Alvos novos potenciais para antidepressivos

A notícia sobre medicamentações de antidepressivo foi misturada ao longo dos últimos anos. As más notícias dos grandes estudos multicentrados tais como STAR*D são que as medicamentações de antidepressivo actuais são eficazes, mas tão eficaz quanto se pôde esperar. Assim, há uma necessidade significativa para mecanismos novos do tratamento para a depressão. Nisso a parte dianteira, lá foi notícia misturada também.

Uma das drogas novas as mais emocionantes para alcançar ensaios clínicos humanos, um que obstrui o corticotrophin que libera o receptor (CRF1) factor-1, não trabalhou em um grande ensaio clínico patrocinado por fármacos de Pfizer. É hora de abandonar os antagonistas CRF1 como antidepressivos ou deve nós revisitar estes agentes de uma nova perspectiva? Está neste contexto que um papel novo por Alexandre Surget e colegas, programados para a publicação na introdução do 15 de agosto do psiquiatria biológico, é particularmente interessante.

Através do trabalho prévio, mostrou-se que a capacidade para inverter o rompimento esforço-relacionado do neurogenesis hippocampal, a capacidade do cérebro para fazer pilhas de nervo novas na idade adulta, era importante para as acções de nossas medicamentações de antidepressivo disponíveis. Neste estudo novo, os pesquisadores afirmam os resultados prévios, mas sugerem que duas aproximações experimentais ao tratamento da depressão, ao bloqueio do receptor CRF1 ou ao receptor de vasopressin-1B (V1B), retenham sua eficácia em inverter o impacto do esforço no comportamento mesmo quando o neurogenesis é interrompido. Catherine Belzung, Ph.D., autor correspondente neste artigo, mais adicional explica que “nós relatamos agora a evidência que a restauração do funcionamento da linha central do esforço pode ser a chave a como estas aproximações novas do antidepressivo puderam trabalhar.”

Como pode se reconciliar estes resultados interessantes da pesquisa nos animais com a falta da eficácia do antidepressivo de um antagonista do receptor CRF1 no estudo de Pfizer? É esta aproximação simplesmente ineficaz nos seres humanos ou pôde lá ser subgrupos de pacientes que puderam ser mais prováveis responder a um antagonista CRF1? Os dados de Surget e outros levantam a possibilidade que os antagonistas do receptor CRF1 puderam ser eficazes em tratar distúrbios comportáveis esforço-relacionados mesmo em um contexto onde outros antidepressivos não trabalhem, talvez devido ao rompimento do neurogenesis. John H. Krystal, M.D., editor do psiquiatria biológico e afiliado com a Faculdade de Medicina da Universidade de Yale e o sistema de saúde do VA Connecticut, comenta: “Estes resultados emprestam o peso à esperança que os antagonistas CRF1 puderam jogar um papel no tratamento de sintomas antidepressivo-resistentes da desordem da depressão ou de esforço posttraumatic. Em caso afirmativo, os antagonistas CRF1 poderiam cumprir uma necessidade não satisfeita importante.” Adiciona que “nós não precisamos um outro Prozac, mas nós precisamos urgente de encontrar maneiras de ajudar o grande número de pacientes que não respondem adequadamente a nossos tratamentos disponíveis.”