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Gli effetti della matrice cellulare e del paziente di cellula staminale invecchiano sui risultati di trapianto della cellula staminale

Due studi che esaminano gli effetti della matrice cellulare di cellula staminale e dell'età del paziente sui risultati di trapianto della cellula staminale sono stati esplorati ad una conferenza stampa domenica 7 dicembre nel corso della cinquantesimo riunione annuale della società americana dell'ematologia a San Francisco, CA.

I risultati di preliminare da uno studio che esamina una tecnica specializzata per l'aumento della presenza di cellule staminali nel sangue di cavo per il trapianto egualmente saranno divisi durante la conferenza stampa.

“Per anni, i trapianti della cellula staminale sono stati un'opzione standard del trattamento per molti cancri di sangue ed altre circostanze ematologiche,„ ha detto Armand Keating, MD, moderatore della conferenza stampa e del Direttore, divisione dell'ematologia e professore di medicina all'università di Toronto, Ontario, Canada. “I risultati di questi studi aggiungono al corpo di conoscenze crescente circa i migliori regimi disponibili per contribuire a produrre le risposte durevoli e la sopravvivenza prolungata in molti gruppi di pazienti.„

I cancri di sangue - leucemia, linfoma e mieloma - sono trattati tipicamente con una combinazione di trattamenti compreso la chemioterapia, la terapia biologica, la radioterapia ed il trapianto della cellula staminale. Il trapianto della cellula staminale è il trattamento tramite cui le cellule staminali di sangue sono raccolte da un donatore, o dal paziente prima della chemioterapia ed allora infuso nel paziente dopo il trattamento. Le cellule staminali trapiantate viaggiano al midollo osseo e cominciano a produrre i nuovi globuli, sostituenti quelli che si distruggono come effetto secondario della chemioterapia. I trapianti della cellula staminale sono categorizzati dalla sorgente delle cellule staminali (midollo osseo, sangue periferico, o sangue di cavo) e dalla loro origine - autologa (dal paziente) o allogeneic (da un donatore).

Effetto della matrice cellulare di cellula staminale sui risultati del trapianto in adulti con la leucemia acuta: Un confronto del midollo osseo indipendente, del sangue periferico e del sangue di cavo [#151 astratto]
Maria Eapen, MBBS, il centro per sangue internazionale e trapianto del midollo con il gruppo europeo per trapianto del midollo e di sangue ed il centro di sangue di New York

In assenza di un donatore abbinato del fratello germano, la prima scelta per trapianto della cellula staminale per i pazienti con la leucemia acuta è un donatore adulto indipendente di cui il tipo del tessuto abbina quello del paziente. Tuttavia, quando un tal donatore non è disponibile, i ricercatori di questo studio hanno trovato che i trapianti indipendenti mal adattati di sangue di cavo erano un'alternativa adatta al midollo osseo mal adattato o trapianti periferici di sangue perché il sangue di cavo è disponibile facilmente, rendentegi un'opzione ideale quando il trapianto è necessario urgentemente.

Per riuscito trapianto, il midollo osseo ed i donatori di sangue periferici sono esaminati per la compatibilità genetica con il paziente secondo il paragone dei loro antigeni umani del leucocita (HLAs). I preventivi della corrente dalla registrazione erogatrice di programma erogatore nazionale del midollo suggeriscono che la probabilità di individuazione del donatore adulto indipendente abbinato sia relativamente bassa (51 per cento per i Caucasians, 30 per cento per i latino-americani, 20 per cento per gli asiatici e 17 per cento per gli afroamericani).

Il sangue di cavo donato alle banche del sangue pubbliche del cavo può essere una fonte alternativa di cellule staminali per i pazienti che hanno bisogno di un trapianto ma non può trovare un donatore adulto abbinato. I requisiti di corrispondenza di sangue di cavo non sono rigorosi quanto per il midollo osseo o il sangue periferico perché i globuli del cavo sono immunologicamente acerbi e quindi più tolleranti al disadattamento.

Lo scopo di questo studio era di determinare l'efficacia di tre tipi di matrici cellulari di cellula staminale: midollo osseo, sangue periferico e sangue di cavo. I risultati di studio sono stati basati dal 2002 al 2006 su un'analisi dei risultati di 1.240 adulti con la leucemia acuta (707 pazienti con la leucemia mieloide acuta e 533 pazienti con la leucemia linfocitaria acuta). Di quei pazienti che hanno ricevuto un trapianto della cellula staminale del midollo osseo, 243 sono stati abbinati ad otto su otto luoghi possibili di HLA e 111 sono stati abbinati a sette luoghi di HLA. In quelli che ricevono un trapianto periferico della cellula staminale di sangue, 518 sono stati abbinati ad otto luoghi di HLA e 210 a sette luoghi di HLA. In quelli che ricevono i trapianti di sangue di cavo, 28 sono stati abbinati a cinque o sei luoghi di HLA e 110 abbinati a quattro luoghi di HLA.

