Porque a terapia da hormona para o cancro da próstata falha

Algumas das drogas dadas a muitos homens durante sua luta contra o cancro da próstata podem realmente spur algumas células cancerosas crescer, pesquisadores encontraram. Os resultados foram publicados em linha esta semana em um par de papéis nas continuações da Academia Nacional das Ciências.

Os resultados podem ajudar a explicar um fenômeno que tenha pacientes amaldiçoados por décadas. A terapia da hormona, um tratamento comum para homens com cancro da próstata avançado, mantem geralmente o cancro no louro para um ano ou dois. Mas por outro lado, porque os cientistas das razões nunca compreenderam, o tratamento falha nos pacientes cuja a doença espalhou - o cancro começa a crescer outra vez, numa altura em que os pacientes têm poucas opções do tratamento deixadas.

Os resultados novos por uma equipe conduzida por Chawnshang Chang, Ph.D., director do laboratório de George Whipple para a investigação do cancro na universidade do centro médico de Rochester, ajudam a explicar o processo mostrando que o receptor do andrógeno, através de que as hormonas masculinas como o trabalho da testosterona, são muito mais versáteis do que pensaram previamente. Sob certas condições a molécula spurs o crescimento, e em outras épocas a molécula chapinha o crescimento - apenas como a mesma molécula faz ao cabelo em lugar diferentes na cabeça de um homem.

Os resultados novos levantam a possibilidade que sob algumas circunstâncias, alguns tratamentos projetados tratar o cancro da próstata poderia pelo contrário remover um dos freios naturais do corpo na propagação da doença no corpo. Os pesquisadores forçam que os resultados estão baseados em estudos de laboratório e em resultados nos ratos, e é demasiado logo saber contudo se os resultados se aplicam directamente ao cancro da próstata nos homens.

Compreender os efeitos do receptor do andrógeno dá a médicos um suporte nos esforços para desenvolver uns tratamentos mais eficazes para homens com cancro da próstata. Aquela seria notícia bem-vinda para esse de cada seis homens que obterão a doença durante sua vida. Mais de 28.000 homens morrem da doença nos Estados Unidos todos os anos, de acordo com a sociedade contra o cancro americana. O risco dos homens do cancro da próstata é aproximadamente igual ao risco das mulheres do cancro da mama: Todos os anos, o número mais ou menos idêntico de homens fica o cancro da próstata enquanto as mulheres ficam o cancro da mama, e seu risco de morte das doenças é sobre o igual, de acordo com ACS.

Os resultados de Chang são os mais relevantes para os pacientes com cancro da próstata avançado, que recebem tipicamente a terapia da hormona após outros tratamentos tais como a cirurgia ou a radiação. Com terapia da hormona, os médicos blunt os efeitos das hormonas masculinas como testosterona para trazer a doença na próstata a uma parada. Um formulário da terapia da hormona trabalha obstruindo o receptor do andrógeno. A terapia da privação do andrógeno é geralmente muito eficaz para um ano ou dois, mas para as razões que ninguém compreendeu, o cancro retorna finalmente.

“Quando um homem recebe a terapia da hormona, inicialmente o tratamento trabalha bem, e seu nível da PSA (antígeno específico da próstata) vai para baixo,” disse a sujeira de Edward, o M.D., um urologist e um autor do papel. “Mas inevitàvel, a PSA começará escalar outra vez, e aquele é geralmente o primeiro sinal que o tratamento está começando a falhar. É um sinal que o cancro na próstata está fazendo um retorno.”

No trabalho financiado pelo instituto nacional para o cancro, a equipe de Chang encontrou isso obstruir o receptor impede certamente que algumas pilhas na próstata cresçam, apenas como os cientistas esperaram. Mas a equipe de Chang encontrou inesperada que aquela obstruir o receptor spurs realmente outras pilhas da próstata para crescer.

