Porqué la terapia de la hormona para el cáncer de próstata falla

Algunas de las drogas dadas a muchos hombres durante su combate contra cáncer de próstata pueden estimular real a algunas células cancerosas a crecer, los investigadores han encontrado. Las conclusión fueron publicadas en línea esta semana en un par de papeles en los procedimientos de la National Academy of Sciences.

Los resultados pueden ayudar a explicar un fenómeno que tenga los pacientes acosados por décadas. La terapia de la hormona, un tratamiento común para los hombres con el cáncer de próstata avanzado, guarda generalmente el cáncer en el tramo durante un año o dos. Pero por otra parte, porque los científicos de las razones nunca han entendido, el tratamiento falla en los pacientes cuya enfermedad se ha extendido - el cáncer comienza a crecer otra vez, en un momento en que los pacientes hacen pocas opciones del tratamiento dejar.

Las nuevas conclusión de personas llevadas por Chawnshang Chang, Ph.D., director del laboratorio de George Whipple para la investigación de cáncer en la universidad del centro médico de Rochester, ayudan a explicar el proceso mostrando que el receptor del andrógeno, a través del cual las hormonas masculinas como trabajo de la testosterona, son mucho más versátiles que pensaron previamente. Bajo ciertas condiciones la molécula estimula incremento, y en otros momentos la molécula sofoca incremento - apenas como la misma molécula hace al pelo en ubicaciones diferentes en la culata de cilindro de un hombre.

Las nuevas conclusión mencionan la posibilidad que bajo algunas condiciones, algunos tratamientos diseñados para tratar el cáncer de próstata podría en lugar de otro quitar uno de los frenos naturales de la carrocería en la extensión de la enfermedad en la carrocería. Los investigadores esfuerzo que los resultados están basados en estudios de laboratorio y en conclusión en ratones, y es demasiado pronto saber con todo si las conclusión se aplican directamente al cáncer de próstata en hombres.

La comprensión de los efectos del receptor del andrógeno da a médicos un punto de apoyo en esfuerzos de desarrollar tratamientos más efectivos para los hombres con el cáncer de próstata. Ésa sería noticias agradables para la que está de cada seis hombres que conseguirán la enfermedad durante su curso de la vida. Más de 28.000 hombres mueren de la enfermedad en los Estados Unidos cada año, según la Sociedad del Cáncer americana. El riesgo de los hombres del cáncer de próstata es alrededor de igual al riesgo de las mujeres del cáncer de pecho: Cada año, el número casi igual de hombres consigue el cáncer de próstata mientras que las mujeres consiguen el cáncer de pecho, y su riesgo de muerte de las enfermedades está sobre igual, según ACS.

Las conclusión de Chang son las más relevantes para los pacientes con el cáncer de próstata avanzado, que reciben típicamente terapia de la hormona después de otros tratamientos tales como cirugía o radiación. Con terapia de la hormona, los médicos embotan los efectos de las hormonas masculinas como testosterona para traer la enfermedad en la próstata a un alto. Una forma de terapia de la hormona trabaja cegando el receptor del andrógeno. La terapia de la privación del andrógeno es generalmente muy efectiva durante un año o dos, pero por las razones que nadie ha entendido, del cáncer los retronos final.

“Cuando un hombre recibe terapia de la hormona, el tratamiento trabaja inicialmente bien, y su nivel del PSA (antígeno específico de la próstata) va hacia abajo,” dijo ranchear de Edward, M.D., un urólogo y a un autor del papel. “Pero inevitable, el PSA comenzará a toma de altura otra vez, y ése es generalmente el primer signo que el tratamiento está comenzando a fallar. Es un signo que el cáncer en la próstata está haciendo una reaparición.”

En el trabajo financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, las personas de Chang encontraron eso cegar el receptor de hecho evita que algunas células en la próstata crezcan, apenas como los científicos preveyeron. Pero las personas de Chang encontraron inesperado que ése cegar el receptor estimula real otras células de la próstata para crecer.

