Stress Oxydant : mécanisme de mort cellulaire expliqué

M. Marcus Conrad de l'Institut de la Biologie Moléculaire Clinique et de Génétique de Tumeur chez le Helmholtz Zentrum Munchen a déchiffré le mécanisme moléculaire par lequel la mort des cellules est provoquée par stress oxydant.

Cette connaissance ouvre des points de vue nouveaux pour explorer systématiquement l'avantage de l'intervention thérapeutique visée dans le remède du vieillissement et des maladies dégénératives stress stress.

Les procédés de Durée De Vie en cellules exigent un environnement réducteur qui doit être supporté avec l'aide d'un grand nombre d'enzymes antioxydantes. Ceci peut sembler abstrait et incompréhensible, mais chacun connaît le phénomène qu'une pièce de pomme de coupure ou une pièce de viande de coupure change la couleur rapidement et détériore, parce que l'oxygène dans le ciel produit des réactions chimiques dans les tissus (oxydation des biomolécules).

Si l'équilibre dans l'organisme déménage vers des procédés oxydants, alors ceci est connu en tant que stress oxydant. Le stress Oxydant, par exemple, est associé avec le vieillissement des cellules de fuselage. En Outre, une accumulation intense d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) avec des gouttes dans des concentrations cellulaires de glutathion, (GSH), l'antioxydant principal produit par le fuselage, est réputée car une cause classique des maladies dégénératives aiguës et continuelles, comme, de l'athérosclérose, du diabète, de la rappe, de l'Alzheimer et des Maladies de Parkinson.

« On a produit de vérifier le fonctionnement moléculaire de l'agent réducteur cellulaire GSH dans la voie métabolique de la mort cellulaire déclenchée par stress oxydant, souris et cellules qui manquent particulièrement de la peroxydase 4 (GPx4) de glutathion, qui apparaît en tant qu'une des enzymes dépendantes de GSH les plus importantes », explique Marcus Conrad. L'inactivation induite de GPx4 a entraîné l'oxydation massive des lipides et éventuellement de la mort cellulaire. On pourrait observer un phénotype assimilé quand GSH intracellulaire a été retiré des cellules de type sauvage par un inhibiteur chimique de biosynthèse de GSH.

Assez Intéressant, cette mort cellulaire a pu être complet évitée par la Vitamine E, mais pas par les antioxydants solubles dans l'eau. Depuis l'oxydation des acides gras dans cette voie de mort cellulaire, étaient d'importance primordiale, les études multiples ont été exécutées pour décrire, plus en détail, la source et la nature des peroxydes de lipide.

Les analyses génétiques Pharmacologiques et inverses ont prouvé que les peroxydes de lipide en cellules de GPx4-depleted n'apparaissent pas par coïncidence, mais accumulent en raison de la plus grande activité d'une enzyme particulière du métabolisme de l'acide arachidonique, le 12/15-lipoxygenase. Le Lancement de l'apoptose induisant le facteur (AIF), démontré par son réadressage des mitochondries au noyau de cellules, a été recensé en tant qu'autre événement important en cette cascade de signalisation.

Le fait que le stress oxydant est un inducteur important de la mort cellulaire est un modèle actuel reçu par bien. Jusqu'ici cependant, la source et la nature des espèces réactives de l'oxygène est demeurée obscure, comme ont des questions au sujet de la voie qu'ils agissent. Marcus Conrad : « Jusqu'ici, on l'a supposé que le stress oxydant porte préjudice aux cellules par l'oxydation non spécifique de beaucoup de biomolécules essentiels, tels que des protéines et des lipides. C'est pourquoi nous étions stupéfaits de constater qu'en cellules manquant du glutathion ou de la peroxydase 4 de glutathion, une voie distinctive de signalisation est engagée, qui entraîne la mort cellulaire. Les données représentent les premières analyses moléculaires d'une voie de signalisation redox-réglée, décrivant comment le stress oxydant est identifié dans le fuselage et traduit en mort cellulaire ».

Puisque cette cascade de mort cellulaire peut être interrompue à n'importe quelle étape unique avec l'aide des médicaments, des ports de cette voie promettant des objectifs pour que l'intervention thérapeutique atténue les incidences nuisibles du stress oxydant dans les maladies humaines dégénératives complexes.

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