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Os efeitos da fonte e do paciente de célula estaminal envelhecem em resultados da transplantação da célula estaminal

Dois estudos que examinam os efeitos da fonte de célula estaminal e da idade do paciente em resultados da transplantação da célula estaminal foram explorados em uma conferência de imprensa domingo 7 de dezembro durante a 50th reunião anual da sociedade americana da hematologia em San Francisco, CA.

Os resultados da preliminar de um estudo que examina uma técnica especializada para aumentar a presença de células estaminais no cordão umbilical para a transplantação serão compartilhados igualmente durante a conferência de imprensa.

“Por anos, as transplantações da célula estaminal foram uma opção padrão do tratamento para muitos cancros de sangue e outras circunstâncias hematológicas,” disse Armand Keating, DM, monitor da conferência e do director de imprensa, divisão da hematologia, e professor da medicina na universidade de toronto, Ontário, Canadá. “Os resultados destes estudos adicionam ao corpo de conhecimento crescente sobre os melhores regimes disponíveis para ajudar a produzir respostas duráveis e a sobrevivência prolongada em muitos grupos de pacientes.”

Os cancros de sangue - leucemia, linfoma, e mieloma - são tratados tipicamente com uma combinação de tratamentos que incluem a quimioterapia, a terapia biológica, a radioterapia, e a transplantação da célula estaminal. A transplantação da célula estaminal é o processo por que as células estaminais do sangue são recolhidas de um doador, ou do paciente antes da quimioterapia, e infundido então no paciente após o tratamento. As células estaminais transplantadas viajam à medula e começam a produzir os glóbulos novos, substituindo aqueles que são destruídas como um efeito secundário da quimioterapia. As transplantações da célula estaminal são categorizadas pela fonte das células estaminais (medula, sangue periférico, ou cordão umbilical) e por sua origem - autóloga (do paciente) ou allogeneic (de um doador).

Efeito da célula estaminal Source em resultados da transplantação nos adultos com leucemia aguda: Uma comparação de medula não relacionada, do sangue periférico, e do cordão umbilical [#151 abstrato]
Mary Eapen, MBBS, o centro para o sangue internacional e transplantação da abóbora junto com o grupo europeu para a transplantação do sangue e da abóbora e o centro do sangue de New York

Na ausência de um doador combinado do irmão, a primeira escolha para a transplantação da célula estaminal para pacientes com leucemia aguda é um doador adulto não relacionado cujo o tipo do tecido combine aquele do paciente. Contudo, quando tal doador não está disponível, os pesquisadores deste estudo encontraram que as transplantações não relacionadas combinadas mal do cordão umbilical eram uma alternativa apropriada à medula combinada mal ou transplantações periféricas do sangue porque o cordão umbilical é prontamente - disponíveis, fazendo lhe uma opção ideal quando a transplantação é necessário urgente.

Para a transplantação bem sucedida, a medula e os doadores de sangue periféricos são examinados para a compatibilidade genética com o paciente comparando seus antígenos humanos da leucócito (HLAs). As avaliações da corrente do registro fornecedor do programa fornecedor nacional da abóbora sugerem que a probabilidade de encontrar um doador adulto não relacionado combinado seja relativamente baixa (51 por cento para Caucasians, 30 por cento para hispânicos, 20 por cento para asiáticos, e 17 por cento para afro-americanos).

O cordão umbilical doado aos bancos de cordão umbilical públicos pode ser uma fonte alternativa de células estaminais para os pacientes que precisam uma transplantação mas não pode encontrar um doador adulto combinado. As exigências de harmonização para o cordão umbilical não são tão restritas quanto para a medula ou o sangue periférico porque as pilhas de cordão umbilical são imunològica imaturas e conseqüentemente mais tolerantes à combinação errónea.

A finalidade deste estudo era determinar a eficácia de três tipos de fontes de célula estaminal: medula, sangue periférico, e cordão umbilical. Os resultados do estudo foram baseados em uma análise dos resultados de 1.240 adultos com leucemia aguda (707 pacientes com leucemia mielóide aguda e 533 pacientes com leucemia lymphocytic aguda) desde 2002 até 2006. Daqueles pacientes que receberam uma transplantação da célula estaminal da medula, 243 foram combinados em oito de oito locus possíveis de HLA e 111 foi combinado em sete locus de HLA. Naqueles que recebem uma transplantação periférica da célula estaminal do sangue, 518 foram combinados em oito locus de HLA e 210 em sete locus de HLA. Naqueles que recebem transplantações do cordão umbilical, 28 foram combinados em cinco ou seis locus de HLA e 110 combinados em quatro locus de HLA.

