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Esperança nova para o proteinosis alveolar pulmonar da doença pulmonar

Um conto de duas irmãs ajudou pesquisadores a resolver um mistério médico e a descobrir uma mutação genética familiar que causasse um formulário herdado do Proteinosis alveolar pulmonar da doença pulmonar (PAP).

Relatando seus resultados no jornal do 24 de novembro da medicina experimental, uma equipa de investigação conduziu pelo hospital que de crianças de Cincinnati o centro médico igualmente aponta à possibilidade de uma terapia inalada para superar uma corrente dos eventos moleculars que conduzem ao PAP. Os pulmões dos povos com a suficiência do PAP com surfactant pulmonar, de uma substância compor dos lipidos (gorduras) e de proteínas, causando trabalharam a falha respirando e respiratória. O papel normal do Surfactant é revestir tecidos de pulmão e manter os pulmões do desmoronamento

Encontrar uma terapia eficaz, não invasora melhoraria dramàtica a qualidade de vida para crianças e os adultos com PAP, disseram Bruce Trapnell, M.D., um médico/pesquisador na divisão da biologia pulmonaa em crianças de Cincinnati e autor superior do relatório.

“Este é os primeiros dados para demonstrar o PAP familiar nos seres humanos e o papel crítico do gene CSF2RA aos níveis equilibrados do surfactant no pulmão,” o Dr. Trapnell disse. “Estes resultados fornecem uma base para os melhores formulários tornando-se do tratamento que seriam um benefício principal aos pacientes.”

O tratamento linha da frente actual é a lavagem do inteiro-pulmão, onde uma câmara de ar é introduzida na via aérea sob a anestesia para lavar os pulmões.

Os povos com PAP podem igualmente adquirir infecções secundárias. Isto acontece quando as pilhas de sistema imunitário nos macrófagos e nos neutrófilo chamados, que ingerem e destroem o corpo estranho, são privadas dos efeitos de GM-CSF. A falta da actividade de GM-CSF danifica a capacidade das pilhas para remover os organismos infecciosos dos pulmões.

A equipe multi-institucional estudou os exemplos de duas irmãs, idades 6 e 8, cujo o PAP progrediu lentamente antes do diagnóstico. Por dois anos antes do diagnóstico, a irmã mais nova tinha sofrido da respiração trabalhada e teve abaixo da altura e do peso médios (terceiro percentil) da origem inexplicado.

A irmã dos anos de idade 8 foi considerada saudável até que os resultados para diversos biomarkers novos da doença desenvolvidos pela equipe do Dr. Trapnell alertaram doutores a examinar. Foi encontrada igualmente para estar abaixo da altura e do peso médios para sua idade (10o percentil). A irmã mais idosa igualmente teve o sangue e os resultados da análise de respiração consistentes com o PAP, incluindo níveis de sangue elevados de proteína do surfactant e uma acumulação de surfactant em seus pulmões.

Os pesquisadores encontraram uma mutação do gene de CSF2RA em ambas as irmãs. A mutação interrompeu a actividade de GM-CSF chamado proteína, um cytokine da sinalização que facilitasse uma comunicação celular e fosse crítico para que o corpo controle a quantidade direita de produção do surfactant.

Em condições normais, CSF2RA codifica um receptor para GM-CSA-Ra chamado GM-CSF. Sem um receptor normal, GM-CSF não liga e para sinalizar correctamente seus alvos da activação e os pulmões enchem-se com o surfactant.

Ambos os pais são saudáveis e não têm o PAP, mas cada formulários diferentes levados da mutação genética que causou o PAP em ambas as crianças. As mutações genéticas das irmãs foram detectadas em materno e os cromossomas de X paternos, os pesquisadores disseram. Alertando para verificar o regulamento genético de GM-CSF nas irmãs eram uns estudos mais adiantados nos ratos, conduzidos por pesquisadores em crianças e em outro de Cincinnati. Aqueles estudos precedentes indicaram que o mau funcionamento de GM-CSF na ligação a um outro receptor (GM-CSF-RB) inibe a sinalização de GM-CSF e causa sintomas do PAP nos ratos.

Em seu relatório actual, os pesquisadores sugerem que um aerossol inalado de GM-CSF poderia impulsionar a actividade do receptor de GM-CSF nos pacientes para corrigir níveis do surfactant. Igualmente apontam à possibilidade de transplantação e de terapia genética da medula como outras alternativas. Os planos multi-institucionais da equipa de investigação a mover-se para a frente com estudos destes tratamentos potenciais, disseram o Dr. Trapnell, também professor da medicina e da pediatria na universidade da faculdade de Cincinnati da medicina.

Ambas as irmãs, que não são identificadas no relatório, seriam incluídas em todas as experimentações que envolvem a terapia nova, Dr. Trapnell adicionaram. A irmã mais nova submeteu-se ao tratamento do lavage do inteiro-pulmão em crianças de Cincinnati. Isto melhorou sua condição, embora o tratamento invasor pudesse exigir procedimentos repetidos.

Houve os casos do PAP onde os pacientes não exibem sintomas óbvios, de acordo com a fundação alveolar pulmonaa do Proteinosis. Os pesquisadores neste relatório foram intrigados pelo início lento do PAP observado em ambas as irmãs, especialmente irmão mais idoso originalmente provavelmente saudável. Concluíram que apesar da mutação genética, níveis mais altamente do que o normais de GM-CSF nas meninas podem parcialmente ter salvado sua sinalização celular bastante para retardar a revelação do PAP.