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O inibidor selectivo da quinase de Janus de Incyte demonstra benefícios clínicos rápidos e duráveis em pacientes do Myelofibrosis

Incyte Corporaçõ apresentará resultados actualizados de uma experimentação em curso de INCB18424, seu inibidor selectivo, oral disponível da fase II da quinase de Janus (JAK), nos pacientes com myelofibrosis (MF) na 50th sociedade americana da reunião anual da hematologia (CINZA).

O MF é uma condição neoplástica séria caracterizada por vários graus de falha da medula, de ampliação splenic e de sintomas constitucionais debilitando tendo por resultado uma perda significativa na qualidade de vida e do tempo reduzido. Não há actualmente nenhum tratamento aprovado para pacientes com myelofibrosis.

Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., professor adjunto, departamento da leucemia, desordens de Myeloproliferative programa o líder, centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson, e o investigador principal para a experimentação da fase II, indicado, “sobre os 18 meses passados, quase 150 pacientes do MF foi registrado na experimentação da fase II, INCB18424-251. Os benefícios clínicos importantes e previamente unachievable observados neste estudo incluem melhoria impressionante no splenomegaly e nos sintomas constitucionais debilitantes que flagelam a maioria destes pacientes. O tratamento INCB18424 melhora o estado inflamatório sistemático que nós conhecemos caracterizamos MF avançado. INCB18424 conduz ao alerta e às reduções sustentadas nos níveis marcada elevados de uma escala larga dos cytokines pro-inflamatórios que nós temos documentado agora em pacientes do MF. Adicionalmente, apesar do subgrupo diagnóstico de um paciente do MF ou a presença ou a ausência de mutações JAK2 que ocorrem nos subconjuntos de pacientes do MF, a grande maioria dos pacientes que incorporam esta experimentação permanece no estudo, em muitos por um ano ou em mais, com benefício clínico durável e robusto.”

O direito nivelador de Richard, M.D., o vice-presidente superior de Incyte, revelação da droga, adicionada, “a série de dados actualizado, muito de que será resumido na CINZA, confirma que o tratamento INCB18424 a longo prazo estêve tolerado bem e conduz à melhoria clínica durável no splenomegaly, em sintomas constitucionais, e em caquexia. Os dados novos igualmente demonstram a melhoria na tolerância do exercício e na confirmação da redução de tamanho do baço como medida por MRI. Importante, esta experiência clínica dá-nos a confiança aos valores-limite seletos do registo e o regime de dose para o programa da fase III que nós esperamos apoiará E.U. e registos internacionais. Nós planeamos começar a fase III na primeira metade da aprovação de seguimento de 2009 FDA de uma avaliação especial do protocolo.”

Os dados os mais actuais da experimentação em curso da fase II serão descritos em quatro cartazes a ser apresentados na reunião da CINZA (às cópias do acesso destes cartazes, vá por favor: http://library.corporate-ir.net/library/69/697/69764/items/317459/INCY_ASH2008.pdf

# 1760: INCB018424, um inibidor JAK1/2 selectivo, melhora significativamente o estado e a caquexia nutritivos comprometidos de Frank nos pacientes com Myelofibrosis (MF)

Ruben A. Mesa, DM, FACP, Srdan Verstovsek, Hagop M. Kantarjian, DM, Animesh D. Pardanani, MBBS, PhD, Steven Friedman, DM, Robert Newton, Susan Erickson-Viitanen, caçador de Deborah, John Redman, DM, Swamy Yeleswaram, Edward Bradley, DM e Ayalew Tefferi, DM

# 1762: O inibidor de JAK, INCB018424, demonstra respostas clínicas duráveis e marcadas no Myelofibrosis e (PMF) no Cargo-Polycythemia preliminares Vera/Myelofibrosis essencial de Thrombocythemia (cargo PV/ET-MF)

Srdan Verstovsek, Hagop M. Kantarjian, DM, Animesh D. Pardanani, MBBS, PhD, Deborah Thomas, DM, Jorge Cortes, DM, Ruben A. Mesa, DM, FACP, William J.Hogan, MBChB, John R. Redman, DM, Sue Erickson-Viitanen, direito nivelador de Richard, DM, Kris Vaddi, PhD, DVM, Edward Bradley, DM, Jordânia Fridman, PhD e Ayalew Tefferi, DM

