Os cientistas param diminuição relativa à idade em um órgão inteiro

Enquanto os povos envelhecem, suas pilhas tornam-se menos eficientes na obtenção livradas da proteína danificada - tendo por resultado um acúmulo do material tóxico que é pronunciado especialmente na doença de Alzheimer, de Parkinson, e em outras desordens neurodegenerative.

Agora, pela primeira vez, os cientistas na faculdade de Albert Einstein da medicina da universidade de Yeshiva impediram esta diminuição relativa à idade em um órgão inteiro - o fígado - e mostraram que, em conseqüência, os fígados de uns animais mais velhos funcionaram tão bem como fizeram quando os animais eram muito mais novos. Publicado na edição em linha da medicina da natureza, estes resultados sugerem que as terapias para o afastamento de impulso da proteína possam ajudar a deter algumas das diminuições na função que acompanham a idade avançada. O autor superior do estudo era Dr. Ana Maria Cuervo, professor adjunto nos departamentos da biologia desenvolvente & molecular, da medicina e da anatomia & da biologia estrutural em Einstein.

As pilhas de todos os organismos têm diversos sistemas de vigilância projetados encontrar, digerir e recicl proteínas danificadas. Muitos estudos documentaram que estes processos se tornam menos eficientes com idade, permitindo que a proteína acumule gradualmente pilhas internas. Mas os pesquisadores do envelhecimento continuam a debater se este acúmulo da proteína contribui realmente às perdas funcionais de envelhecimento ou está associado pelo contrário meramente com aquelas perdas. O estudo de Einstein foi visado que resolve a controvérsia.

Um destes sistemas de vigilância - responsáveis para segurar 30 por cento ou mais da proteína celular danificada - as moléculas dos usos conhecidas como acompanhante para procurar danificou proteínas. Após ter encontrado tal proteína, o acompanhante ferries a para um de muitos lisosomas da pilha - os sacos do membrana-limite encheram-se com as enzimas. Quando o acompanhante e sua carga “doca” em uma molécula do receptor na superfície do lisosoma, a proteína danificada forem desenhados no lisosoma e digeridos ràpida por suas enzimas.

Nos trabalhos anteriores, o Dr. Cuervo encontrou que o sistema de vigilância do acompanhante, em particular, se torna menos eficiente como as pilhas se tornam mais velhas, tendo por resultado um acúmulo de proteínas não digeridas dentro das pilhas. Igualmente detectou a causa preliminar para esta diminuição relativa à idade: uma diminuição no número de receptors lysosomal capazes de ligar acompanhante e suas proteínas danificadas. Podia reabastecendo os receptors perdidos em uns animais mais velhos manter a eficiência deste sistema da proteína-remoção durante todo o tempo de um animal e, talvez, para manter também a função das pilhas e dos órgãos do animal?

Para encontrar, o Dr. Cuervo criou um modelo transgénico do rato equipado com um gene extra - um esse códigos para o receptor que diminui normalmente em número com idade crescente. Uma outra manipulação genética permitiu que o Dr. Cuervo girasse sobre este gene extra somente no fígado e em um momento da sua escolha, meramente mudando a dieta dos animais.

Para manter o nível do receptor constante ao longo da vida, o Dr. Cuervo esperou até que os ratos tiveram seis meses velhos (a idade que a eficiência de sistema do acompanhante começa a diminuir) antes de girar sobre o gene adicionado do receptor. Quando os ratos foram examinados em 22 a 26 meses da idade (equivalente a aproximadamente 80 anos velho nos seres humanos), as pilhas de fígado de ratos transgénicos digeriram e recicl a proteína distante mais eficientemente do que em suas contrapartes normais da mesma idade - e, de facto, apenas tão eficientemente quanto em ratos velhos de seis meses normais.

Afastamento eficiente de manutenção da proteína em pilhas de fígado de um animal mais velho traduz no melhor funcionamento para o fígado no conjunto? Desde que uma função chave do fígado está metabolizando produtos químicos, o Dr. Cuervo respondeu a esta pergunta injetando um relaxant de músculo em ratos transgénicos muito velhos e em ratos normais muito velhos. Os ratos transgénicos muito velhos metabolizaram o relaxant de músculo muito mais rapidamente do que ratos normais muito velhos e em uma taxa comparável aos ratos normais novos.

“Nosso estudo mostrou que as funções podem ser mantidas em uns animais mais velhos contanto que as proteínas danificadas continuam a ser removidas eficientemente - fortemente suportando a ideia que o acúmulo da proteína nas pilhas joga um papel importante no envelhecimento próprio,” diz o Dr. Cuervo. “Ainda mais importante, estes resultados mostram que é possível corrigir “o atasco” desta proteína que ocorre em nossas pilhas como nós obtemos mais velhos, desse modo talvez ajudando nos a apreciar bem umas vidas mais saudáveis na idade avançada.”

Planos seguintes do Dr. Cuervo para estudar os modelos animais de Alzheimer, de Parkinson e de outras doenças de cérebro neurodegenerative para ver se o afastamento eficiente de manutenção da proteína no cérebro pôde ajudar nos tratar. “A maioria de povos com estas circunstâncias são nascidos com uma mutação que cause proteínas defeituosas, mas não experimentam sintomas até mais tarde dentro a vida,” diz o Dr. Cuervo. “Nós pensamos que é porque seus sistemas do proteína-afastamento podem segurar proteínas anormais quando a pessoa é mais nova mas as obter oprimidos como suas quedas da eficiência com a idade. Impedindo esta diminuição no afastamento da proteína, nós podemos poder manter estes povos livres dos sintomas por um tempo mais longo.”

O Dr. Cuervo igualmente investigará se o afastamento eficiente de manutenção da proteína nos tecidos de todo o corpo influenciará a longevidade e impedirá as perdas funcionais associadas com o crescimento velho. “Há uma razão esperar que as drogas que exercem um efeito similar durante todo o corpo podem nos ajudar a apreciar bem umas vidas mais saudáveis na idade avançada,” diz o Dr. Cuervo. Entrementes, nota, a evidência está montando que duas intervenções dietéticas - dietéticos e as dietas caloria-restritas - ajudam pilhas a manter o afastamento eficiente da proteína.