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Nueva comprensión de cegar condiciones de aro degenerativas

Basado sin embargo en ratón estudia, la investigación alienta la idea que los seres humanos que sufren de éstos y de otras condiciones de aro pueden poder ayudar a preservar la función agregando los antioxidantes a su dieta, y explica porqué ésta trabajaría.

Las personas también idearon una nueva técnica célula-basada de la terapia génica que podría ofrecer eventual otra opción para arrestar baja de la visión de estas enfermedades.

El trabajo, llevado por profesor Martin Friedlander, M.D., Ph.D. de la investigación de Scripps, fue denunciado en un avance, edición en línea del gorrón de la investigación clínica el 2 de febrero de 2009. La investigación es también probable aplicarse a un alcance de otras condiciones neurodegenerative, incluyendo baja de la visión de Huntington y de enfermedades de Alzheimer y degeneraciones retinianas heredadas, tales como pigmentosa de la retinitis.

Muchas formas de cegar condiciones de aro degenerativas se atan a la proliferación anormal de los nuevos vasos sanguíneos en los aros, o al neovascularization. El tratamiento de estas condiciones se ha centrado generalmente en cegar el neovascularization continuado, pero éste reduce típicamente solamente la progresión de la enfermedad porque el nuevo incremento gana eventual fuera, llevando al daño y a la baja continuados de la visión.

Para muchas de estas condiciones, la baja de la visión se ha atribuido definitivo al efecto cegador del fuga flúido y a la hemorragia de los vasos sanguíneos nuevamente crecidos. Pero la causa de la baja de la visión en ciertas enfermedades tales como MacTel ha sido más evasiva.

Para entender mejor estas enfermedades oculares, y desarrollar nuevos y mejores tratamientos, el equipo de investigación examinó un modelo del ratón de estas enfermedades humanas. El ratón “knockout” determinado las personas enfocadas conectado ha sido utilizado por otros investigadores para estudiar metabolismo gordo. El modelo del ratón, sin embargo, también tiene un cambio genético que ése lleva al incremento creciente del vaso sanguíneo en el hecho de los aros-uno de que Friedlander y los colegas habían señalado en una publicación anterior. En este modelo, el neovascularization ocurre en el dorso de los aros en un área de la retina que es normalmente avascular. Ésta es también una característica de definición de MacTel, sin embargo una forma probablemente underdiagnosed algo rara de la degeneración macular, y del RAP.

En el estudio actual, las personas encontraron que el daño de aro debilitante en estos ratones es causado por la actividad química oxidativa creciente chispeada por el nuevo incremento del vaso sanguíneo, bastante que simple por el nuevo incremento sí mismo del vaso sanguíneo. Incluso los aros correctamente de funcionamiento crean un ambiente extremadamente agotador porque los oxidantes se producen como las neuronas encienden todo el día en respuesta a estímulos livianos, y como resultado del tejido neuronal que es bombardeado por la luz. Un pequeño aumento en actividad química oxidativa del neovascularization puede ser suficiente para matar a ciertos tipos de neuronas, llevando a la baja de la visión del equivalente del ratón de MacTel y del RAP, y posiblemente otras condiciones. Tal daño oxidativo había sido sospechado de desempeñar un papel en estas condiciones pero probado nunca antes.

En curso de mostrar cómo las condiciones estropean, las personas podían determinar dos tratamientos notable efectivos. Una de estas opciones simple está dando a ratones dosis de antioxidantes oral. La “gente ha pensado antes que los antioxidantes podrían tener ventajas para estas condiciones, pero estos datos demuestran la prueba del concepto sin obstrucción para esta aproximación del tratamiento,” dice a Michael Dorrell, Ph.D., socio de investigación en el laboratorio de Friedlander.

Los investigadores mostraron que los antioxidantes equilibran el daño oxidativo a las neuronas, cegando el deterioro adicional a los ojos de ratones tratados. “Esto implica que algo tan simple como el cambio de su dieta puede de hecho mantener el funcionamiento visual por largos periodos del tiempo incluso si la anormalidad subyacente no se ha reparado,” dice a Friedlander, que además de su posición en la investigación de Scripps es un miembro del personal en la clínica de Scripps y el hospital verde en La Jolla, California. “Que era muy asombrosamente a nosotros. Otros han mostrado ya que tales alternaciones en dieta pueden reducir el riesgo de desarrollar la extracción de aire del tipo más común de degeneración macular neovascular en seres humanos, pero el concepto de fotorreceptores de funcionamiento que mantenían frente a continuar anormalidades vasculares no se ha mostrado previamente.”

