Pourquoi la thérapie hormonale pour le cancer de la prostate défaille

Certains des médicaments donnés à beaucoup d'hommes pendant leur combat contre le cancer de la prostate peuvent réellement stimuler quelques cellules cancéreuses se développer, des chercheurs ont trouvé. Les découvertes étaient cette semaine en ligne publiée dans une paire de papiers dans les démarches de l'académie nationale des sciences.

Les résultats peuvent aider à expliquer un phénomène qui a les patients damnés pendant des décennies. La thérapie hormonale, un traitement classique pour les hommes avec le cancer de la prostate avancé, maintient généralement le cancer à la baie pour un an ou deux. Mais d'autre part, parce que les scientifiques de raisons n'ont jamais compris, la demande de règlement échoue dans les patients dont la maladie s'est répandue - le cancer commence à se développer de nouveau, à un moment où des patients font laisser peu d'options de demande de règlement.

Les découvertes neuves par une équipe aboutie par Chawnshang Chang, Ph.D., directeur du laboratoire de George Whipple pour la cancérologie à l'université du centre médical de Rochester, aident à expliquer le procédé en prouvant que le récepteur aux androgènes, par lequel les hormones mâles comme le travail de testostérone, est beaucoup plus polyvalente qu'ont précédemment pensé. Dans certaines conditions la molécule stimule l'accroissement, et à d'autres fois la molécule piétine l'accroissement - juste comme la même molécule fait au cheveu dans l'emplacement différent sur la tête d'un homme.

Les découvertes neuves soulèvent la possibilité cette dans certaines conditions, quelques demandes de règlement conçues pour traiter le cancer de la prostate pourraient au lieu retirer un des freins naturels du fuselage sur la propagation de la maladie dans le fuselage. Les chercheurs chargent que les résultats sont basés sur des études de laboratoire et sur des découvertes chez les souris, et il est trop tôt de savoir pourtant si les découvertes s'appliquent directement au cancer de la prostate chez les hommes.

La compréhension des effets du récepteur aux androgènes donne à des médecins une prise dans les efforts pour développer plus de traitements efficaces pour les hommes avec le cancer de la prostate. Ce serait les nouvelles bienvenues pour celle sur tous les six hommes qui obtiendront la maladie pendant sa vie. Plus de 28.000 hommes meurent de la maladie aux Etats-Unis tous les ans, selon l'Association du cancer américaine. Le risque des hommes du cancer de la prostate est environ égal au risque des femmes du cancer du sein : Tous les ans, le nombre à peu près identique des hommes attrapent le cancer de la prostate pendant que les femmes attrapent le cancer du sein, et leur risque de mourir des maladies est au sujet de l'égal, selon ACS.

Les découvertes de Chang sont les plus appropriées pour les patients présentant le cancer de la prostate avancé, qui reçoivent type la thérapie hormonale après d'autres demandes de règlement telles que la chirurgie ou la radiothérapie. Avec la thérapie hormonale, les médecins émoussent les effets des hormones mâles comme testostérone pour porter la maladie dans la prostate à un arrêt. Une forme de thérapie hormonale fonctionne à côté de bloquer le récepteur aux androgènes. Le traitement de privation d'androgène est généralement très efficace pour un an ou deux, mais pour les raisons que personne n'a compris, de cancer les renvois éventuel.

« Quand un homme reçoit la thérapie hormonale, au commencement la demande de règlement fonctionne bien, et son niveau de PSA (antigène spécifique de prostate) descend, » a dit le désordre d'Edouard, le M.D., un urologue et un auteur du papier. « Mais inévitablement, la PSA commencera à s'élever de nouveau, et c'est habituellement le premier signe que la demande de règlement commence à défaillir. C'est un signe que le cancer dans la prostate effectue un retour. »

Dans le travail financé par l'Institut national du cancer, l'équipe de Chang a trouvé que cela le blocage du récepteur empêche en effet quelques cellules dans la prostate de s'élever, juste comme les scientifiques prévoyaient. Mais l'équipe de Chang a inopinément trouvé que celui le blocage du récepteur stimule réellement d'autres cellules de prostate se développer.

