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Os pesquisadores de Hopkins reunem o gene “rede” ligada à esquizofrenia

Relatando esta semana nos ficheiros do psiquiatria geral, os pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins têm descoberto pela primeira vez os circuitos moleculars associados com a esquizofrenia que liga três conhecidos previamente, contudo as proteínas não relacionadas.

“Isto é muito emocionante porque muitos factores genéticos conhecidos implicados nesta circunstância não foram conectados até aqui em nenhuma maneira,” diz Akira Sawa, M.D., Ph.D., director do programa no psiquiatria molecular e professor adjunto do psiquiatria e da neurociência em Hopkins. “Agora, com uma colaboração cruz-disciplinar e cruz-departamental, nós não somente para ter figurado para fora como estas três proteínas interagem um com o otro, nós igualmente encontramos os pacientes que levam mutações. Estes resultados dão-nos uma fundação realmente boa para escavar mais profundo em uma condição tão indescritível.”

A equipe de Sawa tinha caracterizado previamente o gene DISC1 e proteína que são exigidos para a revelação de sistema nervoso apropriada, e quando interrompido, contribua significativamente à esquizofrenia. Sua equipe tinha mostrado igualmente que a proteína DISC1 liga à proteína PCM1 no centrossome, que coordena a estrutura e o movimento das pilhas.

Separada, o geneticista de Hopkins e o professor adjunto da oftalmologia Nicholas Katsanis, o Ph.D., e sua equipe estudavam uma família não relacionada das proteínas tinham descoberto que um delas, BBS4, está encontrado igualmente perto do centrossome e igualmente liga a PCM1. “Mas nós não pensávamos a esquizofrenia naquele tempo porque BBS4 é envolvido na síndrome de Bardet-Biedl, que é uma condição ampla conhecida principalmente para seu olho associado e e problemas do rim mas igualmente causa defeitos comportáveis em alguns pacientes,” dizemos Katsanis.

Era psiquiatra Nicola Cascella, M.D., co-director do programa no psiquiatria molecular e professor adjunto de Hopkins do psiquiatria que, de acordo com Sawa, “lhe trouxe todo junto” realizando que os defeitos comportáveis considerados em pacientes da síndrome de Bardet-Biedl e a interacção molecular de BBS4 e de PCM1 poderiam ser relacionados e relevantes à esquizofrenia.

O “Serendipity trouxe-nos junto dos cantos distantes do terreno e permitiu- que nós considerassem as relações entre estas três proteínas, centrossomes, e esquizofrenia,” diz Katsanis. Assim empreenderam uma colaboração para ver se estas observações coincidentes conduziriam a uma compreensão melhor da esquizofrenia.

Primeiramente, para mostrar que as três proteínas de facto interagem fisicamente um com o otro em uma pilha, as equipas de investigação anexaram etiquetas diferentes a cada proteína e seguiram as proteínas nas pilhas crescidas no laboratório. Encontraram que todas as três proteínas terminam acima junto, no centrossome. Quando os pesquisadores removeram DISC1 ou BBS4 das pilhas, PCM1 não o faria ao centrossome, conduzindo os pesquisadores concluir que DISC1 e BBS4 actuam junto para recrutar PCM1.

Os pesquisadores perguntaram então se a falha do recrutamento PCM1 ao centrossome nos ratos que faltam DISC1 ou BBS4 afecta a revelação do cérebro. Para fazer este reduziram a quantidade de cada um dos três factores nos cérebros de ratos tornando-se. Em conseqüência, pilhas de nervo na peça cerebral do córtice- do cérebro responsável para a memória e pensamento-falhado crescer correctamente, sugerindo que estas três proteínas actuem junto synergistically durante a revelação normal do cérebro.

A pergunta seguinte das equipes era se PCM1 poderia contribuir à esquizofrenia. Examinando o ADN das famílias com esquizofrenia, os pesquisadores descobriram uma mutação em PCM1 em de uma família, mas levaram-na somente pelos membros da família que tinham sido diagnosticados com esquizofrenia.

“Esta conexão é exactamente meio a corrente de margarida do gene à doença que os psiquiatras rezam para,” diz Cascella. “Este é um caminho molecular que nós possamos potencial visar para o farmacoterapia.”

“Nós estamos começando secundário-a estratificar a doença psiquiátrica em causas moleculars discretas,” adiciona Katsanis. “Agora que nós sabemos que aquele um subconjunto da esquizofrenia está relacionado aos centrossomes e a estas proteínas associadas, nós podemos começar olhar umas perguntas mais largas de como os povos obtêm a doença psiquiátrica. Nós temos um gancho, agora nós podemos começar pescar.”

A pesquisa foi financiada pelos institutos nacionais da concessão de Silvio O. Conte Centro da saúde mental, do serviço de saúde pública dos E.U., assim como dos subsídios da fundação de Stanley, de NARSAD, e de S-R. Foi financiada igualmente pelo ministério e pelas fundações japoneses de JSPS, de cérebro de Japão, da pesquisa do Tóquio e da ciência de cérebro bioquímicas

Os autores no papel são Atushi Kamiya, Perciliz bronzeado, Caitlin Englehard, Koko Ishizuka, Pulver, Cascella, Katsanis, e Sawa, todo o Hopkins; Ken-ichiro Kubo e Kazunori Nakajima da universidade de Keio no Tóquio, Japão; e Akiharu Kubo e Sachiko Tsukita da universidade de Kyoto em Kyoto, Japão.