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Nueva esperanza de la proteinosis alveolar pulmonar de la enfermedad pulmonar

Un cuento de dos hermanas ha ayudado a investigadores a resolver un misterio médico y a descubrir una mutación genética familiar que causa una forma heredada de la proteinosis alveolar pulmonar de la enfermedad pulmonar (PAP).

Denunciando sus resultados en el gorrón del 24 de noviembre del remedio experimental, un equipo de investigación llevó por el hospital de niños de Cincinnati que el centro médico también apunta a la posibilidad de una terapia inhalada para vencer una cadena de las acciones moleculares que llevan a PAP. Los pulmones de la gente con el terraplén de PAP con el tensioactivador pulmonar, de una substancia integrada por los lípidos (grasas) y de proteínas, causando trabajaron falla de respiración y respiratoria. El papel normal del tensioactivador es recubrir tejidos pulmonares y guardar los pulmones de desplomarse

Encontrar una terapia efectiva, no invasor perfeccionaría dramáticamente la calidad de vida para los niños y los adultos con PAP, dijeron a Bruce Trapnell, M.D., médico/investigador en la división de biología pulmonar en los niños de Cincinnati y el autor mayor del parte.

“Éste es los primeros datos para demostrar PAP familiar en seres humanos y el papel crítico del gen CSF2RA a los niveles equilibrados del tensioactivador en el pulmón,” el Dr. Trapnell dijo. “Estas conclusión ofrecen una base para las mejores formas que se convierten del tratamiento que serían una ventaja importante a los pacientes.”

El tratamiento de primera línea actual es la estela turbulenta del entero-pulmón, donde un tubo se inserta en la aerovía bajo anestesia para enjuagar los pulmones.

La gente con PAP puede también detectar infecciones secundarias. Esto suceso cuando las células del sistema inmune en los macrófagos y los neutrófilos llamados, que injieren y destruyen la materia no nativa, se privan de los efectos de GM-CSF. La falta de actividad de GM-CSF empeora la capacidad de las células de quitar organismos infecciosos de los pulmones.

Las personas multi-institucionales estudiaron los casos de dos hermanas, edades 6 y 8, cuyo PAP progresó despacio antes de diagnosis. Por dos años antes de la diagnosis, la hermana más joven había sufrido de la respiración trabajada y tenía abajo de la altura y del peso medios (tercer porcentaje) del origen inexplicado.

Habían considerado a la hermana de 8 años sana hasta que los resultados para varios biomarkers nuevos de la enfermedad desarrollados por las personas del Dr. Trapnell incitaran a doctores examinarla. También la encontraron para estar abajo de la altura y del peso medios para su edad (10mo porcentaje). La más vieja hermana también tenía la sangre y resultados de la prueba de respiración constantes con PAP, incluyendo niveles de sangre elevados de proteína del tensioactivador y una acumulación de tensioactivador en sus pulmones.

Los investigadores encontraron una mutación del gen de CSF2RA en ambas hermanas. La mutación rompió la actividad de GM-CSF llamado proteína, un cytokine de la transmisión de señales que facilita la comunicación celular y es crítico para que la carrocería controle la cantidad correcta de producción del tensioactivador.

En condiciones normales, CSF2RA codifica un receptor para GM-CSA-Ra llamado GM-CSF. Sin un receptor normal, GM-CSF no ata y hacer señales sus objetivos de la activación correctamente y los pulmones llenan del tensioactivador.

Ambos padres son sanos y no tienen PAP, pero cada diversas formas llevadas de la mutación de gen que causó PAP en ambos niños. Las mutaciones del gen de las hermanas fueron descubiertas en maternal y los cromosomas de X paternales, los investigadores dijeron. Incitando para verificar la regla genética de GM-CSF en las hermanas eran estudios anteriores en los ratones, conducto por los investigadores en los niños y otros de Cincinnati. Esos estudios anteriores indicaron que el funcionamiento incorrecto de GM-CSF en atar a otro receptor (GM-CSF-RB) inhibe la transmisión de señales de GM-CSF y que causa los síntomas de PAP en ratones.

En su parte actual, los investigadores sugieren que un aerosol inhalado de GM-CSF podría reforzar la actividad del receptor de GM-CSF en pacientes para corregir niveles del tensioactivador. También apuntan a la posibilidad del trasplante y de la terapia génica de la médula como otras opciones. Los planes multi-institucionales del equipo de investigación a moverse adelante con estudios de estos tratamientos potenciales, dijeron al Dr. Trapnell, también profesor de medicina y pediatría en la universidad de la universidad de Cincinnati del remedio.

Incluirían a ambas hermanas, que no se determinan en el parte, en cualquier juicio que implica la nueva terapia, el Dr. Trapnell agregaron. La hermana más joven ha experimentado el tratamiento del lavado del entero-pulmón en los niños de Cincinnati. Esto perfeccionó su condición, aunque el tratamiento invasor pueda requerir procedimientos relanzados.

Ha habido los casos de PAP donde los pacientes no exhiben síntomas obvios, según el asiento alveolar pulmonar de la proteinosis. El inicio lento de PAP intrigaron a los investigadores en este parte observaron en ambas hermanas, especialmente el más viejo hermano originalmente probablemente sano. Concluyeron que a pesar de la mutación genética, más arriba de los niveles normales de GM-CSF en las muchachas pudieron haber rescatado parcialmente su transmisión de señales celular bastante para reducir el revelado de PAP.