Esforço Oxidativo: mecanismo da morte celular esclarecido

O Dr. Marcus Conrad do Instituto da Biologia Molecular Clínica e da Genética do Tumor no Helmholtz Zentrum Munchen decifrou o mecanismo molecular através de que a morte das pilhas é causada pelo esforço oxidativo.

Este conhecimento abre perspectivas novas para explorar sistematicamente o benefício de intervenções terapêuticas visadas na cura do envelhecimento e de doenças degenerativos esforço-relacionadas.

Os processos da Vida nas pilhas exigem um ambiente de diminuição que precise de ser sustentado com a ajuda de um grande número enzimas antioxidáveis. Isto pode soar abstrato e incompreensível, mas todos conhece o fenômeno que uma parte de maçã cortada ou uma parte de carne cortada mudam a cor rapidamente e se deterioram, porque o oxigênio no ar produz reacções químicas nos tecidos (oxidação das biomoléculas).

Se o equilíbrio no organismo se move para processos oxidativos, a seguir este está sabido como o esforço oxidativo. O esforço Oxidativo, por exemplo, é associado com o envelhecimento de pilhas de corpo. Além Disso, uma acumulação forte de espécie reactiva do oxigênio (ROS) junto com gotas em concentrações celulares de glutatione, (GSH), o antioxidante principal produzido pelo corpo, é conhecida como uma causa comum de doenças degenerativos agudas e crônicas, como, de arteriosclerose, de diabetes, de curso, de doenças de Alzheimer e de Parkinson.

“Investigar a função molecular do agente de diminuição celular GSH no caminho metabólico da morte celular provocado pelo esforço oxidativo, pelos ratos e pelas pilhas foi gerada que faltam especificamente a peroxidase 4 da glutatione (GPx4), que está emergindo como uma das enzimas dependentes as mais importantes de GSH”, explica Marcus Conrad. A inactivação induzida de GPx4 causou a oxidação maciça dos lipidos e eventualmente da morte celular. Um fenótipo similar poderia ser observado quando GSH intracelular foi removido do selvagem-tipo pilhas por um inibidor químico da biosíntese de GSH.

Interessante bastante, esta morte celular podia completamente ser impedida pela Vitamina E, mas não por antioxidantes solúveis em água. Desde a oxidação de ácidos gordos neste caminho da morte celular, eram da importância primordial, os estudos múltiplos foram executados para descrever, em maiores detalhes, a fonte e a natureza de peróxidos do lipido.

As análises genéticas Farmacológicas e reversas mostraram que os peróxidos do lipido em pilhas de GPx4-depleted não aparecem pela coincidência, mas acumulam devido à actividade aumentada de uma enzima específica do metabolismo do ácido arachidonic, o 12/15-lipoxygenase. A Activação do apoptosis que induz o factor (AIF), evidenciada por seu internamento das mitocôndria ao núcleo de pilha, foi identificada como um outro evento importante nesta cascata da sinalização.

O facto de que o esforço oxidativo é um indutor principal da morte celular é um modelo actual aceitado poço. Até aqui contudo, a fonte e a natureza da espécie reactiva do oxigênio permaneceram obscuras, como têm perguntas a respeito da maneira que actuam. Marcus Conrad: “Até agora, sups-se que o esforço oxidativo é prejudicial às pilhas pela oxidação unspecific de muitas biomoléculas essenciais, tais como proteínas e lipidos. Nós fomos surpreendidos É por isso encontrar que nas pilhas que faltam a glutatione ou a peroxidase 4 da glutatione, um caminho distintivo da sinalização está contratado, que causasse a morte celular. Os dados representam as primeiras análises moleculars de um caminho de sinalização redox-regulado, descrevendo como o esforço oxidativo é reconhecido no corpo e traduzido na morte celular”.

Desde Que esta cascata da morte celular pode ser interrompida em toda a única fase com a ajuda das drogas, os portos deste caminho que prometem alvos para que a intervenção terapêutica abrande os efeitos deletérios do esforço oxidativo em doenças humanas degenerativos complexas.

http://www.helmholtz-muenchen.de/