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Seguindo para baixo a causa da doença das vacas loucas - primeira proteína sintética do prião com uma âncora

A causa das doenças tais como a EBS no gado e a doença de Creutzfeld-Jakob nos seres humanos é uma proteína do prião. Diplomatas desta proteína às membranas de pilha por uma âncora feita da âncora dos componentes do açúcar e de lipido (um glycosylphosphatidylinositol, GPI). A ancoragem dos prião parece ter uma influência forte na transformação do formulário normal da proteína em seu formulário patogénico, que causa o scrapie e a doença das vacas loucas.

Uma equipe dirigida pelo cristão F.W. Becker na Turquia Munich e Peter H. Seeberger no ETH Zurique “tem recreado agora” o primeiro prião GPI-ancorado no laboratório. Como relatam no jornal Angewandte Chemie, puderam desenvolver um método geral novo para a síntese de proteínas ancoradas.

O isolamento de uma proteína completa do prião que incluísse a âncora não foi conseguido ainda, nem tem-na sida possível para produzir uma proteína GPI-ancorada synthetic. A função da âncora de GPI permaneceu assim na obscuridade. Uma técnica sintética nova tem fornecido agora uma descoberta importante para a equipe alemão e suíça dos pesquisadores.

O componente do açúcar de âncoras naturais do prião GPI consiste em cinco blocos de apartamentos do açúcar, a que uns açúcares mais adicionais são anexados através dos ramos. Os detalhes do componente de lipido não têm sido determinados antes. Como um alvo sintético, os pesquisadores escolheram assim uma construção feita dos cinco açúcares e de uma corrente de C18-lipid e daram certo a rota sintética correspondente. Primeiramente, a âncora foi equipada com o cysteine decontenção do ácido aminado. A proteína do prião foi produzida com o uso das bactérias e dada um thioester adicional (um grupo decontenção). A peça central do novo conceito é o enlace da proteína e da âncora por meio de uma ligadura química nativa, em que o grupo do cysteine reage com o thioester. Isto permitiu que a proteína do prião anexasse firme às membranas da vesícula pela âncora artificial.

Este novo conceito permitirá a produção de suficientes quantidades de proteínas alteradas com as âncoras de GPI para estudos detalhados. As experiências com a proteína artificial do prião de GPI devem ajudar a esclarecer a influência da associação da membrana na conversão da proteína no formulário patogénico do scrapie. Isto deve finalmente torná-lo possível seguir para baixo o formulário infeccioso do prião.