Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Nuova comprensione dell'abbaglio degli stati di occhio degeneranti

Comunque basato sul mouse studia, la ricerca sostiene l'idea che gli esseri umani che soffrono questi e da altri stati di occhio possono potere contribuire a conservare la funzione aggiungendo gli antiossidanti alla loro dieta e spiega perché questa funzionerebbe.

Il gruppo egualmente ha inventato nuova ad una tecnica basata a cella di terapia genica che potrebbe finalmente offrire un'altra opzione per l'arresto della perdita della visione da queste malattie.

Il lavoro, piombo dal professor Martin Friedlander, M.D., Ph.D. della ricerca di Scripps, è stato riferito in un avanzamento, edizione online del giornale di ricerca clinica il 2 febbraio 2009. La ricerca è egualmente probabile applicarsi ad un intervallo di altri termini neurodegenerative, compreso perdita della visione da Huntington e dai morbi di Alzheimer e degenerazioni retiniche ereditate, quale le retinite pigmentose.

Molti moduli di abbaglio degli stati di occhio degeneranti sono legati alla proliferazione anormale di nuovi vasi sanguigni negli occhi, o al neovascularization. Il trattamento di queste circostanze ha messo a fuoco generalmente sul neovascularization continuato didascalia, ma questo rallenta in genere soltanto la progressione di malattia perché la nuova crescita finalmente estrae fuori, piombo al danno ed alla perdita continuati della visione.

Per molte di queste circostanze, la perdita della visione definitivo è stata attribuita all'effetto d'abbaglio di dispersione fluida ed all'emorragia dai vasi sanguigni recentemente sviluppati. Ma la causa di perdita della visione in determinate malattie quale MacTel è stata più evasiva.

Per capire meglio queste malattie dell'occhio e per sviluppare i nuovi e migliori trattamenti, il gruppo di ricerca ha esaminato un modello del mouse di queste malattie umane. Il mouse “knockout„ particolare il gruppo messo a fuoco sopra è stato usato da altri ricercatori per lo studio del metabolismo grasso. Il modello del mouse, tuttavia, egualmente ha un'alterazione che genetica quello piombo alla crescita aumentata del vaso sanguigno nel fatto degli occhi-un che Friedlander ed i colleghi avevano precisato in una pubblicazione precedente. In questo modello, il neovascularization si presenta nella parte posteriore degli occhi in un'area della retina che è normalmente avascolare. Ciò è egualmente una caratteristica di definizione di MacTel, comunque di un modulo probabilmente underdiagnosed in qualche modo raro di degenerazione maculare senile e del RAP.

Nello studio corrente, il gruppo ha trovato che la lesione dell'apparato visivo debilitante in questi mouse è causata da attività chimica ossidativa aumentata scintillata tramite la nuova crescita del vaso sanguigno, piuttosto che semplicemente tramite la nuova crescita stessa del vaso sanguigno. Anche gli occhi correttamente di funzionamento creano un ambiente estremamente stressante perché gli ossidanti sono prodotti mentre i neuroni infornano tutto il giorno in risposta agli stimoli leggeri e come conseguenza del tessuto di un neurone che è bombardato dall'indicatore luminoso. Un piccolo aumento nell'attività chimica ossidativa dal neovascularization può essere abbastanza per uccidere determinati tipi di neuroni, piombo alla perdita della visione dall'equivalente del mouse di MacTel e del RAP e possibilmente altre circostanze. Tale danno ossidativo era stato sospettato di svolgere un ruolo in queste circostanze ma mai prima era stato provato.

Nel corso della mostra come le circostanze causano il danno, il gruppo poteva identificare i due notevolmente efficaci trattamenti. Una di queste opzioni semplicemente sta dando ai mouse le dosi degli antiossidanti oralmente. “La gente ha pensato prima che gli antiossidanti potrebbero avere vantaggi per queste circostanze, ma questi dati dimostrano il chiaro proof of concept per questo approccio del trattamento,„ dice Michael Dorrell, il Ph.D., un socio di ricerca nel laboratorio di Friedlander.

I ricercatori hanno indicato che gli antiossidanti controbilanciano il danneggiamento ossidativo dei neuroni, bloccanti ulteriore deterioramento secondo i mouse trattati. “Questo implica che qualcosa semplice come cambiare la vostra dieta può in effetti mantenere il funzionamento visivo per i lungi periodi di tempo anche se l'anomalia di fondo non è stata fissata,„ dice Friedlander, che oltre alla sua posizione alla ricerca di Scripps è un personale alla clinica di Scripps ed all'ospedale verde a La Jolla, la California. “Che era abbastanza sorprendente a noi. Altri già hanno indicato che tali alternative nella dieta possono diminuire il rischio di sviluppare lo spurgo dal tipo più comune di degenerazione maculare senile neovascular in esseri umani, ma il concetto dei fotoricettori di funzionamento di mantenimento di fronte a continuare le anomalie vascolari non è stato indicato precedentemente.„

Un'alternativa attraente

La seconda opzione il gruppo esplorato è più complessa ma ha provato ugualmente riuscito. Facendo uso di una torsione novella alle tecniche standard di terapia genica, i ricercatori potevano consegnare direttamente ai neuroni in questione una proteina che protegge i neuroni, efficacemente fortificante li contro l'assalto violento degli ossidanti.

