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Medulloblastoma nas crianças - dois estudos encontram indícios ao tratamento

Medulloblastoma é um de tumores de cérebro os mais comuns e a maioria os mais malignos entre crianças e adolescentes. Estes tumores crescem muito ràpida, e cinqüênta por cento dos pacientes morrem a longo prazo da circunstância. Os detalhes dos processos que conduzem ao crescimento destes tumores permaneceram desconhecidos até aqui.

Em dois estudos, trabalhando junto com equipes científicas internacionais, o Dr. Ulrich Schüller do cientista médico de LMU agora revelou com sucesso determinados mecanismos moleculars que conduzem à revelação destes tumores cerebelares. Como relatado na introdução actual do jornal “célula cancerosa”, os pesquisadores provocaram mudanças genéticas em populações da pilha nos cérebros dos ratos a fim provocar o crescimento dos tumores. Despejou que os medulloblastomas elevararam de somente um tipo de pilha - pilhas do grânulo - e somente se estes já foram comprometidos inteiramente. “Medulloblastomas é tratado presentemente com os métodos não específicos,” estados Schüller. “Nossos resultados podiam contribuir à revelação de terapias visadas, e melhoram assim o tratamento de tumores cerebelares nas crianças.”

Quando as crianças desenvolvem o cancro, sobre cada quinto tumor é um tumor de cérebro - e cada quinto daqueles é por sua vez um medulloblastoma. Este tumor comum ocorre sobretudo nas crianças sob dez anos de idade, mas igualmente ocorre nos adultos, embora muito rara. Até agora, os medulloblastomas foram somente tratáveis com as ferramentas padrão da medicina do cancro: operação, radioterapia e quimioterapia. As intervenções cirúrgicas para tratar esta condição, como todas as operações no cérebro, são particularmente delicadas, desde que é difícil remover completamente o tumor sem afetar o tecido saudável. Porque estes tumores cerebelares dispersam facilmente durante todo o cérebro e mesmo no canal medullary, muitos casos resultam nas metástases, que é o crescimento de tumores secundários, e não rara ter uma recaída do tumor original - frequentemente mesmo depois a conclusão bem sucedida do tratamento.

É por isso os pacientes e os doutores estão esperando para as terapias mais visadas que prometem melhores resultados terapêuticos. “Mas para que aquele seja possível, nós precisamos primeiramente de compreender os princípios de como os tumores se tornam,” dizemos Schüller. “Se nós sabemos um tumor elevara a nível molecular, nós podemos igualmente desenvolver as terapias específicas que tratam realmente a causa dessa condição particular.” Desde que era ainda desconhecida de que tipo de pilha e em que fase de medulloblastomas da revelação elevara, os pesquisadores induziram mudanças genéticas específicas em várias populações da pilha nos cérebros dos ratos. Este “método do nocaute condicional” provocou mudanças no ouriço sónico assim chamado que sinaliza o caminho. Os vários processos na revelação de pilhas de nervo são controlados por esta cascata de sinalização molecular. “Normalmente, o caminho de sinalização assegura um balanço do crescimento e da maturação das pilhas,” diz Schüller. “Mas se interrompido, pode conduzir a crescimento descontrolado das pilhas - e assim o início do cancro”.

Em uma outra etapa, a equipa de investigação investigou os efeitos das mutações em pilhas de nervo em várias fases da revelação. As pilhas do ancestral de Multipotent têm a capacidade - quase como células estaminais - para tornar-se muitos tipos diferentes de pilha, quando as pilhas “unipotent” do ancestral puderem somente se tornar um tipo específico de pilha. “Todos nossos estudos mostraram que os medulloblastomas podem somente se tornar das pilhas do grânulo e dos seus ancestral,” Schüller dizem-nos. “Outras pilhas por outro lado, como as grandes pilhas de Purkinje do cerebelo, não se tornam tumourigenic. Não parecem incomodada por estas mutações de todo.” E há contudo um outro resultado distintivo que os pesquisadores consigam: as mudanças genéticas provocaram somente um tipo específico de tumor: o medulloblastoma. Outros tumores de cérebro tais como astrocytomas ou oligodendrogliomas não ocorreram, mesmo que, normalmente, os ancestral multipotent genetically atacados podiam ter apenas como tornado facilmente astrocytes ou oligodendrocytes.

Era especialmente surpreendente que mesmo mutações dentro muito cedo, pilhas imaturas as mudanças correspondentes provocadas que se tornaram somente tumourigenic se e quando as pilhas tinham desenvolvido as características de pilhas do grânulo. Os pesquisadores foram surpreendidos igualmente encontrar que os medulloblastomas pareceram completamente idênticos morfològica e molecular, não importa o que a fase da revelação eles foi provocada em. Os pesquisadores identificaram contudo um outro factor na revelação dos medulloblastomas: a proteína Olig2 foi ligada até agora somente à formação de pilhas glial no cérebro, que fornecem primeiramente o apoio para os neurônios. “Mas nós igualmente encontramos Olig2 nos ancestral das pilhas do grânulo do cerebelo e em pilhas do tumor,” relata o neuropathologist Schüller. “Esse significa que esta proteína igualmente influencia a formação e a multiplicação das células cancerosas - que a faz clara mais uma vez apenas como pròxima os processos de revelação normais e malignos se assemelham a um outro. Nós esperamos que nossos resultados contribuirão a uma terapia visada para medulloblastomas. Isso exigirá uma pesquisa mais adicional, contudo, que nós já tenhamos no planeamento.”

Um dos investidores dos estudos era o auxílio alemão do cancro, com cujo auxílio Schüller estabeleceu um de dois grupos novos Máximos-Eder do investigador em LMU.