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Los efectos de la fuente y del paciente de célula madre envejecen en resultados del trasplante de la célula madre

Dos estudios que examinaban los efectos de la fuente de célula madre y de la edad del paciente sobre resultados del trasplante de la célula madre fueron explorados en una rueda de prensa el domingo 7 de diciembre durante la 50.a reunión anual de la sociedad americana de la hematología en San Francisco, CA.

Los resultados del preliminar de un estudio que examina una técnica especializada para aumentar la presencia de células madres en la sangre del cordón umbilical para el trasplante también serán compartidos durante la rueda de prensa.

“Por años, los trasplantes de la célula madre han sido una opción estándar del tratamiento para muchos cánceres de sangre y otras condiciones hematológicas,” dijo a Armand Keating, Doctor en Medicina, asesor de la rueda y del director de prensa, división de hematología, y profesor de medicina en la universidad de Toronto, Ontario, Canadá. “Los resultados de estos estudios agregan a la base de conocimientos cada vez mayor sobre los mejores regímenes disponibles para ayudar a producir reacciones duraderas y supervivencia prolongada en muchos grupos de pacientes.”

Los cánceres de sangre - leucemia, linfoma, y mieloma - se tratan típicamente con una combinación de tratamientos incluyendo la quimioterapia, la terapia biológica, la radioterapia, y el trasplante de la célula madre. El trasplante de la célula madre es el proceso por el cual las células madres de la sangre cerco de un donante, o del paciente antes de quimioterapia, y entonces infundido en el paciente después del tratamiento. Las células madres trasplantadas viajan a la médula y comienzan a producir a los nuevos glóbulos, reemplazando los que se destruyan como efecto secundario de la quimioterapia. Los trasplantes de la célula madre son categorizados por la fuente de las células madres (médula, sangre periférica, o sangre del cordón umbilical) y por su origen - autólogo (del paciente) o allogeneic (de un donante).

Efecto de la fuente de célula madre sobre resultados del trasplante en adultos con leucemia aguda: Una comparación de la médula sin relación, de la sangre periférica, y de la sangre del cordón umbilical [#151 abstracto]
Maria Eapen, MBBS, el centro para la sangre internacional y trasplante del tuétano junto con el grupo europeo para el trasplante de la sangre y del tuétano y el centro de la sangre de Nueva York

En ausencia de un donante igualado del hermano, la primera opción para el trasplante de la célula madre para los pacientes con leucemia aguda es un donante adulto sin relación cuyo tipo del tejido iguala el del paciente. Sin embargo, cuando tal donante no está disponible, los investigadores de este estudio encontraron que los trasplantes sin relación desequilibrados de la sangre del cordón umbilical eran una opción conveniente a la médula desequilibrada o trasplantes periféricos de la sangre porque la sangre del cordón umbilical es fácilmente disponible, haciéndole una opción ideal cuando el trasplante se necesita urgente.

Para el trasplante acertado, la médula y a los donantes de sangre periféricos examinan para la compatibilidad genética con el paciente comparando sus antígenos humanos del leucocito (HLAs). Los presupuestos de la corriente del registro dispensador de aceite del programa dispensador de aceite nacional del tuétano sugieren que la probabilidad de encontrar a un donante adulto sin relación igualado sea relativamente inferior (el 51 por ciento para los caucásicos, el 30 por ciento para los hispanico, el 20 por ciento para los asiáticos, y el 17 por ciento para los afroamericanos).

La sangre del cordón umbilical donada a las inclinaciones laterales de sangre del cordón umbilical públicas puede ser una fuente alternativa de las células madres para los pacientes que necesitan un trasplante pero no puede encontrar a un donante adulto igualado. Los requisitos de igualación para la sangre del cordón umbilical no son tan estrictos como para la médula o la sangre periférica porque las células de sangre del cordón umbilical son inmunológico no maduras y por lo tanto más tolerantes a desequilibrar.

El propósito de este estudio era determinar la eficacia de tres tipos de fuentes de célula madre: médula, sangre periférica, y sangre del cordón umbilical. Los resultados del estudio fueron basados en un análisis de los resultados de 1.240 adultos con la leucemia aguda (707 pacientes con leucemia mieloide aguda y 533 pacientes con leucemia linfocítica aguda) a partir de 2002 a 2006. De esos pacientes que recibieron un trasplante de la célula madre de la médula, 243 fueron igualados a las ocho fuera de ocho lugares geométricos posibles de HLA y 111 fueron igualados en siete lugares geométricos de HLA. En ésos que recibían un trasplante periférico de la célula madre de la sangre, 518 fueron igualados en ocho lugares geométricos de HLA y 210 en siete lugares geométricos de HLA. En ésos que recibían trasplantes de la sangre del cordón umbilical, 28 fueron igualados en cinco o seis lugares geométricos de HLA y 110 igualados en cuatro lugares geométricos de HLA.