# 2804: O fenótipo clínico do Myelofibrosis abrange um estado inflamatório crônico que seja alterado favoràvel por INCB018424, um inibidor selectivo de JAK1/2

Ayalew Tefferi, DM, Hagop M Kantarjian, Animesh D. Pardanani, MBBS, PhD, Ruben A. Mesa, DM, FACP, Robert C Newton, PhD, Peggy um Scherle, PhD, queimadura de Timothy, PhD e Srdan Verstovsek

# 2802: Caracterização da carga do alelo de JAK2 V617F em pacientes avançados (MF) do Myelofibrosis: Nenhuma mudança em V617F: Relação do PESO JAK2 nos pacientes com cargas altas do alelo apesar da melhoria clínica profunda depois do tratamento com o inibidor de JAK, INCB018424

Srdan Verstovsek, DM, PhD, Hagop M. Kantarjian, DM, Animesh D. Pardanani, MBBS, PhD, queimadura de Timothy, PhD, Kris Vaddi, PhD, DVM, John Redman, DM, Edward C Bradley, DM, direito nivelador de Richard, DM, Steven Friedman, DM, Gregory Hollis, PhD e Ayalew Tefferi, DM

Projecto do estudo da fase II

O estudo INCB18424-251 é uma experimentação em curso da fase II nos pacientes com myelofibrosis preliminar (PMF), myelofibrosis de vera do cargo-polycythemia (post-PV/MF), e myelofibrosis cargo-essencial do thrombocythemia (post-ET/MF) com o JAK2 transformado (mutação de V617F) e o JAK2 normal (tipo selvagem). Até agora, 148 pacientes foram registrados na experimentação da fase II, que inclui diversos diferentes duas vezes por dia e uma vez que-diariamente doses. Os objetivos preliminares do estudo incluem:

  • A determinação da segurança e da eficácia do tratamento INCB18424 em pacientes do MF
  • Avaliação de duas vezes por dia e uma vez que-diariamente dosando regimes para identificar um paradigma de dose óptimo para o uso nos ensaios clínicos futuros
  • Identificação em perspectiva de medidas funcionais da eficácia clínica

Nesta experimentação em curso da fase II, INCB18424 foi tolerado bem, sem toxicidades do fora-alvo. O thrombocytopenia reversível é a toxicidade delimitação e foi controlado eficazmente pela redução da dose e/ou pela interrupção da terapia. A duração mediana do tratamento com INCB18424 é aproximadamente 7 meses.

Sobre a doença de Myeloproliferative

As doenças de Myeloproliferative (MPDs) são um grupo relacionado de neoplasma hematológicos caracterizados pela deficiência orgânica da medula tendo por resultado sobre a produção de glóbulos ou hematopoiesis ineficaz que conduz à produção de glóbulos no baço e tendo por resultado o splenomegaly maciço. Três o cano principal MPDs é polycythemia vera (PV), thrombocythemia essencial (ET) e myelofibrosis (MF). Aproximadamente 10 a 20% dos pacientes com picovolt e E progresso ao MF e ao MF podem igualmente tornar-se sem uma história prévia do picovolt ou E. Não há actualmente nenhuma cura conhecida para estas doenças e não há nenhuma terapia adequadamente eficaz.

Sobre o programa do inibidor de Incyte JAK

Há quatro enzimas conhecidas de JAK: JAK1, 2, 3 e TYK2. Estas enzimas são componentes críticos dos mecanismos da sinalização utilizados por um número cytokines e de factores de crescimento, incluindo aqueles que são elevados em pacientes de MPD e que podem contribuir a de má qualidade da vida nestes pacientes. Os caminhos provocados pelo JAKs dysregulated na inflamação, em doenças myeloproliferative, e em outros cancros líquidos e contínuos.

INCB18424 é inibidor internamente desenvolvido do chumbo JAK de Incyte. O composto é um inibidor poderoso de JAK que seja maior da dobra 100 selectiva contra um painel largo das quinase e esteja sendo tornado como um tratamento oral para o MF, o picovolt e E, o mieloma múltiplo, cancro da próstata refractário da hormona, e artrite reumatóide e como um tratamento tópico para a psoríase.

Incyte descobriu inibidores poderosos, selectivos e oral bioavailable múltiplos de JAK dos andaimes químicos distintos múltiplos. Um composto da continuação do chumbo, INCB28050, está na revelação de Ib da fase.