Descoberta da pilha gorda importante do precursor

Para compreender de onde a gordura vem, você tem que começar com um rato magro. Usando tal criatura, e observando o crescimento da gordura após injecções de tipos diferentes de pilhas imaturas, os cientistas da Universidade de Rockefeller descobriram uma pilha gorda importante do precursor que pudesse a tempo explicar como as mudanças nos números de pilhas gordas puderam aumentar e conduzir à obesidade.

Encontrar, publicado em linha na introdução desta semana da Pilha do jornal, poderia igualmente ter implicações para compreender como as pilhas gordas afectam condições tais como o diabetes e a doença cardiovascular.

“A identificação do ancestral que branco do adipocyte as pilhas fornecem meios identificando os factores que regulam a proliferação e a diferenciação de pilhas gordas,” diz Jeffrey superior Friedman autor, que é a Marilyn M. Simpson Professor em Rockefeller e em um investigador do Howard Hughes Medical Institute.

Obesidade, um problema de saúde público principal nos Estados Unidos e cada vez mais em muito do mundo Ocidental, resultados, na parte, de um aumento na massa e no número das pilhas gordas brancas. Porque as pilhas gordas brancas são cargo-mitotic, significando que não podem se dividir, cientistas supor que uma população de pilhas gordas do precursor deve existir no depósito gordo a fim produzir pilhas gordas novas. Mas identificar estas pilhas gordas do precursor foi difícil.

Com a ajuda dos pesquisadores no Centro do Recurso do Cytometry de Fluxo de Rockefeller, primeiro autor Matt Rodeheffer, um associado pos-doctoral no Laboratório de Friedman da Genética Molecular, usou uma pilha fluorescência-ativada chamada da técnica de classificação da pilha que classificam, ou FACS, para procurarar pelas populações da pilha que poderiam produzir a gordura nas culturas celulares e identificou duas tais populações.

Para determinar se estas pilhas poderiam se tornar pilhas gordas em animais vivos, Rodeheffer injectou estas populações da pilha nos depósitos gordos de um rato genetically projetado, desenvolvidos em NIH, chamado fatless, que falta gordo branco e imita uma condição nos seres humanos chamado lipodystrophy esse igualmente conduz ao diabetes.

Rodeheffer encontrou essa somente das populações isoladas da pilha, que expressam a proteína do marcador da pilha-superfície CD24, produziu o tecido gordo no rato fatless. Esta população representa normalmente somente .08 por cento da população do non-adipocyte no tecido adiposo.

Um ensaio da imagem lactente desenvolvido recentemente pelo co-autor Kivan Birsoy, um aluno diplomado no laboratório de Friedman, Rodeheffer permitido para observar as pilhas de CD24-expressing forma a gordura em um animal vivo. Os usos da técnica de Birsoy uma outra tensão animal chamaram o rato do leptin-luciferase, em que o luciferase visivelmente detectável do marcador é expressado sob o controle do promotor do gene que produz o leptin da hormona. Nesta tensão do rato o gene do marcador do luciferase liga somente em pilhas gordas maduras, e fornece uma maneira não invasora de olhar precursores imaturos da pilha gorda torna-se pilhas gordas maduras em um animal vivo ao longo do tempo.

“Eu injectei as pilhas de CD24+ - que representam uma população muito pequena das pilhas no tecido adiposo normal - em um local onde a gordura se tornasse normalmente no rato fatless, e Eu encontrei que um normal fez sob medida formulários gordos do depósito no local da injecção,” digo Rodeheffer.

Rodeheffer igualmente encontrou que a injecção das pilhas deprodução corrige o diabetes do rato fatless, e as pilhas gordas segregam as proteínas adipocyte-específicas da sinalização chamadas cytokines. Both of these resultados confirmam que as pilhas produzidas no rato fatless são pilhas gordas funcionais.

“Isto que encontra dá-nos uma compreensão melhor da biologia básica do tecido adiposo e abre-o a porta para nós e para que outros pesquisadores possam estudar estas pilhas em animais vivos e determinar os factores moleculars que regulam a formação de tecido adiposo,” diz Rodeheffer. “Nós então podemos potencial estudar como o crescimento e a diferenciação destas pilhas são regulados na obesidade e para determinar mesmo se os eventos moleculars que são envolvidos no regulamento do tecido adiposo estão contribuindo factores a outras patologias, tais como o diabetes e a doença cardiovascular, que são associadas com a obesidade e a síndrome metabólica.”

http://www.rockefeller.edu