Una opción atractiva

La segunda opción el grupo explorado es más compleja pero ha probado igualmente acertado. Usando una torsión nueva a las técnicas estándar de la terapia génica, los investigadores podían entregar directamente a las neuronas en la pregunta una proteína que protege las neuronas, fortificándolas efectivo contra el impacto de oxidantes.

El virus usado en el técnica-adeno-asociado (AAV) virus-es un componente común de terapias génicas, pero el trabajo de las personas de Friedlander incluyó algunos avances importantes. Los estudios actuales que exploran el potencial de la terapia génica con este vector viral determinado de tratar varias condiciones de aro son limitados por la necesidad de inyecciones subretinales potencialmente peligrosas. Pero, las personas de Friedlander idearon un nuevo método que evitó muchos de los problemas asociados a tales inyecciones.

Las neuronas del aro son soportadas y alimentadas por las células glial, que las rodean. Un tipo de estas células, conocido como glia de Müller, extiende del frente al dorso de la proteína ácida fibrilosa glial de la retina y de la producción (GFAP) en respuesta a una variedad de condiciones de la enfermedad. Las personas reconocieron el potencial de explotar las características únicas del glia de Müller para desarrollar una mejor forma del lanzamiento de la terapia génica.

Los investigadores podían inyectar con seguridad en la cavidad vítrea, bastante que la retina sí mismo, las partículas virales cargadas con la serie genética que las claves para una proteína llamaron el neurotrophin 4, que asciende el incremento y la supervivencia de neuronas. Estas partículas virales cruzaron en las células glial de Müller, que permitieron la proteína del neurotrophin 4 codificada por el virus para viajar al dorso del aro y a las áreas del neovascularization. Para asegurarse de que el gen AAV-entregado fuera girado solamente en donde necesitado, el grupo también agregó una serie genética conocida como promotor que hace señales el punto de partida para la transcripción de GFAP. Como consecuencia, los mismos componentes celulares en las células glial que sujetarían normalmente a este promotor en la DNA y después comenzarían la producción de GFAP, fueron engañados en también sujetar a la serie genética introducida por el virus para producir el neurotrophin 4. La misma técnica básica se podía utilizar para accionar la producción de otras proteínas beneficiosas también.

Este proceso indujo la producción del neurotrophin y fortificó con éxito las neuronas alrededor del neovascularization.

“Usted no se está librando realmente de la tensión oxidativa,” dice Dorrell, “usted está ayudando a las neuronas específicas hace frente a él, que permite que sobrevivan.” Como con el método antioxidante, la terapia génica arrestó el deterioro adicional de neuronas.

Ni el antioxidante ni la opción de la terapia génica causó la regeneración de neuronas perdidas, pero si los resultados similares se encuentran en seres humanos, cualquier opción del tratamiento podría prevenir el inicio o progresión continuada de MacTel y GOLPEAR. Cualquier tratamiento sería el más efectivo antes de que ocurriera la muerte celular extensa. Debido a causas similares, es también probable que otras condiciones neurodegenerative relacionadas, tales como Alzheimer, Huntington, y degeneración retiniana heredada, fuerza también estén tratadas efectivo usando el mismo o los métodos relacionados. De hecho, el grupo está estudiando ya estes último que usan un diverso modelo del ratón.

Porque los antioxidantes son ya ampliamente utilizados, la prueba de su eficacia contra MacTel y RAP debe ser algo fácil de montar a un grupo apropiado de pacientes para estudiar su reacción al tratamiento. Pero, Dorrell dice, una de las bellezas de las conclusión es esa disponibilidad antioxidante de la comida (tal como verduras, frutas, granos, legumbres, y tuercas) y los medios contrarios de los suplementos ésas en riesgo de o sufriendo de estas condiciones pueden tomar los antioxidantes para ver si ayudan. Friedlander señala que algunos de los impactos sobre de los suplementos contrarios todavía no están sabidos, así que la gente debe consultar a sus médicos y puede necesitar evitar altas dosis.

Los investigadores dicen la eficacia de antioxidantes es probable variar de personal, significando que la técnica del neurotrophin 4 podría también demostrar ser un tratamiento crítico. Porque el vector de AAV usado para entregar el gen del neurotrophin ha sido ampliamente utilizado en otros usos, es ya aprobado para el uso en seres humanos. Ceregene, un San Diego-basó a la compañía farmacéutica y el colaborador en el proyecto, ha desarrollado ya las técnicas necesarias para producir el virus en las cantidades suficientes para las juicios humanas.

“Es concebible un paso mucho más corto a la clínica que sea hecho frente de otra manera,” dice Friedlander.