Rivaroxabano mostra promissor em pacientes com síndrome coronariana aguda

Pesquisadores relataram em um estudo de um novo agente anti-coagulação oral - rivaroxaban - projetado para identificar doses que seria seguro para testar em subsequentes de eficácia de Fase III e testes de segurança. Os resultados do ATLAS ACS-TIMI 46 foi apresentada como um julgamento mais recentes clínica no American Heart Association Scientific Sessions 2008.

"O objetivo de qualquer estudo inicial é encontrar a dose certa e da maneira certa de dar o remédio, e nos encontramos esse objetivo", disse C. Michael Gibson, MS, MD, investigador principal, chefe de pesquisa clínica no Beth Israel Deaconess Medical Center e diretor da Trombólise em Infarto do Miocárdio (TIMI) de dados centro de coordenação do Hospital Brigham and Women de Boston, Massachusetts "Estudamos quatro diferentes doses e esquemas de dosagem tanto de uma vez por dia e duas vezes por dia para este fator Xa, (pronuncia-se dez-A) inibidor ".

A Fase II, randomizado, controlado por placebo em 3.491 pacientes tratados em 297 centros médicos em 27 países de segurança originalmente tinha como objetivo primário, mas seu projeto incluiu também objectivos de eficácia, disse ele. O endpoint primário de eficácia foi um composto de morte, derrame, ataque cardíaco e revascularização isquemia grave. O desfecho secundário foi um composto de morte, ataque cardíaco ou derrame.

Estudos anteriores haviam mostrado o rivaroxaban droga experimental eficaz em manter a formação de coágulos nas veias durante e após a cirurgia ortopédica. ATLAS ACS-TIMI 46 é o primeiro teste da droga nas artérias - que enfrentam pressões mais elevadas do que a circulação venosa - eo primeiro estudo do medicamento na síndrome coronariana aguda, definida como um ataque cardíaco ou angina instável, disse Gibson.

A droga foi adicionada ao tratamento de pacientes que já estavam tomando aspirina ou ácido acetilsalicílico, mais uma tienopiridina. Em relação ao endpoint de segurança, um composto de sangramento maior TIMI, TIMI pequenos sangramentos e hemorragias que requerem atenção médica, os pesquisadores descobriram que os incidentes de sangramento aumentou com doses crescentes de rivaroxabano. Sangramento variou de 6,1 por cento dos pacientes que receberam 5 miligramas (mg) da droga a cada dia para 15,3 por cento daqueles que receberam 20 mg por dia em comparação com uma taxa de 3,3 por cento de sangramento incidentes em pacientes que receberam placebo, disse ele. Globalmente, 82 por cento de todos os incidentes sangramento caiu no mais suave, não-TIMI nível de gravidade, acrescentou.

O estudo não relataram redução significativa do risco (p = 0,10) para pacientes rivaroxaban em comparação com doentes tratados com placebo para o endpoint de eficácia primário composto de todas as causas de morte ataque cardíaco, dor no peito e acidente vascular cerebral recorrente grave (isquemia) necessitando revascularização com a cirurgia de bypass ou angioplastia . Ele fez um relatório de redução de risco significativo para os pacientes tratados versus placebo para o endpoint de eficácia secundária composto de morte, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral e que encontrar tenham alcançado significância estatística (p = 0,028), disse ele.

O estudo acompanhou pacientes em tratamento de ACS que foram primeiramente divididos em dois estratos, dependendo do que eles receberam os cuidados habituais em seu centro de origem médica, ele explicou. Pacientes que receberam aspirina entrou Estrato I (706 pacientes), enquanto os aspirina receber mais uma tienopiridina entrou Estrato II (2731 pacientes). Todos os pacientes tinham, em seguida, placebo ou uma das quatro doses diárias totais do inibidor de Fator Xa em um cronograma, uma vez ou duas vezes por dia adicionado ao seu regime.

Aspirina e tienopiridinas são anti-coagulação agentes que interferem com a agregação plaquetária, que é a agregação dessas células no sangue. Inibidores do fator Xa interferem na formação dos tópicos multa de trombina que ligam as plaquetas para formar um coágulo de sangue, disse ele.

Varfarina, o anticoagulante mais comumente utilizado, ou anti-coagulação medicação, funciona em vários aspectos do processo de coagulação, incluindo Fator X. Em comparação com rivaroxaban, varfarina parece ser mais lenta para atingir os níveis terapeuticamente eficaz no corpo e que exige o teste de sangue repetidas de pacientes que o tomam, começando com os testes para assegurar que a terapia tem atingido a meta de velocidade de coagulação reduzido, Gibson disse. Isto é importante porque, se seu sangue coagula muito rápido, que poderia levar a um derrame ou ataque cardíaco e, se ele coágulos muito lentamente que podem levar a hemorragias, explicou.

O ACS-TIMI 46 ATLAS Julgamento é mais do que o dobro do tamanho do estudo segundo maior. Nesse estudo, avaliar, encontraram uma tendência não significativa para benefícios e uma clara dose-resposta com mais eventos de sangramento em doses mais elevadas, disse ele.

Um ensaio de Fase III, que deverá inscrever 16 mil pacientes randomizados para duas vezes por dia doses de 2,5 mg ou 5 mg de rivaroxaban por seis meses está prevista para começar em dezembro de 2008.

Co-autores incluem Jessica L. Mega, MD; Christopher J. Hammett MD; Vasil Hricak MD; Pascual Bordes MD; Adam Witkowski MD; Valentin Markov MD; Paul Burton MD, e Eugene Braunwald MD que presidiu o estudo. Divulgações individuais do autor podem ser encontrados no abstrato.

O estudo foi patrocinado pela Bayer AG, Leverkusen, Alemanha e Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Raritan, NJ

http://www.americanheart.org/