« Les actes de récepteur aux androgènes différemment dans différentes cellules en tissu de prostate, » a dit Chang. « On le suppose toujours que le blocage du récepteur aux androgènes arrêtera toutes les cellules de prostate de l'élevage, mais nous avons trouvé ce qui n'est pas le cas. Puisque le traitement actuel agit non spécifique sur toutes les cellules ayant des récepteurs aux androgènes dans la prostate, le blocage du récepteur aux androgènes donnera des résultats mitigés. »

L'équipe a constaté que, comme prévu, le récepteur aux androgènes en cellules de support de prostate connues sous le nom de cellules stromales stimule la croissance des cellules, y compris des cellules cancéreuses, dans la prostate. Il a également trouvé, étonnant, que le récepteur agit réellement en tant que suppresseur de tumeur en cellules épithéliales connues sous le nom de cellules basales dans la prostate.

Alors l'équipe de Chang a assommé le récepteur aux androgènes dans les ensembles spécifiques de cellules de prostate et a étudié les résultats. Comme prévu, quand la molécule est arrêtée en cellules stromales, la croissance des cellules cancéreuses dans la prostate ralentit. Mais quand la molécule est arrêtée dans les cellules épithéliales, elle retire un des inhibiteurs naturels du fuselage qui empêche des cellules de cancer de la prostate d'écarter, incitant des cellules plus vraisemblablement pour envahir d'autres tissus.

« Tandis que le récepteur aux androgènes pilote réellement le cancer de la prostate, dans un autre sens il s'avère que le récepteur empêche également normalement les cellules de développement du cancer. Il semble avoir un bivalent. Manipuler le récepteur aux androgènes peut augmenter ou diminuer l'un ou l'autre de ces actions selon avec précision comment il a fait, » a dit le désordre.

Chang dit que la souplesse d'utilisation de la molécule dans la prostate ne devrait pas venir comme surprise, puisque le fonctionnement de la molécule ailleurs dépend de son emplacement.

« Les effets du récepteur aux androgènes sur la pousse des cheveux chez les hommes varient spectaculaire selon où dans le fuselage le récepteur fonctionne, » ont dit Chang. « Quand le récepteur est très en activité dans l'endroit de moustache, plus de cheveu se développe. Quand il est très en activité sur le haut du crâne, vers l'avant, cheveu tombe et les hommes deviennent chauves. Et le cheveu au dos de la tête est peu sensible au récepteur. Les effets des hormones dépendent de l'emplacement.

« Nous avons constaté que les mêmes sont vrais dans les cellules de la prostate elle-même, » avons dit Chang, qui est un membre de la faculté dans les services de l'urologie et la pathologie et le centre de lutte contre le cancer de James P. Wilmot.

Chang dit qu'il est susceptible que les travaux de récepteur aux androgènes différemment dans différentes cellules en partie parce que l'assortiment des collègues moléculaires que cela fonctionne avec dans le fuselage change de la situation en la situation. Comme un contremaître se tournant vers un groupe d'employés pour obtenir certaines fonctions réalisées, le récepteur aux androgènes filète différentes molécules dans différentes situations, formant les composés compliqués ou les groupements qui accomplissent alors des tâches variées. Le récepteur fonctionne très rapidement, rassemblant une équipe dans des secondes, accomplissant une tâche, alors dissolvant et rendant ses aides procurables pour former une équipe toute neuve pour une autre tâche.

L'équipe de Chang travaille sur des voies de se concentrer sur ces « cofacteurs » moléculaires comme voie de viser le récepteur aux androgènes différemment dans différentes cellules, par exemple, arrêtant le récepteur en quelques cellules tout en le maintenant en circuit dans d'autres, pour combattre le cancer de la prostate. Ce type de désignation d'objectifs de cellule-détail n'est actuel pas possible.

La recherche dans le laboratoire impliqué suivant la maladie chez les souris et également analysant les cellules de cancer de la prostate humaines dans la culture. Cependant, le travail pourrait comprendre quelques signes pour améliorer des soins aux patients. Les possibilités comprennent l'étude si le traitement d'élimination d'androgène pourrait être employé pour viser seulement les cellules spécifiques dans la prostate, ainsi que vérifier si des médicaments conçus pour empêcher le cancer d'écarter devraient être employés de concert avec la thérapie hormonale.

http://www.urmc.rochester.edu/