Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'altération génétique évite la mort cellulaire dans le modèle de souris de la maladie de Parkinson

En changeant de vitesse un mécanisme de protection normal dans la vitesse surmultipliée, une université de scientifique de Wisconsin-Madison a complet protégé des souris d'un produit chimique toxique qui entraînerait autrement la maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson est une neutralisation et parfois une maladie mortelle qui afflige 1,5 millions d'Américains, avec environ 60.000 cas neufs annuellement. Ses sympt40mes importants, y compris les tremblements et le mouvement lent, ont été tracés à la mort d'un nombre restreint de cellules nerveuses dans le nigra de substantia, une région du cerveau que les aides règlent le mouvement.

Ajouter les copies supplémentaires d'un gène qui effectue une protéine normale et protectrice a neutralisé un produit chimique toxique qui dévasterait normalement le nigra de substantia. « Cette abolition complète de la toxicité était bien plus grande que nous avons prévu, » dit Jeffrey Johnson, un professeur d'UW-Madison de pharmacie. « Elle frappait. Nous avons pensé que nous verrions des 20 ou 30 ou 40 pour cent de réduction de la mort cellulaire. »

Le mécanisme de protection est commencé par une protéine Nrf-2 qu'appelé, qui est présent dans les gens et chez les souris, indique Johnson. Nrf-2 (facteur de facteur NF-E2-related de transcription) est effectué par des astrocytes, les cellules du cerveau qui jouent un rôle de support aux neurones, qui sont les cellules qui transportent réellement des signes de nerf.

Ces dernières années, les chercheurs regardant une gamme des maladies neurodegenerative, y compris Alzheimer et les maladies ainsi que Parkinson de Lou Gehrig, se sont concentrés sur les astrocytes à leur recherche pour aider le cerveau pour se protéger contre les conditions stressantes qui sont mortelles aux neurones. La « voie d'astrocytes dépassent des neurones et sont trouvées en nombre dans tout le système nerveux central, » dit Johnson. Les « neurones ont toujours les prix de l'Académie, mais le dysfonctionnement d'astrocyte devient un thème central dans la maladie neurodegenerative. Si nous pouvons figurer à l'extérieur comment fixer un astrocyte malade, ou même l'empêchons de tomber malade, qui pourrait offrir la protection profonde contre presque toutes les maladies neurodegenerative. »

Puisque les neurones sont impossibles à remonter, l'orientation actuelle de recherches dans la maladie neurodegenerative est sur éviter leur mort en premier lieu. La maladie de Parkinson peut être traitée pendant un certain temps en remontant la dopamine, le produit chimique de cerveau effectué par le nigra de substantia, mais la demande de règlement détruit son efficacité au fil du temps.

Dans une étude financée par l'institut national des sciences de santé environnementale et publiée dans des démarches d'aujourd'hui de l'académie nationale des sciences, les collègues de Johnson et d'UW-Madison Pei-Chun Chen, Marcelo Vargas et Delinda Johnson ont étudié des souris avec les gènes Nrf-2 supplémentaires. Les astrocytes chez ces souris ont produit environ deux fois le niveau normal de la protéine Nrf-2.

Les chercheurs ont alors dosé les souris avec MPTP, un produit chimique qui détruit des neurones dans le nigra de substantia et est devenu le mécanisme principal pour étudier la maladie de Parkinson chez les souris. La toxicité de MPTP a été découverte en 1982, quand les jeunes consommateurs de drogue en Californie ont développé les sympt40mes classiques de la maladie de Parkinson, une maladie qui frappe habituellement ceux au-dessus de l'âge 60. Les chercheurs ont constaté que l'héroïne synthétique que ces gens avaient employé était contaminée avec MPTP, et d'autres études ont prouvé que MPTP est hautement toxique aux cellules nerveuses dans le nigra de substantia.

Quand les astrocytes effectuent Nrf-2, les attaches de protéine à leur ADN, démarrant l'activité dans les centaines de gènes qui relâchent les produits chimiques qui peuvent protéger les neurones avoisinants contre l'oxydation - une suite de réactions chimiques qui peuvent blesser ou détruire des cellules. « Les astrocytes aspirent également probablement la mauvaise substance, réduisant de ce fait l'environnement et la tension oxydants sur les neurones, » dit Johnson, ajoutant que son laboratoire essaye de recenser ces produits chimiques protecteurs spécifiques.

Personne ne peut prévoir quand une manipulation de Nrf-2 pourrait arriver aux tests cliniques, que Johnson indique sont pour le moins de deux ans à l'avenir. Tandis que ces expériences modifiaient les cellules de souris avec le génie génétique, les essais humains emploieraient probablement des médicaments pour amplifier la production Nrf-2 dans les astrocytes. Plusieurs laboratoires, y compris Johnson, recherchent déjà des médicaments de candidat.

Les investissementx sont élevés, Johnson indique, parce que Nrf-2 protège également des cellules du cerveau dans les modèles de telles encéphalopathies fatales comme Alzheimer, les ALS, et la maladie de Huntington.

Normalement, les neurones meurent dans ces maladies neurodegenerative « commettent le suicide » par une mort cellulaire programmée appelée de processus. « Nrf-2 semble rééquilibrer le système, » Johnson indique, « en faveur de ce que nous appelons durée programmée de cellules. »