Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'inhibiteur sélecteur de kinase de Janus d'Incyte explique les avantages cliniques rapides et durables dans des patients de myélofibrose

Incyte Corporation présentera des résultats actualisés d'un essai de phase II actuel d'INCB18424, son inhibiteur sélecteur et oralement procurable de la kinase de Janus (JAK), dans les patients présentant la myélofibrose (MF) à la cinquantième société américaine de la rencontre annuelle d'hématologie (FRÊNE).

Le MF est un état néoplasique sérieux caractérisé par des divers niveaux d'aplasie médullaire, d'hypertrophie splénique et de débiliter des sympt40mes constitutionnels ayant pour résultat une perte importante dans la qualité de vie et la durée de vie réduite. Il n'y a actuel aucune demande de règlement approuvée pour des patients présentant la myélofibrose.

Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., professeur agrégé, service de leucémie, troubles de myéloprolifératif programment le chef, centre de lutte contre le cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson, et l'investigateur principal pour l'essai de phase II, indiqué, « au cours des 18 mois derniers, presque 150 patients de MF ont été inscrits dans l'essai de phase II, INCB18424-251. Les avantages cliniques importants et précédemment irréalisables observés dans cette étude comprennent l'amélioration saisissante dans la splénomégalie et les sympt40mes constitutionnels débilitants qui infestent la majorité de ces patients. La demande de règlement INCB18424 améliore la condition inflammatoire systémique que nous connaissons caractérise le MF avancé. INCB18424 a comme conséquence la demande et les réductions supportées nettement aux niveaux élevés d'une large gamme de cytokines pro-inflammatoires que nous avons maintenant documentées dans des patients de MF. Supplémentaire, indépendamment du sous-groupe diagnostique d'un patient de MF ou la présence ou l'absence des mutations JAK2 qui se produisent dans les sous-ensembles de patients de MF, l'immense majorité de patients écrivant cet essai demeurent sur l'étude, on pendant une année ou plus, avec l'avantage clinique durable et robuste. »

Le prélèvement de Richard, M.D., le vice-président principal d'Incyte, développement de médicament, ajouté, « l'ensemble de données actualisé, beaucoup dont sera récapitulé au FRÊNE, confirme que la demande de règlement INCB18424 à long terme a été bien tolérée et a comme conséquence l'amélioration clinique durable dans la splénomégalie, les sympt40mes constitutionnels, et le marasme. Les caractéristiques neuves expliquent également l'amélioration de la tolérance à l'exercice et de la confirmation de la réduction de la taille de rate comme mesurée par IRM. D'une manière primordiale, cette expérience clinique nous donne la confiance aux points finaux choisis d'inscription et le régime de dosage pour le programme de la phase III que nous nous attendons supportera les USA et des inscriptions internationales. Nous planification pour commencer la phase III dans la première moitié de l'approbation suivante de la FDA 2009 d'une évaluation spéciale de protocole. »

Les caractéristiques les plus actuelles de l'essai de phase II actuel seront décrites en quatre affiches à présenter au contact de FRÊNE (aux copies d'accès de ces affiches, veuillez aller : http://library.corporate-ir.net/library/69/697/69764/items/317459/INCY_ASH2008.pdf

# 1760 : INCB018424, un inhibiteur JAK1/2 sélecteur, améliore de manière significative l'état et le marasme nutritionnels compromis de Frank dans les patients présentant la myélofibrose (MF)

Ruben A. Mesa, DM, FACP, Srdan Verstovsek, Hagop M. Kantarjian, DM, Animesh D. Pardanani, MBBS, PhD, Steven Friedman, DM, Robert Newton, Susan Erickson-Viitanen, chasseur de Deborah, John Redman, DM, Swamy Yeleswaram, Edouard Bradley, DM et Ayalew Tefferi, DM

# 1762 : L'inhibiteur de JAK, INCB018424, explique des réponses cliniques durables et marquées dans la myélofibrose et (PMF) le Goujon-Polycythemia Vera/myélofibrose primaires de thrombocytémie essentielle (goujon PV/ET-MF)

Srdan Verstovsek, Hagop M. Kantarjian, DM, Animesh D. Pardanani, MBBS, PhD, Deborah Thomas, DM, Jorge Cortes, DM, Ruben A. Mesa, DM, FACP, William J.Hogan, MBChB, John R. Redman, DM, Erickson-Viitanen Sue, prélèvement de Richard, DM, Kris Vaddi, PhD, DVM, Edouard Bradley, DM, la Jordanie Fridman, PhD et Ayalew Tefferi, DM

