Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs de Hopkins rassemblent le gène « réseau » lié à la schizophrénie

L'enregistrement cette semaine dans les archives de la psychiatrie générale, chercheurs à l'École de Médecine d'Université John Hopkins ont découvert pour la première fois les circuits moléculaires liés à la schizophrénie qui joint trois précédemment connus, pourtant aux protéines indépendantes.

« C'est très passionnant parce que jusqu'ici les nombreux facteurs génétiques connus impliqués en cette condition n'ont pas été branchés de quelque façon, » dit Akira Sawa, M.D., Ph.D., directeur du programme en psychiatrie moléculaire et professeur agrégé de la psychiatrie et de la neurologie chez Hopkins. « Maintenant, par une collaboration croix-disciplinaire et croix-départementale, nous non seulement avons figuré à l'extérieur comment ces trois protéines agissent l'un sur l'autre les uns avec les autres, nous également avons trouvé les patients qui transportent des mutations. Ces résultats nous donnent une fondation réellement bonne pour creuser plus profond dans un état si évasif. »

L'équipe de Sawa précédemment avait caractérisé le gène DISC1 et protéine qui sont exigés pour le développement de système nerveux correcte, et une fois abrupt, contribuez de manière significative à la schizophrénie. Son équipe également avait prouvé que la protéine DISC1 grippe à la protéine PCM1 au centrosome, qui combine la structure et le mouvement des cellules.

Séparé, le généticien de Hopkins et le professeur agrégé de l'ophthalmologie Nicholas Katsanis, le Ph.D., et son équipe étudiaient une famille indépendante des protéines avaient découvert que l'une d'entre elles, BBS4, également est trouvée près du centrosome et grippe également à PCM1. « Mais nous ne pensions pas la schizophrénie alors parce que BBS4 est impliqué dans le syndrome de Bardet-Biedl, qui est un état étendu principalement connu pour son oeil associé et et problèmes de rein mais également entraîne des défectuosités comportementales dans quelques patients, » dit Katsanis.

C'était psychiatre Nicola Cascella, M.D., codirecteurs de Hopkins du programme en psychiatrie moléculaire et du professeur adjoint de la psychiatrie que, selon Sawa, « lui a réuni tout » en se rendant compte que les défectuosités comportementales vues dans des patients de syndrome de Bardet-Biedl et l'interaction moléculaire de BBS4 et de PCM1 pourraient être relatives et appropriées à la schizophrénie.

Le « hasard heureux nous a réunis des coins les plus éloignés du campus et nous a permis de voir les tiges entre ces trois protéines, centrosomes, et schizophrénie, » dit Katsanis. Ainsi ils se sont embarqués sur une collaboration pour voir si ces observations coïncidentes mèneraient à une meilleure compréhension de schizophrénie.

D'abord, pour prouver que les trois protéines agissent l'un sur l'autre en fait matériel les uns avec les autres dans une cellule, les équipes de recherche ont fixé différentes balises à chaque protéine et ont suivi les protéines en cellules développées dans le laboratoire. Ils ont constaté que chacune des trois protéines finit ensemble, au centrosome. Quand les chercheurs ont retiré DISC1 ou BBS4 des cellules, PCM1 ne l'effectuerait pas au centrosome, aboutissant les chercheurs à conclure que DISC1 et BBS4 agissent ensemble de recruter PCM1.

Les chercheurs ont alors demandé si l'échec du recrutement PCM1 au centrosome chez les souris manquant de DISC1 ou de BBS4 affecte le développement du cerveau. Pour faire ceci ils réduits la quantité de chacun des trois facteurs dans les cerveaux des souris se développantes. Comme résultat, cellules nerveuses dans la pièce cérébrale de cortex-le du cerveau responsable de la mémoire et pensée-échoué pour se développer correctement, proposant que ces trois protéines agissent ensemble synergiquement pendant le développement du cerveau normal.

La prochaine question des équipes était si PCM1 pourrait contribuer à la schizophrénie. En examinant l'ADN des familles avec la schizophrénie, les chercheurs ont découvert une mutation dans PCM1 dans une famille, mais ont seulement transporté par les membres de la famille qui avaient été diagnostiqués avec la schizophrénie.

« Ce lien est exact le tri de la guirlande du gène à la maladie pour laquelle les psychiatres prient, » dit Cascella. « C'est une voie moléculaire que nous pouvons potentiellement viser pour la pharmacothérapie. »

« Nous commençons sous-à stratifier la maladie psychiatrique dans des causes moléculaires discrètes, » ajoute Katsanis. « Maintenant que nous savons que cela un sous-ensemble de schizophrénie est lié aux centrosomes et à ces protéines associées, nous pouvons commencer à regarder des questions plus grandes de la façon dont les gens obtiennent la maladie psychiatrique. Nous avons un crochet, maintenant nous pouvons commencer à pêcher. »

La recherche a été financée par les instituts nationaux de la concession de Silvio O. Conte Center de santé mentale, du service de santé publique des États-Unis, ainsi que des subventions de base de Stanley, de NARSAD, et de SR. Elle a été également financée par le ministère et les fondations japonais de JSPS, de cerveau du Japon, de recherche de Tokyo et de science du cerveau biochimiques

Les auteurs sur le papier sont Atushi Kamiya, Perciliz TAN, Caitlin Englehard, Koko Ishizuka, Pulver, Cascella, Katsanis, et Sawa, tout le Hopkins ; Ken-ichiro Kubo et Kazunori Nakajima d'université de Keio à Tokyo, Japon ; et Akiharu Kubo et Sachiko Tsukita d'université de Kyoto à Kyoto, Japon.