendimos un fresco, más aproximación directa que es real muy simple. Básicamente, acabamos de mirar las células usando microscopia de time lapse; esto permitió que rastreáramos el comportamiento de células individuales y que determináramos su destino cuando estaba expuesta a diversas drogas antimitóticas.

“La primera cosa que realizamos era que el retrato era mucho más complicado que pensamos originalmente; el alcance de diversos comportamientos era profundo. No sólo las células de diversas variedades de células se comportaron diferentemente, pero las células dentro de la misma línea también se comportaron diferentemente.

“El nivel de complejidad estaba al principio abrumar. Sin embargo, como hicimos despacio nuestra manera con los datos, las configuraciones comenzaron a emerger. Esto permitió que formuláramos una nueva hipótesis. Podíamos entonces diseñar más experimentos para probar esta hipótesis.

“Esencialmente, resulta que cuando las células se exponen a estas drogas ellos arresta en mitosis. Entonces una carrera comienza entre dos redes de transmisión de señales celulares competentes. Una red está intentando matar a la célula, la otra está intentando hacer la célula salir la mitosis y permitir así que la célula sobreviva. El ganador de la carrera decide el destino de la célula; muerte o supervivencia.

“Los factores que influencian la carrera no sólo varían de variedad de células a la variedad de células, pero también dentro de las células de la misma línea, explicando porqué hay tanto complejidad.

“Qué queremos ahora hacer es imaginan cómo podemos ayudar al triunfo del camino de la muerte celular la carrera más a menudo; esto esperanzadamente significaría que las drogas antimitóticas serían mejores en las células cancerosas de la matanza. Primero queremos probar esta idea en el laboratorio pero esperanzadamente a más largo plazo éste significará que estas drogas se pueden utilizar más eficazmente en la clínica.”

Él agregó: “Karen, estudiante de tercer ciclo talentoso, trabajado muy difícilmente en este estudio y el trabajo era solamente posible porque la facultad compró recientemente un microscopio completo automatizado que permitió que analizáramos tales un gran número de células. Detectamos gracias de este microscopio del estado plus ultra al fondo de la investigación estratégico de la universidad, que demuestra la consolidación de la universidad a la investigación de cáncer.

“Nuestra aproximación sistemática, único-célula-basada para describir cómo diversas células del tumor responden a estas drogas ha dado un conjunto de datos que ofrece un recurso inestimable y un marco intelectual para disecar cómo los agentes antimitóticos matan a las células del tumor.”

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