Zometa (ácido zoledronic) mostrado para aumentar a quimioterapia em reduzir o tamanho de tumor do peito

Os dados novos liberados demonstram que a adição de injecção de Zometa (ácido zoledronic) à quimioterapia padrão antes da cirurgia do cancro da mama reduz o tamanho de tumores do peito mais eficazmente do que a quimioterapia apenas nas mulheres com doença da fase inicial.

Estes resultados do subconjunto do neo-assistente da análise exploratória retrospectiva da experimentação internacional dos AZUIS CELESTES (ácido adjuvante de Zoledronic para reduzir o retorno) são os primeiros para mostrar o efeito directo de Zometa em combinação com a quimioterapia para ajudar a encolher tumores cancerígenos do peito, potencial tendo por resultado menos cirurgia radical para algumas mulheres. Os dados foram apresentados no 3ø simpósio anual do cancro da mama de CTRC-AACR San Antonio.

“Estes resultados apoiam um benefício antitumoroso potencial de combinar Zometa com a quimioterapia no tratamento neoadjuvant do cancro da mama,” disse o inverno de Matthew, MBChB CAM, research fellow clínico, universidade de Sheffield, Reino Unido, um investigador principal desta análise do subconjunto. “Adicionar Zometa à quimioterapia antes da cirurgia aumentou o encolhimento do tumor nesta análise. Quando o tratamento de cancro da mama é dado antes da cirurgia, o objetivo é reduzir o tamanho do tumor e em fazê-lo melhorar potencial taxas da conservação do peito e uns resultados mais a longo prazo.”

Na análise, as mulheres pre- e pós-menopáusicos que receberam Zometa além do que a quimioterapia antes da cirurgia (uso do neo-assistente) experimentaram uma redução significativa a 33% no tamanho de seu tumor preliminar (14,1 milímetros de redução no tamanho de tumor) comparado com os pacientes que receberam a quimioterapia apenas (P=0.002) (1). A proporção de pacientes que exigem a mastectomia era mais alta (77,9%) no grupo quimioterapia-sozinho do que no grupo de Zometa (65,3%).

“A evidência clínica continua a demonstrar que Zometa pode jogar um papel em pacientes de protecção do retorno e da propagação do cancro da mama da fase inicial,” disse David Epstein, presidente e director geral, oncologia de Novartis. “Nós somos incentivados por estes os resultados os mais atrasados, que mostram que Zometa pode ajudar algumas mulheres a evitar mastectomias, e nós permanecemos comprometidos mais a explorar o benefício de Zometa como um tratamento anticanceroso.”

Zometa é o tratamento principal do mundo para reduzir ou atrasar complicações do osso nos pacientes com o cancro avançado que espalhou aos ossos através de uma escala larga de tumores contínuos, incluindo o cancro da mama.

As propriedades anticancerosas potenciais de Zometa foram observadas previamente em mulheres premenopausal com cancro da mama da fase inicial do peito austríaco & do estudo Colorectal do estudo Group-12 do cancro (ABCSG-12), que foi apresentado na sociedade americana da reunião anual da oncologia clínica (ASCO) no começo desse ano. Os resultados finais da experimentação dos AZUIS CELESTES são esperados nos próximos dois a três anos.

Novartis é mais adicional explorando o efeito anticanceroso de Zometa em um programa clínico largo no peito, no pulmão e nos cancros da próstata com os resultados esperados durante os próximos dois a três anos. A pesquisa do laboratório sugeriu que Zometa pudesse ajudar a proteger pacientes com cancro da mama da fase inicial do retorno ou da propagação do cancro a outras partes do corpo (locais metastáticos distantes) com diversos caminhos diferentes, incluindo a angiogênese de inibição (formação de vasos sanguíneos que crescem e alimentam células cancerosas), T-pilhas cancro-de combate de estimulação, induzindo o apoptosis da pilha do tumor (morte celular programada) e aumentando a actividade dos agentes anticancerosos que visam as metástases da pilha do tumor (2).

O AZUL CELESTE é randomized, uma aberto-etiqueta, multicenter, experimentação paralela do grupo com uma fase de cinco anos do tratamento e uma fase de cinco anos subseqüente da continuação projetadas determinar de se Zometa, adicionado à terapia padrão (quimioterapia e/ou terapia hormonal) antes (neo-assistente) ou após a cirurgia (adjuvante), é superior a cada terapia apenas em melhorar a sobrevivência sã em mulheres pre- e cargo-menopáusicas com cancro da mama da fase inicial. A experimentação inclui 3.360 pacientes de 174 centros em sete países e é coordenada pelo centro de investigação do cancro, hospital do parque de Weston, Sheffield, Inglaterra com apoio de Novartis (1).