“Os actos do receptor do andrógeno diferentemente em pilhas diferentes no tecido da próstata,” disse Chang. “Sempre supor que obstruir o receptor do andrógeno parará todas as pilhas da próstata do crescimento, mas nós encontramos aquele que não é o caso. Desde que o tratamento actual actua não especìfica em todas as pilhas que têm os receptors do andrógeno na próstata, obstruir o receptor do andrógeno dará resultados mistos.”

A equipe encontrou que, como esperado, o receptor do andrógeno nas pilhas do apoio da próstata conhecidas como pilhas stromal estimula o crescimento das pilhas, incluindo células cancerosas, na próstata. Igualmente encontrou, surpreendentemente, que o receptor actua realmente como um supressor do tumor nas pilhas epiteliais conhecidas como pilhas básicas na próstata.

Então a equipe de Chang bateu para fora o receptor do andrógeno em grupos específicos de pilhas da próstata e estudou os resultados. Como esperado, quando a molécula é desligada em pilhas stromal, o crescimento das células cancerosas na próstata retarda. Mas quando a molécula é desligada nas pilhas epiteliais, remove um dos inibidores naturais do corpo que impede que as pilhas de cancro da próstata espalhem, fazendo pilhas mais provavelmente para invadir outros tecidos.

“Quando o receptor do andrógeno conduzir realmente o cancro da próstata, em um outro sentido parece que o receptor igualmente inibe normalmente a propagação das células cancerosas. Parece ter um bivalente. Manipular o receptor do andrógeno pode aumentar ou para diminuir qualquer uma destas acções segundo precisamente como fez,” disse a sujeira.

Chang diz que a versatilidade da molécula na próstata não deve vir como uma surpresa, desde que a função da molécula em outra parte depende de seu lugar.

“Os efeitos do receptor do andrógeno no crescimento do cabelo nos homens variam dramàtica segundo onde no corpo o receptor está funcionando,” disseram Chang. “Quando o receptor é muito activo na área do bigode, mais cabelo cresce. Quando é muito activo na parte superior do crânio, para a frente, cabelo cai para fora e os homens tornam-se calvos. E o cabelo na parte de trás da cabeça é insensível ao receptor. Os efeitos das hormonas dependem do lugar.

“Nós encontramos que os mesmos são verdadeiros dentro das pilhas da próstata próprias,” dissemos Chang, que é um membro da faculdade nos departamentos da urologia e a patologia e o centro de James P. Wilmot Cancro.

Chang diz que é provável que os trabalhos do receptor do andrógeno diferentemente em pilhas diferentes em parte porque a variedade de colegas que moleculars trabalha com dentro do corpo muda da situação à situação. Como um contramestre que gira para uma associação dos empregados para obter determinados trabalhos feitos, o receptor do andrógeno batem moléculas diferentes nas situações diferentes, formando complexos intrincados ou as disposições que realizam então várias tarefas. O receptor funciona muito rapidamente, montando uma equipe dentro dos segundos, realizando uma tarefa, então licenciando e fazendo seus ajudantes disponíveis para formar uma equipe brandnew para uma outra tarefa.

A equipe de Chang está trabalhando em maneiras de centrar-se sobre estes “cofactor moleculars” como uma maneira de visar diferentemente o receptor do andrógeno nas pilhas diferentes, por exemplo, desligando o receptor em algumas pilhas ao mantê-lo sobre em outro, para lutar o cancro da próstata. Esse tipo de escolha de objectivos pilha-específica não é actualmente possível.

A pesquisa no laboratório envolveu seguir a doença nos ratos e igualmente analisar pilhas de cancro da próstata humanas na cultura. Não obstante, o trabalho pôde incluir algumas sugestões para melhorar o assistência ao paciente. As possibilidades incluem o estudo se a terapia da supressão do andrógeno pôde ser usada para visar somente pilhas específicas dentro da próstata, assim como a verificação de se as drogas projetadas impedir que o cancro espalhe devem ser usadas de acordo com a terapia da hormona.

http://www.urmc.rochester.edu/