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Médulloblastome chez les enfants - deux études trouvent des indices à la demande de règlement

Le médulloblastome est l'une des tumeurs cérébrales les plus courantes et la plupart des les plus malignes parmi des enfants et des adolescents. Ces tumeurs se développent très rapidement, et cinquante pour cent de patients meurent à long terme de la condition. Les détails des procédés qui mènent à l'accroissement de ces tumeurs sont demeurés inconnus jusqu'ici.

Dans deux études, collaborant avec les équipes scientifiques internationales, M. Ulrich Schüller de scientifique médical de LMU a maintenant avec succès indiqué certains mécanismes moléculaires qui mènent au développement de ces tumeurs cérébelleuses. Comme signalé dans la question actuelle du tourillon « cellule cancéreuse », les chercheurs ont déclenché des altérations génétiques dans les populations cellulaires dans les cerveaux des souris afin de provoquer l'accroissement des tumeurs. Il s'est avéré que les médulloblastomes ont résulté de seulement un type de cellule - cellules de granule - et seulement si ceux-ci déjà étaient entièrement commis. Des « médulloblastomes sont actuellement traités avec des méthodes non spécifiques, » des conditions Schüller. « Nos résultats ont pu contribuer au développement des traitements visés, et améliorent ainsi la demande de règlement des tumeurs cérébelleuses chez les enfants. »

Quand les enfants développent le cancer, au sujet de chaque cinquième tumeur est une tumeur cérébrale - et chaque cinquième de ceux est consécutivement un médulloblastome. Cette tumeur courante se produit surtout chez les enfants au-dessous de dix ans, mais se produit également dans les adultes, quoique très rarement. Jusqu'à présent, les médulloblastomes ont seulement été traitables avec les outils normaux du médicament de cancer : fonctionnement, radiothérapie et chimiothérapie. Les interventions chirurgicales pour traiter cette condition, comme tous les fonctionnements sur le cerveau, sont particulièrement fragiles, puisqu'il est difficile de retirer la tumeur complet sans affecter le tissu sain. Puisque ces tumeurs cérébelleuses dispersent facilement dans tout le cerveau et même dans le canal médullaire, beaucoup de cas donnent droit en métastases, qui est l'accroissement des tumeurs secondaires, et pas rarement à une rechute de la tumeur originelle - souvent même après la conclusion couronnée de succès de la demande de règlement.

C'est pourquoi les patients et les médecins espèrent des traitements plus visés qui promettent de meilleurs résultats thérapeutiques. « Mais pour que cela soit possible, nous le premier besoin de comprendre les principes de la façon dont les tumeurs se développent, » dit Schüller. « Si nous savons une tumeur surgit au niveau moléculaire, nous pouvons également développer les traitements spécifiques qui traitent réellement la cause de cet état particulier. » Puisqu'il était encore inconnu de quel type de cellule et à quels médulloblastomes de stade de développement surgit, les altérations génétiques spécifiques induites de chercheurs dans populations cellulaires variées dans les cerveaux des souris. Cette méthode « de coup de grâce conditionnel » provoquée change dans le soi-disant hérisson sonique signalant la voie. Des procédés variés dans le développement des cellules nerveuses sont réglés par cette cascade de signalisation moléculaire. « Normalement, la voie de signalisation assure un reste d'accroissement et de maturation des cellules, » dit Schüller. « Mais si abrupt, il peut mener à la croissance des cellules excessive - et ainsi le début du cancer ».

Dans une autre opération, l'équipe de recherche a vérifié les effets des mutations sur des cellules nerveuses dans stades de développement variés. Les cellules d'ancêtre de multipotent ont la capacité - presque comme des cellules souche - de se développer en beaucoup de différents types de cellule, alors que les cellules « unipotent » d'ancêtre peuvent seulement se développer en un type spécifique de cellule. « Toutes nos études ont montré que les médulloblastomes peuvent seulement se développer à partir des cellules de granule et de leurs ancêtres, » Schüller nous disent. De « autres cellules d'autre part, comme les grandes cellules de Purkinje du cervelet, ne deviennent pas tumourigenic. Elles ne semblent pas gênées par ces mutations du tout. » Et il y a encore un autre résultat distinctif que les chercheurs ont réalisé : les altérations génétiques ont seulement déclenché un type spécifique de tumeur : le médulloblastome. D'autres tumeurs cérébrales telles que des astrocytomes ou des oligodendrogliomas ne se sont pas produites, quoique, normalement, les ancêtres génétiquement attaqués de multipotent ont pu avoir juste comme facilement devenu astrocytes ou oligodendrocytes.

Il était particulièrement étonnant que même des mutations dedans très tôt, les modifications correspondantes déclenchées par cellules immatures qui sont seulement devenues tumourigenic si et quand les cellules avaient développé les caractéristiques des cellules de granule. Les chercheurs étaient étonnés également de constater que les médulloblastomes ont semblé complet identiques morphologiquement et moléculairement, n'importe ce que le stade de développement ils ont été déclenchés à. Les chercheurs ont recensé encore un autre facteur dans le développement des médulloblastomes : la protéine Olig2 a été jusqu'ici seulement liée à la formation des cellules glial dans le cerveau, qui fournissent principalement le support pour des neurones. « Mais nous avons également trouvé Olig2 dans les ancêtres des cellules de granule du cervelet et en cellules tumorales, » enregistre le neuropathologist Schüller. « Ce signifie que cette protéine influence également la formation et la multiplication des cellules cancéreuses - qui explique de nouveau juste comment attentivement les processus de développement normaux et malins ressemblent à un un un autre. Nous espérons que nos résultats contribueront à un traitement visé pour des médulloblastomes. Cela exigera davantage de recherche, cependant, que nous avons déjà dans la planification. »

Un des bailleurs de fonds des études était l'aide allemande de cancer, avec laquelle l'aide Schüller a déterminé un de deux jeunes groupes Maximum-Eder de chercheur à LMU.