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Compréhension neuve d'aveugler des états d'oeil dégénératifs

Cependant basé sur la souris étudie, la recherche soutient l'idée que les êtres humains souffrant de ces derniers et d'autres états d'oeil peuvent pouvoir aider à préserver le fonctionnement en ajoutant des antioxydants à leur régime, et explique pourquoi ceci fonctionnerait.

L'équipe a également conçu une technique cellulaire neuve de thérapie génique qui pourrait éventuellement offrir une autre option pour la perte de vision frappante de ces maladies.

Le travail, abouti par professeur Martin Friedlander, M.D., Ph.D. de recherches de Scripps, était rapporté dans une avance, édition en ligne du tourillon de l'investigation clinique le 2 février 2009. La recherche est susceptible également de s'appliquer à une gamme d'autres conditions neurodegenerative, y compris la perte de vision à partir de Huntington et maladies d'Alzheimer et dégénérescences rétiniennes héritées, telles que des rétinites pigmentaires.

Beaucoup de formes d'aveugler des états d'oeil dégénératifs sont attachées à la prolifération anormale des vaisseaux sanguins neufs dans les yeux, ou à la vascularisation. La demande de règlement de ces conditions s'est généralement concentrée sur bloquer la vascularisation prolongée, mais ceci ralentit en général seulement la progression de la maladie parce que l'accroissement neuf gagne éventuellement à l'extérieur, menant aux dégâts prolongés et à la perte de vision.

Pour plusieurs de ces conditions, la perte de vision a été définitivement attribuée à l'effet sans visibilité de la fuite liquide et à l'hémorragie des vaisseaux sanguins neuf développés. Mais la cause de la perte de vision dans certaines maladies telles que MacTel a été plus évasive.

Pour comprendre mieux ces maladies oculaires, et développer des demandes de règlement neuves et meilleures, l'équipe de recherche a examiné un modèle de souris de ces maladies humaines. La souris « knockout » particulière l'équipe orientée en circuit a été employée par d'autres chercheurs pour étudier le gros métabolisme. Le modèle de souris, cependant, a également une altération génétique que cela mène à l'accroissement accru de vaisseau sanguin du fait d'yeux-un que Friedlander et collègues avaient précisé dans une publication précédente. Dans ce modèle, la vascularisation se produit derrière les yeux dans un endroit de la rétine qui est normalement avasculaire. C'est également une caractéristique de définition de MacTel, cependant d'une forme underdiagnosed probablement quelque peu rare de dégénérescence maculaire, et de RAP.

Dans l'étude actuelle, l'équipe a trouvé que cela les dégâts d'oeil débilitants chez ces souris sont provoqués par l'activité chimique oxydante accrue suscitée par l'accroissement neuf de vaisseau sanguin, plutôt que simplement par l'accroissement neuf de vaisseau sanguin lui-même. Même les yeux correctement de fonctionnement produisent un environnement extrêmement stressant parce que des oxydants sont produits pendant que les neurones allument toute la journée en réponse aux stimulus légers, et en raison du tissu neuronal bombardé par la lumière. Une petite augmentation d'activité chimique oxydante de vascularisation peut être assez pour détruire certains types de neurones, menant à la perte de vision à partir de l'équivalent de souris de MacTel et de RAP, et probablement d'autres conditions. Un tel dégâts oxydants avaient été soupçonnés de jouer un rôle dans ces conditions mais avaient jamais avant été prouvés.

En cours de montrer comment les conditions endommagent, l'équipe pouvait recenser deux remarquablement traitements efficaces. Une de ces options donne simplement aux souris des doses d'antioxydants oralement. Les « gens ont pensé avant que les antioxydants pourraient avoir des avantages pour ces conditions, mais ces caractéristiques expliquent la validation de principe claire pour cette approche de demande de règlement, » dit Michael Dorrell, Ph.D., un associé de recherches dans le laboratoire de Friedlander.

Les chercheurs ont prouvé que les antioxydants compensateur les dégâts oxydants aux neurones, bloquant davantage de détérioration aux yeux des souris traitées. « Ceci implique que quelque chose aussi simple que le changement de votre régime peut en fait mettre à jour le fonctionnement visuel pendant des longues périodes de temps même si l'anomalie fondamentale n'a pas été fixée, » dit Friedlander, qui en plus de sa position à la recherche de Scripps est un membre du personnel à la clinique de Scripps et à l'hôpital vert à La Jolla, la Californie. « Qui était tout à fait étonnant à nous. D'autres ont déjà prouvé que de telles alternances dans le régime peuvent réduire le risque de développer la purge du type plus courant de dégénérescence maculaire neovascular chez l'homme, mais le concept des photorécepteurs de fonctionnement de mise à jour face aux malformations vasculaires continues n'a pas été montré précédemment. »

Une alternative séduisante

La deuxième option le groupe exploré est plus complexe mais a également couronné de succès prouvé. Utilisant une torsion nouvelle aux techniques normales de thérapie génique, les chercheurs pouvaient livrer directement aux neurones en question une protéine qui protège des neurones, les enrichissant effectivement contre l'impact des oxydants.