O estudo encontrou que havia menos mortes transplantação-relacionadas para o sangue periférico combinado e as transplantações da medula (27 por cento e 26 por cento, respectivamente) do que quanto para ao sangue periférico combinado mal, à medula, e às transplantações do cordão umbilical (42 por cento, 37 por cento, e aos 41 por cento, respectivamente). a sobrevivência Leucemia-livre (LFS) e a sobrevivência total (OS) eram as mais altas após a transplantação do sangue periférico combinado (LFS: 43 por cento; Ósmio: 45 por cento) e medula (LFS: 46 por cento; Ósmio: 48 por cento). Estas taxas eram mais baixas após a transplantação do sangue periférico combinado mal (LFS: 33 por cento; Ósmio: 36 por cento), medula (LFS: 34 por cento; Ósmio: 38 por cento), e cordão umbilical (LFS: 33 por cento; Ósmio: 35 por cento). Importante, as taxas de mortes transplantação-relacionadas, a sobrevivência leucemia-livre, e a sobrevivência total para os três tipos de transplantações combinadas mal eram similares mesmo que as transplantações do cordão umbilical fossem combinadas mal em mais locus de HLA.

A expansão Entalhe-Negociada de pilhas humanas do ancestral do cordão umbilical conduz à reconstituição mielóide rápida in vivo depois da transplantação do cordão umbilical de Myeloablative [#212 abstratos]
Colleen Delaney, DM, centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson, Seattle, WA

Esta fase eu estudo encontrado esse cordão umbilical que é cultivado para aumentar o número de células estaminais de CD34+ antes da transplantação ajudada a diminuir o tempo ao engraftment nos pacientes com leucemia mielóide aguda.

O cordão umbilical é uma fonte valiosa de células estaminais hematopoietic como tem uma concentração mais alta destas pilhas do que é encontrado normalmente no sangue adulto. Contudo, como somente uma quantidade pequena de sangue pode tipicamente ser obtida de um cabo de cordão umbilical, tendo por resultado menos células estaminais disponíveis para a transplantação, pesquisadores têm investigado métodos novos para expandir o número de células estaminais disponíveis do cordão umbilical para ajudar a aumentar as taxas de êxito de transplantações da célula estaminal do cordão umbilical.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da segurança e do potencial de dar números aumentados de pilhas do ancestral do cordão umbilical que foram geradas com uma metodologia nova por meio de que as pilhas do ancestral do cordão umbilical de CD34+ são cultivadas antes da infusão para multiplicar ràpida a fim diminuir o tempo exigido para as pilhas transplantadas ao engraft e começar a produção de glóbulos saudáveis.

Um total de seis pacientes com leucemia mielóide aguda foi tratado com um regime da transplantação-preparação de cytoxan (120 mg/kg), do fludarabine (75 mg/m2), e do TBI (1320 cGy), seguiu um dia mais tarde por uma infusão de uma unidade de cordão umbilical não-cultivado e de uma unidade de cordão umbilical que tinha sido CD34+ enriquecidos e cultivados por 16 dias. A unidade não-cultivada foi dada para fornecer as células estaminais repopulating a longo prazo que não tinham sido manipuladas previamente, quando o objetivo da unidade expandida era fornecer as pilhas capazes da recuperação mielóide rápida.

Para conseguir os melhores resultados, as unidades do cordão umbilical que o mais pròxima combinaram genetically o paciente foram seleccionadas para a transfusão. Todas as células estaminais não-cultivadas do cordão umbilical foram combinadas para quatro de seis alelos para cada paciente. Para as pilhas de cordão umbilical cultivadas, dois pacientes receberam a cinco-para fora--seis do fósforo do alelo e quatro pacientes receberam a quatro-para fora--seis do fósforo do alelo. Havia um aumento médio de CD34+ de 160 (escala 41 382), significando que para a pilha de cada um CD34+, havia 160 pilhas de CD34+ após a cultura, com um aumento nucleated total médio da dobra da pilha de 660 (escala 146 1496). Um grupo de controle de 17 pacientes submeteu-se a um regime idêntico da transplantação, mas dois recebidos não-cultivaram unidades do cordão umbilical.