El estudio encontró que había menos muertes trasplante-relacionadas para la sangre periférica igualada y los trasplantes de la médula (el 27 por ciento y el 26 por ciento, respectivamente) que en cuanto a sangre periférica desequilibrada, a médula, y a trasplantes de la sangre del cordón umbilical (el 42 por ciento, el 37 por ciento, y al 41 por ciento, respectivamente). la supervivencia Leucemia-libre (LFS) y la supervivencia total (OS) eran las más altas después del trasplante de la sangre periférica igualada (LFS: el 43 por ciento; OS: el 45 por ciento) y médula (LFS: el 46 por ciento; OS: el 48 por ciento). Estos regímenes eran más inferiores después del trasplante de la sangre periférica desequilibrada (LFS: el 33 por ciento; OS: el 36 por ciento), médula (LFS: el 34 por ciento; OS: el 38 por ciento), y sangre del cordón umbilical (LFS: el 33 por ciento; OS: el 35 por ciento). Importantemente, los índices de muertes trasplante-relacionadas, la supervivencia leucemia-libre, y la supervivencia total para los tres tipos de trasplantes desequilibrados eran similares aunque los trasplantes de la sangre del cordón umbilical fueron desequilibrados en más lugares geométricos de HLA.

La extensión Muesca-Mediada de las células humanas del progenitor de la sangre del cordón umbilical da lugar a la reconstitución mieloide rápida in vivo después del trasplante de la sangre del cordón umbilical de Myeloablative [#212 abstractos]
Colleen Delaney, Doctor en Medicina, centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson, Seattle, WA

Esta fase estudio encontrado esa sangre del cordón umbilical que se cultive para aumentar el número de células madres de CD34+ antes del trasplante ayudado para disminuir el tiempo al engraftment en pacientes con leucemia mieloide aguda.

La sangre del cordón umbilical es una fuente valiosa de células madres hematopoyéticas como tiene una concentración más alta de estas células que se encuentra normalmente en sangre adulta. Sin embargo, como solamente una pequeña cantidad de sangre se puede obtener típicamente de un cordón umbilical, dando por resultado menos células madres disponibles para el trasplante, los investigadores han estado investigando métodos nuevos para desplegar el número de células madres disponibles de sangre del cordón umbilical para ayudar a aumentar los índices de éxito de trasplantes de la célula madre de la sangre del cordón umbilical.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia del seguro y del potencial de dar números crecientes de células del progenitor de la sangre del cordón umbilical que se han generado con una metodología nueva por el que las células del progenitor de la sangre del cordón umbilical de CD34+ se cultiven antes de la infusión para multiplicarse rápidamente para disminuir el tiempo requerido para las células trasplantadas al engraft y comenzar la producción de glóbulos sanos.

Trataron con un régimen de la trasplante-preparación de cytoxan (120 mg/kg), del fludarabine (75 mg/m2), y de TBI (1320 cGy), siguieron a un total de seis pacientes con leucemia mieloide aguda un día más adelante por una infusión de una unidad de sangre del cordón umbilical no-cultivada y de una unidad de sangre del cordón umbilical que había sido CD34+ enriquecidos y cultivados por 16 días. La unidad no-cultivada fue dada para ofrecer a las células madres repopulating del largo plazo que no habían sido manipuladas previamente, mientras que la meta de la unidad desplegada era ofrecer las células capaces de la recuperación mieloide rápida.

Para lograr los mejores resultados, las unidades de la sangre del cordón umbilical que genético igualaron lo más de cerca posible al paciente fueron seleccionadas para la transfusión. Igualaron a todas las células madres no-cultivadas de la sangre del cordón umbilical para cuatro fuera de seis alelos para cada paciente. Para las células de sangre del cordón umbilical cultivadas, dos pacientes recibieron un fósforo de cinco-fuera-de-seis allele y cuatro pacientes recibieron un fósforo de cuatro-fuera-de-seis allele. Había un aumento medio de CD34+ de 160 (alcance 41 a 382), significando que para todos la célula de CD34+, allí era 160 células de CD34+ después de la cultura, con un aumento nucleated total medio del doblez de la célula de 660 (alcance 146 a 1496). Un grupo de mando de 17 pacientes experimentó un régimen idéntico del trasplante, pero dos recibidos no-cultivaron unidades de la sangre del cordón umbilical.