“Los actos del receptor del andrógeno diferentemente en diversas células en tejido de la próstata,” dijo a Chang. “Se asume siempre que cegar el receptor del andrógeno parará todas las células de la próstata del crecimiento, pero hemos encontrado el que no es el caso. Puesto que el tratamiento actual actúa no específico en todas las células que tienen receptores del andrógeno en la próstata, cegar el receptor del andrógeno dará resultados variados.”

Las personas encontraron que, como se esperaba, el receptor del andrógeno en las células del apoyo de la próstata conocidas como células stromal estimula el incremento de células, incluyendo las células cancerosas, en la próstata. Él también encontró, asombrosamente, que el receptor actúa real como supresor del tumor en las células epiteliales conocidas como células básicas en la próstata.

Entonces las personas de Chang eliminaron el receptor del andrógeno en equipos específicos de células de la próstata y estudiaron los resultados. Como se esperaba, cuando la molécula se apaga en células stromal, el incremento de células cancerosas en la próstata se reduce. Pero cuando la molécula se apaga en las células epiteliales, quita uno de los inhibidores naturales de la carrocería que evite que las células cancerosas de la próstata se extiendan, haciendo las células más probablemente para invadir otros tejidos.

“Mientras que el receptor del andrógeno está impulsando realmente el cáncer de próstata, en otro sentido aparece que el receptor también inhibe normalmente la extensión de células cancerosas. Parece tener un bivalente. La manipulación del receptor del andrógeno puede aumentar o disminuir cualquiera de estas acciones dependiendo de exacto cómo ha hecho,” dijo ranchear.

Chang dice que la flexibilidad de la molécula en la próstata no debe venir como una sorpresa, puesto que la función de la molécula a otra parte depende de su situación.

“Los efectos del receptor del andrógeno sobre incremento del pelo en hombres varían dependiendo de donde en la carrocería el receptor está funcionando,” dijeron dramáticamente a Chang. “Cuando el receptor es muy activo en el área del bigote, más pelo crece. Cuando es muy activo en la capota del cráneo, hacia adelante, pelo cae y los hombres hacen calvos. Y el pelo en la parte de atrás de la culata de cilindro es insensible al receptor. Los efectos de hormonas dependen de la situación.

“Encontramos que lo mismo son verdades dentro de las células de la próstata sí mismo,” dijimos a Chang, que es un miembro del profesorado en los departamentos de la urología y patología y el centro de James P. Wilmot Cancer.

Chang dice que sea probable que los trabajos del receptor del andrógeno diferentemente en diversas células en parte porque el surtido de colegas moleculares que trabaja con dentro de la carrocería cambia de la situación a la situación. Como un capataz que gira a un centro común de empleados para conseguir ciertos trabajos hechos, el receptor del andrógeno golpea ligeramente diversas moléculas en diversas situaciones, formando complejos complejos o las agrupaciones que entonces logren diversas tareas. El receptor funciona muy rápidamente, montando a personas dentro de los segundos, logrando una tarea, después desmovilizando y haciendo sus ayudantes disponibles para formar a personas a estrenar para otra tarea.

Las personas de Chang están trabajando en maneras de centrarse en estos “cofactores moleculares” como manera de apuntar el receptor del andrógeno diferentemente en diversas células, por ejemplo, apagando el receptor en algunas células mientras que lo mantienen conectado otros, para luchar el cáncer de próstata. Ese tipo de alcance célula-específico no es actualmente posible.

La investigación en el laboratorio implicó el rastrear de la enfermedad en ratones y también el analizar de las células cancerosas humanas de la próstata en cultura. Sin embargo, el trabajo pudo incluir algunas indirectas para perfeccionar atención a los pacientes. Las posibilidades incluyen estudiar si la terapia de la supresión del andrógeno se pudo utilizar para apuntar solamente las células específicas dentro de la próstata, así como la verificación de si las drogas diseñadas para evitar que el cáncer se extienda se deben utilizar conjuntamente con terapia de la hormona.

http://www.urmc.rochester.edu/