Rivaroxaban se montre prometteur dans les patients présentant le syndrome coronarien aigu

Les Chercheurs ont rendu compte d'une étude d'un agent de anti-coagulation oral neuf - rivaroxaban - ont conçu pour recenser les doses il serait sûre tester que dans des III essais ultérieurs d'efficacité et de sécurité de la Phase. Les résultats de l'ATLAS ACS-TIMI 46 ont été présentés comme test clinique tard-se brisant aux Séances Scientifiques 2008 de l'Association Américaine de Coeur.

« L'objectif de n'importe quelle première étude est de trouver la bonne dose et la bonne voie de donner le médicament, et nous avons répondu à cet objectif, » a dit C. Michael Gibson, M.S., M.D., l'investigateur principal, responsable de recherche clinique au Centre Médical de Beth Israël Deaconess et directeur de la Thrombolyse au centre (TIMI) de combinaison de données d'Infarctus du Myocarde à Brigham et à Hôpital des Femmes, Boston, Massachusetts « Nous avons étudié quatre doses différentes et une fois par jour et deux fois par jour dosant des programmes pour ce Facteur Xa, inhibiteur (de ten-A prononcé). »

La Phase II, étude randomisée et controlée par le placebo sur 3.491 patients soignés à 297 centres médicaux dans 27 pays a initialement eu la sécurité comme point final primaire, mais son design a également compris des points finaux d'efficacité, il a dit. Le point final primaire d'efficacité était un composé de la revascularisation de mort, de crise cardiaque, de rappe et d'ischémie sévère. Le point final secondaire était un composé de la mort, de la crise cardiaque ou de la rappe.

Des études plus Précoces avaient affiché au médicament expérimental pertinent rivaroxaban à maintenir des caillots sanguins de la formation dans les veines pendant et après la chirurgie orthopédique principale. L'ATLAS ACS-TIMI 46 est le premier test du médicament dans les artères - qui font face à des pressions plus élevées que la circulation veineuse - et la première étude du médicament dans le syndrome coronarien aigu, définie comme crise cardiaque ou angine instable, a indiqué Gibson.

Le médicament a été ajouté au régime des patients qui prenaient déjà aspirin ou aspirin plus un thienopyridine. Concernant le point final de sécurité, un composé de la saignée de commandant de TIMI, des petits saignements de TIMI et de n'importe quelle saignée exigeant des soins médicaux, les chercheurs a constaté que les incidents purgeants ont augmenté avec l'augmentation des doses de rivaroxaban. La Saignée s'est échelonnée de 6,1 pour cent de patients recevant 5 milligrammes (mg) du médicament chaque jour à 15,3 pour cent de ceux recevant mg 20 quotidiennement comparé à des tarifs de 3,3 pour cent des incidents de saignée dans les patients recevant le placebo, il a dit. De Façon Générale, 82 pour cent de tous les incidents de saignée sont tombés dans le plus modéré, la rangée non-TIMI de gravité, il ont ajouté.

L'étude n'a indiqué aucune réduction significative du risque (p=0.10) pour les patients rivaroxaban comparés aux témoins placebo pour le point final composé d'efficacité primaire de la mort de tout-cause, de la crise cardiaque, de la rappe et de la douleur thoracique récurrente sévère (ischémie) exigeant la revascularisation avec la chirurgie de pontage ou l'angioplastie. Elle a enregistré qu'une réduction significative du risque pour traité contre des témoins placebo pour le point final composé d'efficacité secondaire de la mort, la crise cardiaque ou la rappe et celle trouvant a atteint la signification statistique (p=0.028), il a dit.

L'étude a suivi des patients étant traités pour ACS qui ont été divisés la première fois en deux strates selon quels soins habituels ils ont reçus à leur centre médical à la maison, il ont expliqué. Les Patients recevant aspirin sont entrés dans la Strate I (706 patients) tandis que ceux recevant aspirin plus un thienopyridine entraient dans la Strate II (2.731 patients). Tous Les patients ont alors eu le placebo ou une de quatre doses quotidiennes totales de l'inhibiteur de Xa de Facteur sur une fois ou les ordonnancent deux fois par jour ajouté à leur régime.

Aspirin et les thienopyridines sont des agents de anti-coagulation qui gênent la totalisation de plaquette, qui est le groupement ensemble de ces globules sanguins. Les inhibiteurs de Xa de Facteur gênent la formation des fils de discussion fins de la thrombine qui grippent les plaquettes ensemble dans un caillot sanguin, il a dit.

La Warfarine, l'anticoagulant le plus utilisé généralement, ou le médicament de anti-coagulation, travaux sur plusieurs aspects du procédé de coagulation, y compris le Facteur X. Compared à rivaroxaban, warfarine semble être plus lents pour atteindre thérapeutiquement les niveaux pertinents dans le fuselage et il exige le test sanguin répété des patients qui le prennent, commençant par des tests à s'assurer que le traitement a atteint l'objectif de la vitesse de coagulation réduite, Gibson a dit. C'est important parce que si leurs caillots sanguins trop rapidement, il pourraient mener à une rappe ou à une crise cardiaque ; s'il coagule trop lentement qui pourrait mener à purger, il a expliqué.

L'Essai de l'ATLAS ACS-TIMI 46 est plus de deux fois la taille de la deuxième plus grand étude. Que l'étude, ÉVALUENT, a trouvé une tendance non significative vers des avantages et une réponse à dose donnée dégagée avec plus d'événements de saignée à des doses plus élevées, il a dit.

On s'attend à ce qu'un essai de la Phase III, prévu pour inscrire 16.000 patients randomisés deux fois par jour aux doses mg 2,5 de mg ou 5 de rivaroxaban pendant six mois commence en décembre 2008.

Les Co-auteurs incluent Jessica L. Mega, M.D. ; Christopher J. Hammett M.D. ; Vasil Hricak M.D. ; Pascual Bordes M.D. ; Adam Witkowski M.D. ; Valentin Markov M.D. ; Paul Burton M.D. ; et Eugene Braunwald M.D. qui a présidé l'étude. Différents déblocages d'auteur peuvent être trouvés sur le résumé.

L'étude était parrainée par Bayer AG, Recherche de Leverkusen, de l'Allemagne et de Johnson & Johnson et Développement Pharmaceutiques, Raritan, NEW JERSEY.

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