Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Avanços na gestão do diabetes mellitus

A necessidade para o prazo estuda para estabelecer os melhores meios de tratar o diabetes, foi sublinhada pelo prof. John Cleland da universidade da casca no congresso do ESC em Munich. O prof. Cleland alistou o tratamento o mais atrasado disponível para pacientes e exprimiu seu interesse sobre os efeitos secundários e a eficácia de drogas anti-diabéticas disponíveis.

Tratando pacientes com o diabetes Mellitus

O tratamento deve ser baseado, na medida do possível, nos resultados dos estudos do tamanho e da duração substanciais que medem os resultados que são significativos aos pacientes. Nós sabemos que o tratamento da hipertensão e a hiperlipidemia reduzem a progressão da doença micro-vascular, reduzem os eventos vasculares associados com a grande doença da embarcação e melhoramos o prognóstico dos pacientes com diabetes.

Ao contrário, o tratamento da glicemia não reduziu de forma convincente qualquens um problemas, independentemente da doença micro-vascular secundário-clínica. Uma barreira principal a obter a evidência que os tratamentos a longo prazo são benéficos é a patente-vida curto e frequentemente incerta da droga oferecida por entidades regulares.

Reguladores Curtos-termism das forças para aceitar substitutos em vez dos benefícios clínicos reais. Isto ilude fabricantes, cientistas, clínicos e pacientes em acreditar que o controle da glicemia é um objetivo importante do tratamento um pouco do que um mero substituto para o sucesso real. Uma patente-vida mais longa é uma condição prévia para obter a boa evidência que todo o tratamento (para o diabetes, a pressão sanguínea ou os lipidos) projetado reduzir a morbosidade e a mortalidade a longo prazo é seguro e eficaz. Uma outra alternativa é limitar tais estudos somente aos pacientes com doença cardiovascular estabelecida e assim taxas altas do evento.

Tipo - 1 diabetes

Originalmente, o diabetes mellitus foi concebido como uma síndrome da deficiência da insulina, afetando principalmente jovens e associado frequentemente com a perda de peso, glicosúria, ketoacidosis e frequentemente ràpida fatal. Esta síndrome exige a terapia da substituição da insulina, que é dada ainda predominante por injecções subcutâneos intermitentes. A evidência que o controle apertado da insulina é superior a um regime relaxado é fraca.

O estudo o maior, DCCT (n = 1.441), não relatou nenhuma redução na keto-acidez ou na mortalidade do diabético e somente reduções pequenas nos eventos vasculares (uma diferença de 21 pacientes após 17 anos de continuação) com benefícios claros somente na doença micro-vascular subclinical. Este estudo não foi cegado e nós sabemos que os estudos unblinded tendem o benefício da sobre-avaliação. Uma terapia mais intensa da insulina foi associada com o ganho de peso substancial que pode prevenir todo o benefício cardiovascular do controle melhorado do diabetes. As bombas da insulina, a insulina inalada e as transplantações da pilha da ilhota pancreático são alternativas potenciais, mas principalmente teóricas. Potencial, os estudos muito a longo prazo são exigidos estabelecer os melhores meios de tratar esta doença.

Tipo diabetes de II

Subseqüentemente, uma população nova dos pacientes com níveis altos da insulina e a hiperglicemia (resistência à insulina) foram identificadas. Estes eram uns pacientes mais comumente mais idosos, obesos e tinham a evidência de outras doenças cardiovasculares que incluem a hipertensão e a hiperlipidemia. Esta população aumentou marcada durante os últimos 20 anos, em parte devido à proporção crescente da população que é idoso, em parte devido ao aumento na obesidade e em parte devido à redução nos pontos iniciais da glicose exigidos para o diagnóstico. O diabetes deste tipo não representa realmente uma doença distinta mas um pouco apenas um fim do espectro da população. A glicemia é distribuída continuamente em uma maneira similar à pressão sanguínea ou à frequência cardíaca. Para cada um, há uma escala natural ideal. Os níveis abaixo desta escala ou marcada acima dela doença aguda da causa e os níveis moderada elevados são associados com o resultado a longo prazo mais ruim.

É uma suposição gigante a sugerir que isso usar drogas para obter pacientes de novo na escala normal seja útil ou segura. Nós sabemos por experiência com outras doenças que esta suposição é já não sustentável. Infelizmente, há notàvel pouca evidência que o tratamento da hiperglicemia moderado é do benefício aos pacientes e aos interesses que tratando a hiperglicemia associada com a obesidade, outro talvez do que tratando a obesidade própria, é seguro.

