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Medulloblastoma en niños - dos estudios encuentran pistas al tratamiento

Medulloblastoma es uno de los tumores de cerebro mas comunes y de la mayoría más malos entre niños y adolescentes. Estos tumores crecen muy rápidamente, y el cincuenta por ciento de pacientes a largo plazo muere de la condición. Los detalles de los procesos que llevan al incremento de estos tumores han seguido siendo desconocidos hasta ahora.

En dos estudios, trabajando así como las personas científicas internacionales, el Dr. Ulrich Schüller del científico médico de LMU ahora ha revelado con éxito ciertos mecanismos moleculares que llevan al revelado de estos tumores cerebelosos. Como se explica en la aplicación actual el gorrón “célula cancerosa”, los investigadores accionaron cambios genéticos en poblaciones de la célula en los cerebros de ratones para provocar el incremento de tumores. Resultó que los medulloblastomas se presentaron de solamente un tipo de célula - células del gránulo - y solamente si éstos ya fueron comprometidos completo. “Medulloblastomas se trata actualmente con métodos no específicos,” los estados Schüller. “Nuestros resultados podían contribuir al revelado de terapias apuntadas, y perfeccionan así el tratamiento de tumores cerebelosos en niños.”

Cuando los niños desarrollan el cáncer, sobre cada quinto tumor está un tumor de cerebro - y cada quinto de ésos a su vez es un medulloblastoma. Este tumor común ocurre sobre todo en niños bajo diez años de edad, pero también ocurre en adultos, no obstante muy infrecuentemente. Hasta ahora, los medulloblastomas han sido solamente tratables con las herramientas estándar del remedio del cáncer: operación, radioterapia y quimioterapia. Las intervenciones quirúrgicas para tratar esta condición, como todas las operaciones en el cerebro, son determinado delicadas, puesto que es difícil quitar el tumor totalmente sin afectar al tejido sano. Porque estos tumores cerebelosos dispersan fácilmente en el cerebro e incluso en el canal medular, muchos casos resultan en metástasis, que es el incremento de tumores secundarios, y no infrecuentemente a una recaída del tumor original - a menudo incluso después la conclusión acertada del tratamiento.

Por eso los pacientes y los doctores están esperando terapias apuntadas que prometan mejores resultados terapéuticos. “Pero para que ése sea posible, primero necesitamos entender los principios de cómo los tumores se convierten,” decimos Schüller. “Si sabemos un tumor se presenta en el nivel molecular, podemos también desarrollar las terapias específicas que tratan real la causa de esa condición determinada.” Puesto que era todavía desconocida de qué tipo de célula y en se presenta qué escenario de los medulloblastomas del revelado, los investigadores indujeron cambios genéticos específicos en diversas poblaciones de la célula en los cerebros de ratones. Este método del “golpe de gracia condicional” provocó cambios en el supuesto erizo acústico que hacía señales camino. Los diversos procesos en el revelado de las células nerviosas son controlados por esta cascada de transmisión de señales molecular. “Normalmente, el camino de transmisión de señales asegura un equilibrio del incremento y de la maduración de células,” dice Schüller. “Pero si está roto, puede llevar al incremento incontrolado de células - y así el inicio del cáncer”.

En otro paso, el equipo de investigación investigó los efectos de mutaciones sobre las células nerviosas en diversos escenarios del revelado. Las células del progenitor de Multipotent tienen la capacidad - casi como las células madres - de convertirse en muchos diversos tipos de célula, mientras que las células “unipotent” del progenitor pueden convertirse solamente en un tipo específico de célula. “Todos nuestros estudios han mostrado que los medulloblastomas pueden convertirse solamente de las células del gránulo y de sus progenitores,” a Schüller nos informan. “Otras células por otra parte, por ejemplo las células grandes de Purkinje del cerebelo, no llegan a ser tumourigenic. No parecen molestadas por estas mutaciones en absoluto.” Y hay otro resultado distintivo que los investigadores lograron: los cambios genéticos accionaron solamente un tipo específico de tumor: el medulloblastoma. Otros tumores de cerebro tales como astrocytomas u oligodendrogliomas no ocurrieron, aunque, normalmente, los progenitores multipotent genético atacados podían tener apenas según lo convertido fácilmente en astrocytes u oligodendrocytes.

Era especialmente asombrosamente que incluso las mutaciones hacia adentro muy temprano, los cambios correspondientes accionados las células no maduras que llegaron a ser solamente tumourigenic si y cuando las células habían desarrollado las características de las células del gránulo. Sorprendieron a los investigadores también encontrar que los medulloblastomas aparecían totalmente idénticos morfológicamente y molecular, no importa qué el escenario del revelado ellos fue accionado en. Los investigadores determinaron otro factor en el revelado de medulloblastomas: la proteína Olig2 se ha conectado hasta ahora solamente a la formación de células glial en el cerebro, que proporcionan sobre todo el apoyo para las neuronas. “Solamente también encontramos Olig2 en los progenitores de las células del gránulo del cerebelo y en células del tumor,” denuncia al neuropathologist Schüller. “Ese significa que esta proteína también influencia la formación y la multiplicación de las células cancerosas - que clarifica de nuevo apenas cómo de cerca los procesos de desarrollo normales y malos se asemejan a uno otro. Esperamos que nuestros resultados contribuyan a una terapia apuntada para los medulloblastomas. Eso requerirá la investigación adicional, sin embargo, que tenemos ya en la formulación de planes.”

Uno de los proveedores de fondos de los estudios era el socorro alemán del cáncer, con cuya ayuda Schüller estableció a uno de dos grupos jovenes Máximos-Eder del investigador en LMU.