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Os biólogos descobrem a relação entre repetições de CGG no ADN e desordens neurológicas

Os pesquisadores têm conhecido por muito tempo que algumas seqüências repetitivas do ADN podem fazer cromossomas humanos “frágeis,” isto é parecer constringidos ou mesmo quebrados durante divisões de pilha.

Os cientistas na universidade dos topetes encontraram que se tal tendas da repetição do ADN não somente o processo da réplica da pilha mas igualmente estraga a capacidade da pilha a reparar e reiniciar. Os pesquisadores centraram-se sobre esta repetição de CGG porque é associada com as desordens neurológicas hereditárias tais como a síndrome frágil de X e o prejuízo mental de FRAXE.

Em um estudo a ser publicado na introdução de janeiro de 2009 da biologia estrutural e molecular da natureza do jornal, Sergei Mirkin, professor branco da família da biologia na escola dos topetes das artes e das ciências, junto com alunos diplomados Irina Voineagu e Christine F. Surka e companheiros pos-doctoral Alexander A. Shishkin e Maria M. Krasilnikova, explorou a relação entre repetições de CGG e atrasos da réplica. A pesquisa de Mirkin foi financiada pelos institutos de saúde nacionais.

Efeito dos palíndromos

A pesquisa passada do laboratório de Mirkin tinha mostrado que as seqüências longas peculiares do ADN nomeadas palíndromos mudam a forma da molécula de uma hélice dobro na gancho de cabelo-como a estrutura e, em conseqüência, param a réplica. Quando isto acontece os cromossomas podem quebrar durante a divisão de pilha.

Para a pesquisa nova, Mirkin e suas repetições clonadas diferentes analisadas equipe de CGG em uma linha mamífera da cultura celular chamaram COS-1 e em pilhas de fermento de brotamento. Os pesquisadores encontraram que as objectivas triplas curtos não causam nenhuns problemas. Quando as repetições obtiveram mais por muito tempo, contudo, a maquinaria da réplica obtêm bloqueadas e paradas em ambos os sistemas. Assim, a réplica que para esclarece provavelmente a fragilidade cromossomática. Acreditam que esta parada é devido à formação de um estábulo, gancho de cabelo-como a estrutura do ADN formada por repetições longas de CGG.

As estruturas anormais desabilitam pontos de verificação celulares

“Nossas pilhas evoluíram “o ponto de verificação elaborado” mecanismos para detectar blocos da réplica e “reinício instantâneo” do disparador da réplica do ADN lá,” disse Mirkin. “São as repetições de CGG que fazem com que os pontos de verificação falhem?”

Com a réplica parada, Mirkin e sua equipa de investigação encontraram que as repetições de CGG não responderam à proteína chave do ponto de verificação chamada Mrc1 no fermento ou no claspin nos seres humanos. Ambas as proteínas trabalham para reparar maus funcionamentos da réplica durante a fase S do ciclo de pilha. Aparentemente, a estrutura incomum de repetições de CGG actua para escapar os pontos de verificação celulares. Consequentemente, o sob-replicate dos cromossomas, transforma-se frágil e ruptura.