Le virus utilisé dans le technique-adeno-associé (AAV) virus-est une composante courante des thérapies géniques, mais le travail de l'équipe de Friedlander a compris quelques avancées majeures. Des études actuelles explorant le potentiel de la thérapie génique avec ce vecteur viral particulier de traiter un certain nombre d'états d'oeil sont limitées par le besoin d'injections sous-rétiniennes potentiellement dangereuses. Mais, l'équipe de Friedlander a conçu une méthode neuve qui a évité plusieurs des problèmes liés à de telles injections.

Des neurones d'oeil sont supportés et nourris par les cellules glial, qui les entourent. Un type de ces cellules, connu sous le nom de glia de Müller, s'étend du front à l'arrière de la protéine acide fibrillaire glial de rétine et de produit (GFAP) en réponse à un grand choix d'états de la maladie. L'équipe a identifié le potentiel d'exploiter les seules caractéristiques du glia de Müller pour développer une meilleure distribution de type de thérapie génique.

Les chercheurs pouvaient injecter en toute sécurité dans la cavité vitréenne, plutôt que la rétine elle-même, des particules virales chargées avec la séquence génétique qui code pour un neurotrophin appelé 4 de protéine, qui introduit l'accroissement et la survie des neurones. Ces particules virales ont croisé dans les cellules glial de Müller, qui ont permis la protéine du neurotrophin 4 codée par le virus pour se déplacer à l'arrière de l'oeil et aux endroits de la vascularisation. Pour s'assurer que le gène AAV-livré a été seulement tourné sur où eu besoin, le groupe a également ajouté une séquence génétique connue sous le nom de promoteur qui signale le point de départ pour la transcription de GFAP. Comme résultat, les mêmes éléments cellulaires dans les cellules glial qui fixeraient normalement à ce promoteur sur l'ADN et commenceraient alors la production de GFAP, ont été dupés dans fixer également à la séquence génétique introduite par le virus pour produire le neurotrophin 4. La même technique fondamentale a pu être employée pour déclencher la production d'autres protéines avantageuses aussi bien.

Ces production induite de processus de neurotrophin et avec succès neurones enrichis autour de la vascularisation.

« Vous ne vous débarassez pas réellement de la tension oxydante, » dit Dorrell, « vous aidez les neurones spécifiques satisfaites à lui, qui leur permet de survivre. » Comme avec la méthode antioxydante, la thérapie génique a arrêté davantage de détérioration des neurones.

Ni l'antioxydant ni l'option de thérapie génique n'a entraîné la régénération des neurones perdus, mais si des résultats similaires sont trouvés chez l'homme, l'un ou l'autre d'option de demande de règlement pourrait éviter le début ou étape progressive prolongée de MacTel et de RAP. L'un ou l'autre de demande de règlement serait la plus efficace avant que la mort cellulaire considérable se soit produite. À cause des causes assimilées, il est également susceptible que d'autres conditions neurodegenerative relatives, telles qu'Alzheimer, Huntington, et dégénérescence rétinienne héritée, force également soient effectivement traitées suivre la même chose ou les méthodes associées. En fait, le groupe étudie déjà ce dernier employant un modèle différent de souris.

Puisque les antioxydants sont déjà très utilisés, le contrôle de leur efficacité contre MacTel et RAP devrait être chose facile de rassembler un groupe approprié de patients pour étudier leur réaction à la demande de règlement. Mais, Dorrell dit, une des beautés des découvertes est cette disponibilité antioxydante de nourriture (telle que des légumes, des fruits, des textures, des légumineuses, et des noix) et les contre- moyens de suppléments ces en danger pour ou la souffrance de ces conditions peuvent prendre des antioxydants pour voir si elles aident. Friedlander précise que certains des chocs de au-dessus des contre- suppléments ne sont toujours pas connus, ainsi les gens devraient consulter leurs médecins et peuvent devoir éviter des doses élevées.

Les chercheurs disent l'efficacité des antioxydants est susceptible de varier de la personne à personne, voulant dire que la technique du neurotrophin 4 pourrait également s'avérer être une demande de règlement critique. Puisque le vecteur d'AAV employé pour livrer le gène de neurotrophin a été très utilisé dans d'autres applications, il est déjà approuvé pour l'usage chez l'homme. Ceregene, une société pharmaceutique basée sur Diego de San et le collaborateur sur le projet, a déjà développé les techniques nécessaires pour produire le virus dans les quantités suffisamment pour des essais humains.

« C'est peut-être une opération beaucoup plus courte à la clinique que soyez autrement fait face, » dit Friedlander.