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La recherche neuve peut mener aux approches pharmacologiques neuves à traiter l'obésité

Les scientifiques à l'université de la Caroline du Nord à l'École de Médecine de Chapel Hill ont découvert un gène qui quand obésité mutée de causes en amortissant la capacité du fuselage de brûler l'énergie tout en laissant l'appétit inchangé.

La recherche neuve pourrait potentiellement mener aux approches pharmacologiques neuves à traiter l'obésité chez l'homme qui ne visent pas le cerveau, selon l'étude chercheur supérieur de YI Zhang auteur, de Ph.D., de Howard Hughes Medical Institute et professeur des biochimies et de la biophysique à l'École de Médecine d'UNC. Zhang est également un membre du centre de lutte contre le cancer complet d'UNC Lineberger.

Les découvertes ajoutent également de nouvelles connaissances à l'inducteur en pleine expansion de l'epigenetics, dans lequel des changements héritables de l'expression du gène ou de l'apparence matérielle sont provoqués par des mécanismes sans compter que des changements de l'ADN fondamental.

Le gène en question code pour un facteur épigénétique spécifique, une enzyme Jhdm2a appelé. En 2006, Zhang a prouvé que Jhdm2a pouvait au demethylate, ou retire, un groupe méthylique d'une de quatre protéines d'histone liées à tous les gènes. Puisqu'ils sont tellement intimement associés à l'ADN, même la légère altération chimique des histones peut exercer des effets profonds sur les gènes avoisinants.

L'étude neuve s'est concentrée sur une ligne des soi-disant souris « knockout » qui ont manqué du gène de Jhdm2a. Zhang a trouvé le handicap dans deux voies moléculaires de signalisation importantes pour le fonctionnement normal en tissu adipeux et cellules musculaires bruns. Les deux voies exercent une influence importante sur le métabolisme, la conversion du fuselage de la nourriture en énergie. Sans enzyme, les souris ont eu les métabolismes réduits, devenant visiblement obèses.

À la connaissance de Zhang, c'est le premier modèle de souris pour montrer les traits obèses qui font ne résultant pas d'un changement de l'appétit, qui est en grande partie une fonction cérébrale. « Donné que ce gène n'est pas exprimé en cerveau, aucun médicament qui vise ce gène n'exercerait un effet sur la fonction cérébrale, » il a dit. « Par conséquent, nous recherchons réellement un effet pur sur le métabolisme. »

Dans cet esprit, Zhang anticipe que l'étude, en ligne publié le 4 février 2009 dans la nature de tourillon, pourrait être d'intérêt grand aux sociétés pharmaceutiques désireuses de développer les médicaments neufs d'anti-obésité a visé une cible moléculaire nouvelle et neuve exprimée en tissus de non-cerveau.

Zhang a dit que son groupe continuera à rechercher des mécanismes plus détaillés impliqués dans la façon dont l'enzyme règle les gènes appropriés et change dans le régime métabolique.

« Mon laboratoire a un intérêt à long terme en recensant les enzymes de histone-modification, » a dit Zhang. Il y a « trois ans, nous avons découvert la famille de jumanji du demethylase d'histone, qui est une famille énorme et un grand intérêt porté pour l'inducteur d'étudier ce groupe de gènes. »

Ce corps de travail a contribué sensiblement à une compréhension neuve que les mutations dans des facteurs épigénétiques tels que des enzymes de demethylase d'histone peuvent avoir des effets physiologiques profonds. L'équipe avait déjà mis à zéro dedans sur l'enzyme de Jhdm2a, prouvant dans 2007 une publication de nature que le gène de Jhdm2a est hautement exprimé dans des testicules de souris et joue un rôle majeur dans la spermiogenèse, l'opération finale dans la production d'un spermatozoïde fonctionnel. Les souris mâles avec le gène assommé étaient stériles.

Que la découverte a fourni à des chercheurs une cause potentielle neuve pour l'infertilité mâle, juste comme l'étude actuelle prouve que la même anomalie génétique mène à l'obésité chez les animaux mâles et femelles, jetant la lumière neuve sur le rôle de l'epigenetics dans le métabolisme de réglementation.

« Ainsi ce gène a au moins deux rôles biologiques, » Zhang a dit. « On est contrôle de spermiogenèse ; l'autre est contrôle de métabolisme. »

Ceci trouvant n'a pas été forcément prévu par les chercheurs. « Personne ne pourrait avoir prévu que ce gène a eu ce fonctionnement particulier dans le métabolisme de réglementation, » Zhang a dit. « Les enzymes de histone-modification ont réellement l'effet grand - chaque gène est empaqueté par des histones. Par conséquent, quand les histones de modification, vous ne peuvent pas forcément prévoir quel fonctionnement sera affecté. »

En plus d'être obèse, la souris knockout de Jhdm2a a également développé d'autres caractéristiques liées au trouble métabolique humain, tel que la hyperlipidémie (niveaux de lipides élevés) et la résistance à l'insuline. Si les résultats de souris seront reflétés chez l'homme reste à voir. « Nous ne savons pas si ce gène est défectueux dans une partie de l'obèse ou des patients de syndrome métabolique - telles sont des choses qui doivent être vérifiées, » Zhang ont dit.

Un des lignes de la recherche Zhang et de ses collègues poursuivra doit entreprendre des expériences avec les modèles knockout « conditionnels » de souris, dans lesquels le gène d'intérêt est fonctionellement retiré des tissus spécifiques, tels que, dans ce cas, graisse ou tissu musculaire brune. Selon Zhang, de « cette façon nous pouvons poser des questions spécifiques et pouvons indiquer exactement le tissu spécifique ou la cellule nous tape… alors peut également indiquer exactement le mécanisme moléculaire spécifique. »