Embora as complicações micro-vasculares do diabetes mellitus sejam da grande preocupação, poucos pacientes mais idosos com diabetes sobrevivem por muito tempo bastante para desenvolvê-las. Por exemplo, sobre 10 anos de continuação nos 411 pacientes de UKPDS-34 controlado com regime da baixa intensidade (para manter a glicemia de jejum <15mmol/L) menos de 5% tinham desenvolvido complicações micro-vasculares em 10 anos de continuação, grande maioria de que eram assintomático. As taxas de enfarte do miocárdio ou de curso, mesmo quando a pressão sanguínea e o controle do lipido são deficientes, em tais populações preliminares da prevenção não excedem 1% pelo ano. A perda visual substancial, a necessidade para a hemodiálise ou a neuropatia incômoda são rara. Por outro lado, o diabetes associado com a doença vascular já estabelecida prediz uma taxa alta de eventos vasculares e, se a deficiência orgânica ventricular esta presente, de morte.

Drogas orais para tratar a hiperglicemia

Duas classes principais da droga que estiveram no uso por certas décadas são biguanides (metformin) e sulphonylureas (por exemplo: - chlorpropamide, gliclazide e glyburide). Metformin reduz a síntese hepática da glicose (considerada seu efeito principal) e aumenta a tomada da glicose (sensibilidade da insulina) de tecidos periféricos. Há mais evidência para um benefício terapêutico com este agente do que qualquer outro mas mesmo essa evidência não é forte. Secreção pancreático da insulina do aumento de Sulphonylureas. Há pouca evidência que estes agentes reduzem micro ou complicações macro-vasculares mas causam a obesidade.

Agentes mais novos

Thiazolidinediones (por exemplo: - Pioglitazone, Rosiglitazone)

Tomada da glicose do aumento destes agentes (sensibilidade da insulina) em tecidos periféricos. Reduzem tipicamente HbA1c por 0.5-2% comparado ao placebo. Duas experimentações substanciais foram relatadas e diversas méta-análisis. Totais, estes sugerem quase nenhum efeito em resultados clìnica relevantes nos pacientes com o diabetes mellitus. Contudo, estes agentes podem causar a retenção fluida que pode causar o edema periférico e/ou pulmonar. Uma experimentação do pioglitazone (DINÂMICO) sugeriu algum benefício clínico mas após ter seguido mais de 5.000 pacientes por 3 anos lá era uma diferença de somente 9 mortes entre o active e os grupos de controle.

Inibidores do Alfa-Glucosidase (Precose e Miglitol)

Estes agentes retardam a digestão de hidratos de carbono complexos e reduzem HbA1c em 0,5 a 1,0%. Nenhuma experimentação adequada foi conduzida para mostrar que melhoram o resultado.

Glinides (Repaglinide, Nateglinide)

Estes agentes aumentam a liberação da insulina em resposta à glicose e imitam conseqüentemente a fisiologia humana normal. Isto reduz HbA1c por 0.5-2% comparado ao placebo. Podem ser combinados com o metformin mas não são recomendados com sulponylureas, que igualmente estimulam a liberação da insulina. Estes são agentes de curto espaço de tempo e devem ser tomados antes das refeições.

Inibidores Peptidyl do peptidase-Iv (DDP-IV) (Sitagliptan, Vildagliptin)

Estes agentes obstruem a degradação dos incretins (tais como GLP-1 veja abaixo). Isto aumenta a liberação da insulina em resposta à glicose, pode melhorar a massa da ilhota-pilha e funcionar e melhorar a tomada periférica da glicose. Reduzem HbA1c por aproximadamente 1% e podem reduzir o peso por 1-2kg. Não há nenhuma evidência contudo isso que estes efeitos traduzem em benefícios clínicos.

Agentes subcutâneos novos

Analogues do peptide-Eu de Glucagonlike (Incretin) (GLP-1) (Exenatide, Liraglutide)

Em povos saudáveis GLP-1 aumenta junto com a insulina em resposta à ingestão de alimentos. Os Analogues podem ser usados para aumentar a secreção da insulina endógena nos pacientes com tipo diabetes de II mellitus. Igualmente atrasam o esvaziamento gástrica, podem aumentar a massa da beta-pilha (insulina produzindo) e aumentar a glicose da tomada na periferia. O tratamento é associado com a perda de peso até de 4-5kg sobre 2 anos. Gotas perto ao redor 1% de HbA1c. Não há nenhuma evidência que estes efeitos traduzem em benefícios clínicos para pacientes.

Analogues de Amylin

A insulina co-é segregada com um peptide chamado o amylin, que atrasa o impulso na glicemia retardando a produção de esvaziamento e de diminuição gástrica da glicose pelo fígado. Ao contrário da insulina suprime o apetite e causa a perda de peso. Infelizmente, pode produzir uma substância tóxica chamada amyloid nos modelos animais. Em conformidade, o pramlintide, um analogue sintético do amylin que não devesse causar este problema, foi desenvolvido que pode co-ser injectado com insulina. Os estudos sugerem umas 0.5-1.0% reduções em HbA1c associado com uma perda de peso 1-2kg. Não há nenhum evidência que este tratamento é eficaz, ou certamente seguro, para o uso a longo prazo nos pacientes.

Resultados aqui (pdf)