Descoberta do circuito regulador novo que controla a produção da pilha imune nos ratos

Usando um modelo do rato, os pesquisadores mostraram que os níveis elevados de uma proteína pequena conhecida como o interleukin 7 (IL-7) jogam um papel fundamental em regular a produção de um tipo de glóbulo branco que é exigido para respostas imunes eficazes.

Isto que encontra ajudas explica a recuperação atrasada e incompleta da função de sistema imunitário depois que tratamentos tais como a quimioterapia e a transplantação da medula, em que as pilhas imunes são destruídas, e fornece a introspecção no mecanismo por que determinados tipos de pilhas imunes são esgotados durante a Infecção pelo HIV. O estudo, por pesquisadores no Instituto Nacional para o Cancro (NCI), o Instituto Nacional do Diabetes, Digestivo, e as Doenças Renais, e o Instituto Nacional da Alergia e das Doenças Infecciosas, partes dos Institutos de Saúde Nacionais (NIH), apareceu 11 de janeiro de 2009 em linha, na Imunologia da Natureza.

Os glóbulos Brancos conhecidos como linfócitos de T, ou as pilhas de T, são componentes essenciais do sistema imunitário. Podem ser divididos em dois grupos principais: Pilhas de T de CD4+, que actuam como as pilhas de ajudante, dirigindo a actividade de outras pilhas imunes, e de pilhas de T de CD8+, que matam pilhas contaminadas e pilhas do tumor. A função do thymus, o órgão onde as pilhas de T se diferenciam a fim executar funções específicas, diminui com idade. Quando as pilhas de T se tornam esgotadas nos adultos, podem submeter-se a espontâneo, ou a homeostático, proliferação na tentativa de restaurar seus números. Embora a proliferação homeostática regenere eficientemente pilhas de T de CD8+, é muito menos eficiente em regenerar pilhas de T de CD4+.

“Toda a condição clínica que induzir a morte dos linfócitos é seguida Essencialmente pela restauração de pilhas de T de CD8+ com a deficiência a longo prazo crônica de pilhas de T de CD4+,” disse o autor Mackall De Cristal do estudo, M.D., do Centro do NCO para a Investigação do Cancro. “Por exemplo, após a transplantação da medula, os pacientes recuperam essencialmente cada outro tipo de linfócito dentro de seis a oito meses mas a prostração de pilhas de T de CD4+ pode durar anos.”

Certamente, embora a prostração De célula T de CD4+ fosse a indicação principal da Infecção pelo HIV, permaneceu um enigma porque as pilhas de T de CD8+ não são esgotadas similarmente, dado que as pilhas de T de CD4+ e de CD8+ estão matadas durante a doença. Porque as pilhas de T de CD4+ são os iniciadores da imunidade adaptável, que permite o sistema imunitário de reconhecer e recordar os micróbios patogénicos, o funcionamento de sistema imunitário normal não pode ser restaurado a menos que os números De célula T de CD4+ recuperarem.

IL-7 é um cytokine que seja sabido para jogar um papel importante na proliferação homeostática de pilhas de T. Cytokines é proteínas pequenas produzidas pelas pilhas imunes que ajudam a regular respostas imunes. Quando o nível de linfócitos no sangue for baixas - uma circunstância conhecida como o lymphopenia - concentrações do aumento IL-7. A pesquisa Precedente nos seres humanos indicou que, apesar do papel de IL-7 em estimular a proliferação De célula T homeostática, os níveis elevados de IL-7 podem ser associados com as baixas contagens De célula T de CD4+.

Para investigar o papel de IL-7 na homeostase De célula T de CD4+, os pesquisadores injectaram as pilhas de T etiquetadas com um marcador nos ratos esgotados dos linfócitos, e, em um subconjunto destes ratos, igualmente administraram IL-7 laboratório-produzido a um aumento mais ulterior o nível de IL-7 no sangue. Usando o cytometry de fluxo, uma técnica de laboratório que permitisse que os pesquisadores meçam as concentrações de tipos diferentes de pilhas, encontraram que, no prazo de sete dias, a maioria das pilhas de T de CD8+ se tinham dividido, mas a proliferação de pilhas de T de CD4+ era mínima.

As pilhas Dendrítico são um tipo especializado de glóbulos brancos que podem potently induzir a activação De célula T, e algumas destas pilhas contêm as proteínas de superfície da pilha que actuam como os receptors para IL-7. A equipe de Mackall igualmente encontrou que a interrupção da sinalização de IL-7-induced nestas pilhas dendrítico conduziu a um aumento na proliferação do T cell de CD4+. A sinalização da Pilha é um caminho bioquímico que regule funções celulares, tais como a proliferação ou a sobrevivência. Os pesquisadores dizem que este que encontra identifica um circuito regulador novo que impeça proliferação De célula T descontrolada de CD4+ nos ratos.

“Este trabalho nos ratos pode dar uma resposta a um problema clínico que seja reconhecido por algum tempo, mas teve a base mecanicista não razoável para compreender,” disse Mackall. “Igualmente indica os intricados da biologia reguladora geralmente e da biologia IL-7 em particular, desde que IL-7 não tem sido implicado previamente em desligar reacções imunes, mas um pouco servindo como um estimulante imune. Este trabalho fornece um contraponto a considerar IL-7 unicamente como um stimulator imune.”

Para obter mais informações sobre da pesquisa do Dr. Mackall, vá por favor a http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5595.

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