Un rato relativamente rápido del engraftment, haciendo un promedio de 14 días, fue observado en los seis pacientes en el grupo experimental comparado con 25 días para los pacientes en el grupo de mando. La contribución de las células de sangre del cordón umbilical desplegadas y no-cultivadas fue determinada por un análisis DNA-basado que comenzaba siete días que seguían el trasplante. En los cinco pacientes con el engraftment temprano, las células engrafted presentes en el día siete fueron derivadas casi totalmente de la unidad cultivada. La contribución persistente al engraftment de las células cultivadas fue observada en dos pacientes. Un paciente tenía contribución persistente de las células cultivadas a través del poste-trasplante de 280 días que era no más sensible en un año, y el segundo paciente continuó demostrar la contribución de las células cultivadas en el poste-trasplante de 180 días. Un paciente murió el día 462 de una complicación rara del myelitis (inflamación de la médula espinal) causada por el virus del varicela-zoster, mientras que el resto de los pacientes todavía estaban en la remisión.

Trasplante hematopoyético de la célula madre de Non-Myeloablative en más viejos pacientes con AML y los MDS: Resultados del centro para la investigación internacional del trasplante de la sangre y del tuétano (CIBMTR) [#346 abstracto]
Sergio Giralt, Doctor en Medicina, el centro del cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson, Houston, TX

Este estudio encontró que los resultados de adultos sobre la edad del trasplante allogeneic de la célula madre que experimentaba 65 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda y de síndromes myelodysplastic eran similares a adultos más jovenes incluso después ajustar según factores de riesgo múltiples. Los investigadores concluyeron que la edad solamente no debe ser un factor de limitación para proceder al trasplante allogeneic de la célula madre en estos pacientes.

Mientras que el trasplante de la célula madre sigue siendo una de las mejores opciones del tratamiento para aumentar supervivencia total y una vulcanización posible para los pacientes con leucemia mieloide aguda y síndromes myelodysplastic, los trasplantes no se dan generalmente a los pacientes sobre la edad de 65 debido a preocupaciones por toxicidad extrema y resultados pobres. Durante los últimos años, los trasplantes non-myeloablative que requieren dosis más pequeñas y más seguras de la quimioterapia y de la radiación han permitido que los trasplantes de la célula madre conducto en más viejos individuos u otros pacientes consideraban demasiado débil para soportar regímenes de tratamiento convencionales de la célula madre.

Para mejorar edad del estudio como calculador del resultado en los pacientes que reciben trasplantes de la célula madre, los datos del centro para la sangre internacional y el tuétano trasplantan la investigación (CIBMTR) sobre 565 pacientes con leucemia mieloide aguda y analizaban a 551 pacientes con síndromes myelodysplastic retrospectivo para la mortalidad trasplante-relacionada, el engraftment, la incidencia de la enfermedad aguda y crónica del injerto-comparado con-ordenador principal, la supervivencia leucemia-libre, y la supervivencia total. Los datos del resultado recopilados a partir de 1995 a 2005 eran estratificados en cuatro grupos por la edad paciente para la comparación: edades 40 a 54, 54 a 59, 60 a 64, y 65 y más viejo.

El análisis encontró que no había diferencia estadístico importante en mortalidad trasplante-relacionada a través de los grupos de la misma edad, y ninguna diferencia total en el acontecimiento de la enfermedad aguda del injerto-comparado con-ordenador principal (el 31-35 por ciento en 100 días) o de la enfermedad crónica del injerto-comparado con-ordenador principal (el 36-53 por ciento en dos años). Los índices de recaída eran similares a través de todos los grupos de la misma edad (el 29-30 por ciento en tres años). Además, no se encontró ningún impacto estadístico importante de la edad para la mortalidad trasplante-relacionada, la supervivencia leucemia-libre, o la supervivencia total. El tipo de enfermedad y el estado de la enfermedad en el trasplante eran factores de riesgo importantes para la supervivencia leucemia-libre y la supervivencia total en un año y para la mortalidad y la recaída trasplante-relacionadas en dos años. La salud general y el grado de los pacientes de tejido-tipo fósforo entre el beneficiario y el donante eran también importantes en dos años para casi todos los resultados.