Uma estadia relativamente rápida do engraftment, calculando a média de 14 dias, foi observada nos seis pacientes no grupo experimental comparado com os 25 dias para os pacientes no grupo de controle. A contribuição das pilhas de cordão umbilical expandidas e não-cultivadas foi determinada por um ensaio ADN-baseado que começa sete dias que seguem a transplantação. Nos cinco pacientes com engraftment adiantado, as pilhas engrafted actuais no dia sete foram derivadas quase inteiramente da unidade cultivada. A contribuição persistente para o engraftment das pilhas cultivadas foi notada em dois pacientes. Um paciente teve a contribuição persistente das pilhas cultivadas através da cargo-transplantação de 280 dias que era já não visível em um ano, e o segundo paciente continuou a demonstrar a contribuição das pilhas cultivadas na cargo-transplantação de 180 dias. Um paciente morreu no dia 462 de uma complicação rara do myelitis (inflamação da medula espinal) causada pelo vírus do varicella-zoster, quando todos pacientes restantes estavam ainda na remissão.

Transplantação Hematopoietic da célula estaminal de Non-Myeloablative em pacientes mais idosos com AML e DM: Resultados do centro para a pesquisa internacional da transplantação do sangue e da abóbora (CIBMTR) [#346 abstrato]
Sergio Giralt, DM, o centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson, Houston, TX

Este estudo encontrou que os resultados dos adultos sobre a idade da transplantação allogeneic de sofrimento da célula estaminal 65 para o tratamento da leucemia mielóide aguda e de síndromes myelodysplastic eram similares a uns adultos mais novos mesmo depois o ajuste para factores de risco múltiplos. Os pesquisadores concluíram que a idade apenas não deve ser um factor de limitação para continuar à transplantação allogeneic da célula estaminal nestes pacientes.

Quando a transplantação da célula estaminal permanecer uma das melhores opções do tratamento para aumentar a sobrevivência total e uma cura possível para pacientes com leucemia mielóide aguda e síndromes myelodysplastic, as transplantações não estão dadas geralmente aos pacientes sobre a idade de 65 devido aos interesses sobre a toxicidade extrema e resultados deficientes. Durante estes últimos anos, as transplantações non-myeloablative que exigem doses menores e mais seguras da quimioterapia e da radiação permitiram que as transplantações da célula estaminal sejam conduzidas em uns indivíduos mais velhos ou em uns outros pacientes consideraram demasiado fraco para suportar regimes de tratamento convencionais da célula estaminal.

Para melhorar a idade do estudo como um predictor do resultado nos pacientes que recebem transplantações da célula estaminal, os dados do centro para o sangue internacional e a abóbora transplantam a pesquisa (CIBMTR) sobre 565 pacientes com leucemia mielóide aguda e 551 pacientes com síndromes myelodysplastic foram analisados retrospectiva para mortalidade transplantação-relacionada, engraftment, incidência da doença aguda e crônica do enxerto-contra-anfitrião, a sobrevivência leucemia-livre, e a sobrevivência total. Os dados do resultado recolhidos desde 1995 até 2005 foram estratificados em quatro grupos pela idade paciente para a comparação: idades 40 54, 54 a 59, 60 a 64, e 65 e mais velho.

A análise encontrou que não havia nenhuma diferença estatìstica significativa em mortalidade transplantação-relacionada através dos grupos de idade, e nenhuma diferença total na ocorrência da doença aguda do enxerto-contra-anfitrião (31-35 por cento em 100 dias) ou da doença crônica do enxerto-contra-anfitrião (36-53 por cento em dois anos). As taxas de têm uma recaída eram similares através de todos os grupos de idade (29-30 por cento em três anos). Adicionalmente, nenhum impacto estatìstica significativo da idade foi encontrado para mortalidade transplantação-relacionada, a sobrevivência leucemia-livre, ou a sobrevivência total. O tipo de doença e o estado da doença na transplantação eram factores de risco significativos para a sobrevivência leucemia-livre e a sobrevivência total em um ano e para mortalidade transplantação-relacionada e têm uma recaída em dois anos. A saúde geral e o grau dos pacientes de tecido-tipo fósforo entre o receptor e o doador eram igualmente significativos em dois anos para quase todos os resultados.