Il virus utilizzato nell'tecnica-adeno-associato (AAV) virus-è una componente comune delle terapie geniche, ma il lavoro del gruppo di Friedlander ha compreso alcuni avanzamenti importanti. Gli studi correnti che esplorano il potenziale di terapia genica con questo vettore virale particolare di trattare una serie di stati di occhio sono limitati dall'esigenza delle iniezioni subretinal potenzialmente pericolose. Ma, il gruppo di Friedlander ha inventato un nuovo metodo che ha aggirato molti dei problemi connessi con tali iniezioni.

I neuroni dell'occhio sono supportati e nutriti dalle celle glial, che le circondano. Un tipo di queste celle, conosciuto come il glia di Müller, si estende dalla parte anteriore fino la parte posteriore della proteina acida fibrillare glial dei prodotti e della retina (GFAP) in risposta a vari stati di malattia. Il gruppo ha riconosciuto il potenziale di sfruttare le caratteristiche uniche del glia di Müller per sviluppare una migliore consegna di forma di terapia genica.

I ricercatori potevano iniettare sicuro nell'intercapedine vitrosa, piuttosto che la retina stessa, particelle virali caricate con la sequenza genetica che i codici per una proteina hanno chiamato neurotrophin 4, che promuove la crescita e la sopravvivenza dei neuroni. Queste particelle virali hanno attraversato nelle celle glial di Müller, che hanno permesso la proteina del neurotrophin 4 codificata dal virus per viaggiare alla parte posteriore dell'occhio ed alle aree del neovascularization. Per assicurarsi che il gene AAV-consegnato fosse girato soltanto su dove avuto bisogno di, il gruppo egualmente ha aggiunto una sequenza genetica conosciuta come un promotore che segnala il punto di partenza per la trascrizione di GFAP. Di conseguenza, le stesse componenti cellulari nelle celle glial che fisserebbero normalmente a questo promotore su DNA e poi comincerebbero la produzione di GFAP, sono state ingannate anche nel fissare alla sequenza genetica introdotta dal virus per produrre il neurotrophin 4. La stessa tecnica di base ha potuto essere usata per avviare la produzione di altre proteine utili pure.

Questo trattamento ha indotto la produzione del neurotrophin e con successo ha fortificato i neuroni intorno al neovascularization.

“Realmente non state liberando dello sforzo ossidativo,„ dice Dorrell, “state aiutando i neuroni specifici fate fronte, che li permette di sopravvivere a.„ Come con il metodo antiossidante, la terapia genica ha arrestato ulteriore deterioramento dei neuroni.

Nè l'antiossidante nè l'opzione di terapia genica ha causato la rigenerazione dei neuroni persi, ma se risultati simili sono trovati in esseri umani, qualsiasi opzione del trattamento potrebbe impedire l'inizio o progressione continuata di MacTel e del RAP. Qualsiasi trattamento sarebbe più efficace prima che l'estesa morte delle cellule accadesse. A causa di simili cause, è egualmente probabile che altri termini neurodegenerative relativi, quale Alzheimer, Huntington e degenerazione retinica ereditata, forza egualmente efficacemente sono trattati facendo uso dello stesso o dei metodi riferiti. Infatti, il gruppo già sta studiando gli ultimi che usando un modello differente del mouse.

Poiché gli antiossidanti sono già ampiamente usati, verificare la loro efficacia contro MacTel ed il RAP dovrebbe essere una cosa facile di montaggio del gruppo appropriato di pazienti per studiare la loro risposta al trattamento. Ma, Dorrell dice, una delle bellezze dei risultati è quella disponibilità antiossidante da alimento (quali le verdure, le frutta, i granuli, i legumi e le noci) e sopra i contro mezzi di supplementi quelle a rischio di o soffrendo da queste circostanze possono catturare gli antiossidanti per vedere se aiutano. Friedlander precisa che alcuni degli impatti sopra di contro supplementi ancora non sono conosciuti, in modo dalla gente dovrebbe consultare i loro medici e può avere bisogno di di evitare le dosi elevate.

I ricercatori dicono l'efficacia degli antiossidanti è probabile variare da personale, significando che la tecnica del neurotrophin 4 potrebbe anche risultare essere un trattamento critico. Poiché il vettore di AAV usato per consegnare il gene del neurotrophin è stato ampiamente usato in altre applicazioni, è già approvato per uso in esseri umani. Ceregene, ad una ditta farmaceutica basata a Diego ed il collaboratore di San sul progetto, già ha sviluppato le tecniche necessarie per la produzione del virus nelle quantità sufficienti per le prove umane.

“È in teoria un punto molto più breve alla clinica che sia affrontato altrimenti,„ dice Friedlander.