Lo studio ha trovato che c'erano meno morti in relazione con il trapianto per sangue periferico abbinato ed i trapianti del midollo osseo (27 per cento e 26 per cento, rispettivamente) che per quanto riguarda sangue periferico mal adattato, il midollo osseo ed i trapianti di sangue di cavo (42 per cento, 37 per cento e 41 per cento, rispettivamente). la sopravvivenza senza leucemia (LFS) e la sopravvivenza globale (OS) erano più alte dopo trapianto di sangue periferico abbinato (LFS: 43 per cento; OS: 45 per cento) e midollo osseo (LFS: 46 per cento; OS: 48 per cento). Queste tariffe erano più basse dopo trapianto di sangue periferico mal adattato (LFS: 33 per cento; OS: 36 per cento), midollo osseo (LFS: 34 per cento; OS: 38 per cento) e sangue di cavo (LFS: 33 per cento; OS: 35 per cento). D'importanza, le tariffe delle morti in relazione con il trapianto, la sopravvivenza senza leucemia e la sopravvivenza globale per i tre tipi di trapianti mal adattati erano simili anche se i trapianti di sangue di cavo sono stati mal adattati a più luoghi di HLA.

L'espansione Tacca-Mediata delle celle umane del progenitore di sangue di cavo provoca la ricostituzione mieloide rapida in vivo a seguito di trapianto di sangue di cavo di Myeloablative [#212 astratti]
Colleen Delaney, MD, centro di ricerca sul cancro di Fred Hutchinson, Seattle, WA

Questa fase studio trovato quel sangue di cavo che è coltivato per aumentare il numero delle cellule staminali di CD34+ prima di trapianto contribuito per fare diminuire il tempo all'innesto in pazienti con la leucemia mieloide acuta.

Il sangue di cavo è una sorgente apprezzata delle cellule staminali ematopoietiche poichè ha un'più alta concentrazione di queste celle che normalmente è trovato nel sangue adulto. Tuttavia, mentre soltanto una piccola quantità di sangue può essere ottenuta tipicamente da un cordone ombelicale, con conseguente meno cellule staminali disponibili per trapianto, ricercatori stanno studiando i metodi novelli per ampliare il numero delle cellule staminali disponibili da sangue di cavo per contribuire ad aumentare gli indici di successo dei trapianti della cellula staminale di sangue di cavo.

L'obiettivo di questo studio è di valutare l'efficacia di potenziale e della sicurezza di dare i numeri aumentati delle celle del progenitore di sangue di cavo che sono state generate con una metodologia novella con cui le celle del progenitore di sangue di cavo di CD34+ sono coltivate prima dell'infusione per moltiplicarsi rapido per fare diminuire il tempo richiesto per le celle trapiantate a engraft e cominciare la produzione dei globuli in buona salute.

Complessivamente sei pazienti con la leucemia mieloide acuta sono stati curati con un regime del trapianto-preparato di cytoxan (120 mg/kg), del fludarabine (75 mg/m2) e di TBI (1320 cGy), hanno seguito l'un giorno più successivamente da un'infusione di un'unità di sangue di cavo non coltivato e di un'unità di sangue di cavo che era stata CD34+ arricchiti e coltivati per i 16 giorni. L'unità non coltivata è stata data per fornire alle cellule staminali repopulating a lungo termine che precedentemente non erano state manipolate, mentre lo scopo dell'unità ampliata era di fornire alle celle capaci del ripristino mieloide rapido.

Per raggiungere i migliori risultati, le unità di sangue di cavo che geneticamente hanno selezionato il più molto attentamente il paziente sono state selezionate per la trasfusione. Tutte le cellule staminali non coltivate di sangue di cavo sono state abbinate per quattro su sei alleli per ogni paziente. Per i globuli coltivati del cavo, due pazienti hanno ricevuto una corrispondenza di cinque-fuori-de-sei allele e quattro pazienti hanno ricevuto una corrispondenza di quattro-fuori-de-sei allele. C'era un aumento medio di CD34+ di 160 (intervalli 41 - 382), significante che per la cella di ogni un CD34+, c'erano 160 celle di CD34+ dopo la cultura, con un aumento nucleato totale medio del popolare delle cellule di 660 (intervalli 146 - 1496). Un gruppo di controllo di 17 pazienti ha subito un regime identico del trapianto, ma due ricevuti non hanno coltivato le unità di sangue di cavo.