O subconjunto do neo-assistente na análise actual incluiu 205 participantes que receberam a quimioterapia apenas ou em combinação com Zometa uma vez cada três a quatro semanas por seis meses antes da cirurgia do cancro da mama. Depois do ajuste para outros factores prognósticos, o tamanho de tumor médio ajustado depois que o tratamento era 28,2 milímetros no grupo de Zometa e 42,4 milímetros no grupo da quimioterapia, uma redução significativa de 33% (1). A taxa de resposta completa patológica (nenhuma evidência do cancro residual nos nós do peito ou de linfa) aumentou a 10,9% no grupo de Zometa de 5,8% no grupo da quimioterapia (P=0.033). A proporção de mulheres que precisam uma mastectomia foi reduzida por 16% nos pacientes que tomam Zometa (65,3% no grupo de Zometa contra 77,9% no grupo quimioterapia-sozinho) (1).

Zometa é indicado para pacientes com o mieloma múltiplo e as metástases documentadas do osso dos tumores contínuos conjuntamente com a terapia antineoplástica padrão; o cancro da próstata deve ter progredido após o tratamento com pelo menos uma terapia hormonal.

Informação de segurança

Zometa contraindicated nos pacientes com hipersensibilidade a bisphosphonates ácidos ou outros zoledronic, ou em alguns dos excipientes na formulação de Zometa. As reacções de hipersensibilidade, incluindo casos raros do urticaria e do angioedema e casos muito raros da reacção/choque anafilácticos, foram relatadas.

Devido ao risco de deterioração clìnica significativa na função renal, que pode progredir à insuficiência renal, as únicas doses de Zometa não devem exceder magnésio 4, e a duração da infusão não deve ser nenhum menos de 15 minutos. Os factores de risco para a deterioração da função renal incluem a função renal danificada da linha de base e ciclos múltiplos do tratamento do bisphosphonate.

Zometa não é recomendado nos pacientes com metástases do osso com prejuízo renal severo. Nos pacientes com o suave para moderar o prejuízo renal na linha de base, umas mais baixas doses de Zometa são recomendadas com base no afastamento calculado da creatinina. Antes de cada dose de Zometa, a creatinina do soro deve ser medida e o tratamento deve ser retido para a deterioração renal até que a creatinina do soro retorne a dentro 10% do valor de linha de base.

Zometa não deve ser usado durante a gravidez. As mulheres do potencial da gravidez devem ser recomendadas evitar tornar-se grávidas. Se o paciente se torna grávido ao tomar esta droga, o paciente deve ser informada do dano potencial ao feto.

Osteonecrosis da maxila (ONJ) foi relatado predominante nas pacientes que sofre de cancro tratadas com os bisphosphonates intravenosos, incluindo Zometa. Muitos destes pacientes igualmente recebiam a quimioterapia e os corticosteroide, que podem ser factores de risco para ONJ. A experiência Postmarketing e a literatura sugerem uma freqüência maior dos relatórios de ONJ baseado no tipo do tumor (cancro da mama, mieloma múltiplo avançados) e no estado dental (extracção dental, doença peridental, traumatismo local, incluindo dentaduras deficientemente apropriadas). Muitos relatórios de ONJ envolveram pacientes com os sinais da infecção local, incluindo a osteomielite. As pacientes que sofre de cancro devem manter a boa higiene oral e devem ter um exame dental com odontologia preventiva antes do tratamento com bisphosphonates. Quando no tratamento, estes pacientes deverem evitar procedimentos dentais invasores, se possível. Nenhum dados está disponível se a descontinuação da terapia do bisphosphonate reduz o risco de ONJ nos pacientes que exigem procedimentos dentais. Um relacionamento causal entre o uso do bisphosphonate e o ONJ não foi estabelecido. O julgamento clínico do médico de tratamento deve guiar o plano de gestão de cada paciente baseado na avaliação individual do benefício/risco.

Na dor severa e ocasionalmente desqualificando postmarketing da experiência, do osso, da junção e/ou de músculo foi relatado rara nos pacientes que tomam bisphosphonates.

Os eventos adversos os mais comuns (superior ou igual a 15%) em ensaios clínicos das metástases do osso, apesar da causalidade, com magnésio de Zometa 4 (n=1031) eram como segue: a dor de osso (55%), náusea (46%), fadiga (39%), anemia (33%), febre (32%), vomitando (32%), constipação (31%), dispnéia (27%), diarreia (24%), fraqueza (24%), myalgia (23%), anorexia (22%), tosse (22%), artralgia (21%), edema do baixo-membro (21%), neoplasma maligno agravado (20%), dor de cabeça (19%), vertigem (com exclusão da vertigem) (18%), insónia (16%), diminuiu o peso (16%), a dor nas costas (15%) e o paresthesia (15%).

O cuidado é recomendado quando os bisphosphonates são administrados com aminoglycosides, diuréticos de laço e as drogas potencial nephrotoxic.

Zometa contem o mesmo ingrediente activo como estabelecido em Reclast (R) (ácido zoledronic). Os pacientes que estão sendo tratados com o Zometa não devem ser tratados com o Reclast.