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Espoir neuf pour la protéinose alvéolaire pulmonaire d'affection pulmonaire

Un conte de deux soeurs a aidé des chercheurs à résoudre un mystère médical et à découvrir une mutation génétique familiale qui entraîne une forme héritée de la protéinose alvéolaire pulmonaire d'affection pulmonaire (PAP).

Enregistrant leurs résultats dans le tourillon du 24 novembre de la médecine expérimentale, une équipe de recherche a abouti par le centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati indique également la possibilité d'un traitement inhalé pour surmonter un réseau des événements moléculaires qui mènent au PAP. Les poumons des gens avec le remplissage de PAP avec du surfactant pulmonaire, d'une substance composée de lipides (graisses) et des protéines, entraînant ont travaillé la respiration et l'insuffisance respiratoire. Le rôle normal du surfactant est de vêtir des tissus de poumon et de maintenir les poumons de s'effondrer

La conclusion d'un traitement efficace et non envahissant améliorerait spectaculairement la qualité de vie pour des enfants et les adultes avec le PAP, ont dit Bruce Trapnell, M.D., un médecin/chercheur dans la division de la biologie pulmonaire aux enfants de Cincinnati et l'auteur supérieur de l'état.

« C'est la première caractéristique pour expliquer le PAP familial chez l'homme et le rôle critique du gène CSF2RA aux niveaux équilibrés de surfactant dans le poumon, » M. Trapnell a dit. « Ces découvertes constituent une base pour les meilleures formes se développantes de la demande de règlement qui seraient un principal bénéfice aux patients. »

La demande de règlement de première ligne actuelle est lavage d'entier-poumon, où un tube est inséré dans la voie aérienne sous l'anesthésie pour rincer les poumons.

Les gens avec le PAP peuvent également acquérir des infections secondaires. Ceci se produit quand des cellules de système immunitaire dans les macrophages appelés et les neutrophiles, qui ingèrent et détruisent les corps étrangers, sont privées des effets de la GM-CSF. Le manque d'activité de GM-CSF nuit la capacité des cellules de retirer les organismes infectieux des poumons.

L'équipe multi-institutionnelle a étudié les cas de deux soeurs, les âges 6 et 8, dont le PAP a progressé lentement avant le diagnostic. Pendant deux années avant le diagnostic, la soeur plus jeune avait souffert de la respiration travaillée et a eu en dessous de la hauteur et du grammage moyens (troisième percentile) d'origine inexpliquée.

La soeur de 8 ans avait été considérée en bonne santé jusqu'à ce que les résultats pour plusieurs biomarqueurs nouveaux de la maladie développés par l'équipe de M. Trapnell's aient incité des médecins à l'examiner. Il également s'est avéré en dessous de la hauteur et du grammage moyens pour son âge (10ème percentile). La soeur plus âgée a également eu le sang et des résultats de test de respiration compatibles avec le PAP, y compris les taux sanguins élevés de protéine de surfactant et d'une accumulation de surfactant dans des ses poumons.

Les chercheurs ont trouvé une mutation du gène de CSF2RA dans les deux soeurs. La mutation a perturbé l'activité de signalisation de la protéine GM-CSF appelée, une cytokine qui facilite la transmission cellulaire et est critique pour que le fuselage règle la bonne quantité de production de surfactant.

Dans des conditions normales, CSF2RA code un récepteur pour la GM-CSF GM-CSA-PR appelé. Sans récepteur normal, la GM-CSF ne grippe pas et signaler ses objectifs d'activation correctement et les poumons remplissent du surfactant.

Les deux parents sont en bonne santé et n'ont pas le PAP, mais chaque différentes formes transportées de la mutation génique qui a entraîné le PAP dans les deux enfants. Les mutations géniques des soeurs ont été trouvées sur maternel et les chromosomes de X paternels, les chercheurs ont indiqué. Incitant ils à vérifier le règlement génétique de la GM-CSF dans les soeurs étaient des études plus tôt chez les souris, conduites par des chercheurs aux enfants et à d'autres de Cincinnati. Ces études précédentes ont indiqué que la panne de la GM-CSF en grippant à un autre récepteur (GM-CSF-RB) empêche la GM-CSF signalant et entraîne des sympt40mes de PAP chez les souris.

Dans leur état actuel, les chercheurs proposent qu'un aérosol inhalé de GM-CSF pourrait amplifier l'activité du récepteur de GM-CSF dans les patients pour rectifier des niveaux de surfactant. Ils indiquent également la possibilité de greffe de moelle osseuse et de thérapie génique en tant que d'autres solutions de rechange. Les régimes multi-institutionnels d'équipe de recherche à avancer avec des études de ces demandes de règlement potentielles, ont indiqué M. Trapnell, aussi professeur de médecine et pédiatrie à l'université de l'université de Cincinnati du médicament.

Les deux soeurs, qui ne sont pas recensées dans l'état, seraient incluses dans tous les essais comportant le traitement neuf, M. Trapnell ont ajouté. La soeur plus jeune a suivi la demande de règlement de lavage d'entier-poumon aux enfants de Cincinnati. Ceci a amélioré son état, bien que les soins invasifs puissent exiger des procédures répétées.

Il y a eu des cas de PAP où les patients ne montrent pas des sympt40mes évidents, selon la fondation alvéolaire pulmonaire de protéinose. Les chercheurs dans cet état ont été intrigués par le début lent du PAP observé dans les deux soeurs, particulièrement l'enfant de mêmes parents plus âgé initialement vraisemblablement en bonne santé. Ils ont conclu qu'en dépit de la mutation génétique, des niveaux plus haut que normalement de GM-CSF dans les filles ont pu avoir partiellement sauvé sa assez signalisation cellulaire pour ralentir le développement du PAP.