Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A mudança genética impede a morte celular no modelo do rato da doença de Parkinson

Deslocando um mecanismo protector normal na ultrapassagem, uma universidade do cientista de Wisconsin-Madison protegeu completamente ratos de um produto químico tóxico que causasse de outra maneira a doença de Parkinson.

A doença de Parkinson é uma desabilitação e uma doença às vezes fatal que aflija 1,5 milhão americanos, com aproximadamente 60.000 novos casos anualmente. Seus sintomas principais, incluindo tremores e o movimento lento, foram seguidos à morte de um pequeno número de pilhas de nervo no negro do substantia, uma região do cérebro que as ajudas regulassem o movimento.

Adicionar cópias extra de um gene que fizesse uma proteína normal, protectora neutralizou um produto químico tóxico que devastasse normalmente o negro do substantia. “Esta abolição completa da toxicidade era distante maior do que nós esperamos,” diz Jeffrey Johnson, um professor de UW-Madison da farmácia. “Estava golpeando. Nós pensamos que nós veríamos uns 20 ou 30 ou 40 por cento da redução na morte celular.”

O mecanismo protector é iniciado por uma proteína chamada Nrf-2, que esta presente nos povos e nos ratos, diz Johnson. Nrf-2 (factor do factor NF-E2-related da transcrição) é feito por astrocytes, os neurónios que jogam um papel de suporte aos neurônios, que são as pilhas que levam realmente sinais do nervo.

Nos últimos anos, os pesquisadores que olham uma escala de doenças neurodegenerative, incluindo Alzheimer e doenças assim como Parkinson de Lou Gehrig, focalizaram nos astrocytes em sua procura para ajudar o cérebro a proteger-se das circunstâncias fatigantes que são mortais aos neurônios. Dos “a maneira Astrocytes ultrapassa os neurônios e é encontrada durante todo o sistema nervoso central,” diz Johnson. Os “neurônios obtiveram sempre os prémios da Academia, mas a deficiência orgânica do astrocyte está transformando-se um tema central na doença neurodegenerative. Se nós podemos figurar para fora como fixar um astrocyte doente, ou mesmo impedimos que fique doente, que poderia oferecer a protecção profunda contra quase todas as doenças neurodegenerative.”

Porque os neurônios são impossíveis de substituir, o foco actual da pesquisa na doença neurodegenerative está em impedir sua morte no primeiro lugar. A doença de Parkinson pode ser tratada por um momento substituindo a dopamina, o produto químico do cérebro feito pelo negro do substantia, mas o tratamento perde sua eficácia ao longo do tempo.

Em um estudo financiado pelo instituto nacional de ciências da saúde ambiental e publicado em continuações de hoje da Academia Nacional das Ciências, os colegas Pei-Chun Chen, Marcelo Vargas e Delinda Johnson de Johnson e de UW-Madison estudaram ratos com os genes Nrf-2 extra. Os astrocytes nestes ratos produziram sobre duas vezes o nível normal da proteína Nrf-2.

Os pesquisadores dosaram então os ratos com MPTP, um produto químico que matasse os neurônios no negro do substantia e se transformasse o mecanismo principal para estudar a doença de Parkinson nos ratos. A toxicidade de MPTP foi descoberta em 1982, quando os consumidores de droga novos em Califórnia desenvolveram os sintomas clássicos da doença de Parkinson, uma doença que golpeasse geralmente aquelas sobre a idade 60. Os pesquisadores encontraram que a heroína que sintética estes povos se tinham usado estêve contaminada com o MPTP, e uns estudos mais adicionais mostraram que MPTP é altamente tóxico às pilhas de nervo no negro do substantia.

Quando os astrocytes fizerem Nrf-2, diplomatas da proteína a seu ADN, retrocesso-iniciando a actividade nas centenas de genes que liberam os produtos químicos que podem proteger os neurônios próximos da oxidação - uma série de reacções químicas que podem ferir ou matar pilhas. “Os astrocytes igualmente estão sugando provavelmente acima o material ruim, desse modo reduzindo o ambiente e o esforço oxidativos nos neurônios,” diz Johnson, adicionando que seu laboratório está tentando identificar aqueles produtos químicos protectores específicos.

Ninguém pode prever quando uma manipulação de Nrf-2 poderia alcançar os ensaios clínicos, que Johnson diz é pelo menos dois anos no futuro. Quando estas experiências alteraram as pilhas do rato com genética, as experimentações humanas usariam provavelmente drogas para impulsionar a produção Nrf-2 nos astrocytes. Diversos laboratórios, incluindo Johnson, já estão procurarando por drogas do candidato.

As estacas são altas, Johnson diz, porque Nrf-2 igualmente protege neurónios nos modelos de doenças de cérebro fatais como Alzheimer, ALS, e doença de Huntington.

Normalmente, os neurônios morrem nestas doenças neurodegenerative “comprometem o suicídio” com um processo chamado morte celular programada. “Nrf-2 parece rebalance o sistema,” Johnson diz, “em favor do que nós chamamos vida programada da pilha.”