# 2804 : Le phénotype clinique de la myélofibrose entoure un déclarer inflammatoire continuel qui est favorablement modifié par INCB018424, un inhibiteur sélectif de JAK1/2

Ayalew Tefferi, DM, Hagop M Kantarjian, Animesh D. Pardanani, MBBS, PhD, Ruben A. Mesa, DM, FACP, Robert C Newton, PhD, Peggy un Scherle, PhD, brûlure de Timothy, PhD et Srdan Verstovsek

# 2802 : Caractérisation de fardeau d'allèle de JAK2 V617F dans les patients avancés (MF) de myélofibrose : Aucun changement de V617F : Rapport du GRAMMAGE JAK2 dans les patients présentant les fardeaux élevés d'allèle en dépit de l'amélioration clinique profonde après la demande de règlement avec l'inhibiteur de JAK, INCB018424

Srdan Verstovsek, DM, PhD, Hagop M. Kantarjian, DM, Animesh D. Pardanani, MBBS, PhD, brûlure de Timothy, PhD, Kris Vaddi, PhD, DVM, John Redman, DM, Edouard C Bradley, DM, prélèvement de Richard, DM, Steven Friedman, DM, Gregory Hollis, PhD et Ayalew Tefferi, DM

Modèle d'étude de phase II

L'étude INCB18424-251 est un essai de phase II actuel dans les patients présentant la myélofibrose primaire (PMF), la myélofibrose de Vera de goujon-polycythemia (post-PV/MF), et la myélofibrose de thrombocytémie de goujon-essentiel (post-ET/MF) avec JAK2 muté (mutation de V617F) et JAK2 normal (type sauvage). Jusqu'à présent, 148 patients ont été inscrits dans l'essai de phase II, qui comprend plusieurs différents deux fois par jour et une fois-quotidiennement des doses. Les buts principaux de l'étude comprennent :

  • La détermination de la sécurité et de l'efficacité de la demande de règlement INCB18424 dans des patients de MF
  • Bilan de deux fois par jour et une fois-quotidiennement dosant des régimes pour recenser un paradigme de dosage optimal pour l'usage dans de futurs tests cliniques
  • Identification estimative des mesures fonctionnelles d'efficacité clinique

Dans cet essai de phase II actuel, INCB18424 a été bien toléré, sans des toxicités de hors circuit-objectif. La thrombopénie réversible est la toxicité dose-limiteuse et a été effectivement managée par réduction des doses et/ou interruption du traitement. La durée moyenne de la demande de règlement avec INCB18424 est approximativement 7 mois.

Au sujet de la maladie de myéloprolifératif

Les maladies de myéloprolifératif (MPDs) sont un groupe relatif de tumeurs hématologiques caractérisées par le dysfonctionnement de la moelle osseuse ayant pour résultat au-dessus de la production des globules sanguins ou hématopoïèse inutile menant à la production des globules sanguins dans la rate et ayant pour résultat la splénomégalie massive. Trois la canalisation MPDs sont polycythemia Vera (PV), thrombocytémie essentielle (ET) et myélofibrose (MF). Approximativement 10 à 20% de patients présentant le picovolte et ET le progrès au MF et au MF peuvent également se développer sans histoire antérieure de picovolte ou ET. Il n'y a actuel aucun remède connu pour ces maladies et il n'y a aucun adéquat traitement efficace.

Au sujet du programme d'inhibiteur d'Incyte JAK

Il y a quatre enzymes connues de JAK : JAK1, 2, 3 et TYK2. Ces enzymes sont des éléments indispensables des mécanismes de signalisation utilisés par un certain nombre de cytokines et de facteurs de croissance, y compris ceux qui sont élevés dans des patients de MPD et qui peuvent contribuer à la mauvaise qualité de la durée dans ces patients. Des voies déclenchées par le JAKs dysregulated dans l'inflammation, les maladies de myéloprolifératif, et d'autres liquide et cancers solides.

INCB18424 est l'inhibiteur intérieurement développé du fil JAK d'Incyte. Le composé est un inhibiteur efficace de JAK qui est plus grand que 100 fois sélecteur contre une Commission grande des kinases et est développé comme demande de règlement orale pour le MF, le picovolte et ET, le myélome multiple, cancer de la prostate réfractaire d'hormone, et arthrite rhumatoïde et comme demande de règlement topique pour le psoriasis.

Incyte a découvert les inhibiteurs efficaces, sélecteurs et oralement bioavailable multiples de JAK des échafaudages chimiques distincts multiples. Un composé de suivi de fil, INCB28050, est dans le développement d'Ib de phase.