Descubrimiento del nuevo circuito regulador que controla la producción de la célula inmune en ratones

Usando un modelo del ratón, los investigadores han mostrado que los niveles elevados de una pequeña proteína conocida como interleukin 7 (IL-7) desempeñan un papel fundamental en la regulación de la producción de un tipo de glóbulo blanco que se requiera para las inmunorespuestas efectivas.

Esto que encuentra ayudas explica la recuperación demorada e incompleta de la función del sistema inmune después de que los tratamientos tales como quimioterapia y trasplante de la médula, en los cuales se destruyen las células inmunes, y proporciona a discernimiento en el mecanismo por el cual ciertos tipos de células inmunes son agotados durante la Infección VIH. El estudio, por los investigadores en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), el Instituto Nacional de la Diabetes, las Enfermedades Digestivas, y de Riñón, y el Instituto Nacional de la Alergia y de las Enfermedades Infecciosas, partes de los Institutos de la Salud Nacionales (NIH), apareció 11 de enero de 2009 en línea, en Inmunología de la Naturaleza.

Los glóbulos Blancos conocidos como linfocitos de T, o las células de T, son componentes esenciales del sistema inmune. Pueden ser divididos en dos grupos importantes: Células de T de CD4+, que actúan como células de ayudante, dirigiendo la actividad de otras células inmunes, y de las células de T de CD8+, que matan a las células infectadas y a las células del tumor. La función del timo, el órgano donde las células de T distinguen para realizar funciones específicas, disminuye con edad. Cuando las células de T se agotan en adultos, pueden experimentar espontáneo, u homeostático, proliferación en un intento por restablecer sus números. Aunque la proliferación homeostática regenere eficientemente las células de T de CD8+, es mucho menos eficiente en la regeneración de las células de T de CD4+.

“Esencialmente cualquier condición clínica que induzca la muerte de linfocitos es seguida por la restauración de las células de T de CD8+ con la deficiencia a largo plazo crónica de las células de T de CD4+,” dijo al autor Mackall Cristalino, M.D. del estudio, del Centro del NCI para la Investigación de Cáncer. “Por ejemplo, después del trasplante de la médula, los pacientes recuperan esencialmente cada otro tipo de linfocito en el plazo de seis a ocho meses pero el agotamiento de las células de T de CD4+ puede durar años.”

De Hecho, aunque el agotamiento del Linfocito T de CD4+ sea el sello principal de la Infección VIH, ha seguido siendo un enigma porqué las células de T de CD8+ no se agotan semejantemente, dado que las células de T de CD4+ y de CD8+ están matadas durante el curso de la enfermedad. Porque las células de T de CD4+ son los iniciadores de la inmunidad adaptante, que permite al sistema inmune reconocer y recordar patógeno, el funcionamiento normal del sistema inmune no puede ser restablecido a menos que los números del Linfocito T de CD4+ se recuperen.

IL-7 es un cytokine que se sabe para desempeñar un papel importante en la proliferación homeostática de las células de T. Cytokines es pequeñas proteínas producidas por las células inmunes que ayudan a regular inmunorespuestas. Cuando el nivel de linfocitos en la sangre es - una condición conocida como linfopenia - concentraciones inferiores del aumento IL-7. La investigación Anterior en seres humanos ha indicado que, a pesar de papel de IL-7 en estimular la proliferación homeostática del Linfocito T, los niveles elevados de IL-7 se pueden asociar a cuentas inferiores del Linfocito T de CD4+.

Para investigar el papel de IL-7 en homeostasis del Linfocito T de CD4+, los investigadores inyectaron las células de T etiqueta con una etiqueta de plástico en los ratones agotados de linfocitos, y, en un subconjunto de estos ratones, también administraron IL-7 producido en laboratorio a aumento posterior el nivel de IL-7 en la sangre. Usando cytometry de flujo, una técnica de laboratorio que permite que los investigadores midan las concentraciones de diversos tipos de células, encontraron que, en el plazo de siete días, la mayor parte de las células de T de CD8+ habían dividido, pero la proliferación de las células de T de CD4+ era mínima.

Las células Dendríticas son un tipo especializado de glóbulos blancos que puedan potente inducir la activación del Linfocito T, y algunas de estas células contienen las proteínas superficiales de la célula que actúan como receptores para IL-7. Las personas de Mackall también encontraron que la interrupción de la transmisión de señales de IL-7-induced en estas células dendríticas llevó a un aumento en la proliferación del Linfocito T de CD4+. La transmisión de señales de la Célula es un camino bioquímico que regula funciones celulares, tales como proliferación o supervivencia. Los investigadores dicen que esto que encuentra determina un nuevo circuito regulador que prevenga la proliferación incontrolada del Linfocito T de CD4+ en ratones.

“Este trabajo en ratones puede proporcionar a una respuesta a un problema clínico que se ha reconocido por algún tiempo, pero ha tenido base mecánica no razonable para entender,” dijo a Mackall. “También señala las complejidades de la biología reguladora en general y de la biología IL-7 particularmente, puesto que IL-7 no se ha implicado previamente en apagar reacciones inmunes, pero bastante sirviendo como estimulante inmune. Este trabajo proporciona a un contrapunto a considerar IL-7 solamente como estimulador inmune.”

Para más información sobre la investigación del Dr. Mackall, vaya por favor a http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5595.

El NCI lleva el Programa Nacional del Cáncer y el esfuerzo de NIH de reducir dramáticamente la carga del cáncer y para mejorar las vidas de enfermos de cáncer y sus familias, con la investigación en biología de la prevención y del cáncer, el revelado de nuevas intervenciones, y el entrenamiento y la tutoría de nuevos investigadores. Para más información sobre cáncer, visite por favor el Web Site del NCI en http://www.cancer.gov o llame el Servicio Informativo Del Cáncer del NCI en 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

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