Un tempo relativamente rapido di innesto, stante in media i 14 giorni, è stato osservato nei sei pazienti nel gruppo sperimentale rispetto ai 25 giorni per i pazienti nel gruppo di controllo. Il contributo dei globuli ampliati e non coltivati del cavo è stato determinato mediante ad un'analisi basata a DNA che comincia i sette giorni che seguono il trapianto. Nei cinque pazienti con l'innesto iniziale, le celle engrafted presenti al giorno sette sono state derivate quasi interamente dall'unità coltivata. Il contributo persistente all'innesto dalle celle coltivate è stato notato in due pazienti. Un paziente ha avuto contributo persistente dalle celle coltivate attraverso un post-trapianto dai 280 giorni che non era più notevole ad un anno ed il secondo paziente ha continuato a dimostrare il contributo dalle celle coltivate ad un post-trapianto dai 180 giorni. Un paziente è morto il giorno 462 da una complicazione rara della mielite (infiammazione del midollo spinale) causata dal virus di varicella-zoster, mentre tutti i altri pazienti erano ancora nella remissione.

Trapianto ematopoietico Non-Myeloablative della cellula staminale in pazienti più anziani con AML e MDS: Risultati dal centro per ricerca internazionale del trapianto del midollo e di sangue (CIBMTR) [#346 astratto]
Sergio Giralt, MD, il centro del Cancro dell'università del Texas M.D. Anderson, Houston, TX

Questo studio ha trovato che i risultati degli adulti sopra l'età di trapianto allogeneic subente della cellula staminale 65 per il trattamento della leucemia mieloide acuta e delle sindromi myelodysplastic erano simili ai più giovani adulti anche dopo registrare per ottenere i fattori di rischio multipli. I ricercatori hanno concluso che l'età da solo non dovrebbe essere un fattore limitante per la prosecuzione al trapianto allogeneic della cellula staminale in questi pazienti.

Mentre il trapianto della cellula staminale rimane una di migliori opzioni del trattamento per l'aumento la sopravvivenza globale e della maturazione possibile per i pazienti con la leucemia mieloide acuta e le sindromi myelodysplastic, i trapianti non sono dati generalmente ai pazienti sopra l'età di 65 a causa delle preoccupazioni circa la tossicità estrema ed i risultati difficili. Durante questi ultimi anni, i trapianti non-myeloablative che richiedono le più piccole e dosi più sicure della chemioterapia e della radiazione hanno permesso che i trapianti della cellula staminale fossero condotti in persone più anziane o in altri pazienti hanno considerato troppo debole di resistere ai regimi terapeutici convenzionali della cellula staminale.

Per migliorare l'età di studio come preannunciatore di risultato in pazienti che ricevono i trapianti della cellula staminale, i dati dal centro per sangue internazionale ed il midollo trapiantano la ricerca (CIBMTR) su 565 pazienti con la leucemia mieloide acuta e 551 paziente con le sindromi myelodysplastic è stato analizzato in modo retrospettivo per la mortalità in relazione con il trapianto, l'innesto, l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica, la sopravvivenza senza leucemia e la sopravvivenza globale. I dati di risultato riuniti dal 1995 al 2005 sono stati stratificati in quattro gruppi dall'età paziente per il confronto: età 40 - 54, 54 - 59, 60 - 64 e 65 e più vecchio.

L'analisi ha trovato che non c'era differenza statisticamente significativa nella mortalità in relazione con il trapianto attraverso le fasce d'età e nessuna differenza globale nell'avvenimento della malattia del trapianto contro l'ospite acuta (31-35 per cento a 100 giorni) o della malattia del trapianto contro l'ospite cronica (36-53 per cento a due anni). Le tariffe della ricaduta erano simili attraverso tutte le fasce d'età (29-30 per cento a tre anni). Ulteriormente, nessun impatto significativo dell'età è stato trovato statisticamente per la mortalità in relazione con il trapianto, la sopravvivenza senza leucemia, o la sopravvivenza globale. Il tipo di malattia e lo stato di malattia a trapianto erano fattori di rischio significativi per la sopravvivenza senza leucemia e la sopravvivenza globale ad un anno e per la mortalità e la ricaduta in relazione con il trapianto a due anni. La salubrità generale ed il grado dei pazienti di corrispondenza tessuto tipa fra il destinatario ed il donatore erano egualmente significativi a due anni per quasi tutti i risultati.