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O Leptin mostra o potencial para o tipo - 1 diabetes

Roedores terminal doentes com tipo - 1 diabetes foi restaurado à saúde completa com uma única injecção de uma substância a não ser a insulina por cientistas do sudoeste do centro médico de UT.

Desde a descoberta da insulina em 1922, tipo - 1 diabetes (diabetes insulina-dependente) nos seres humanos foi tratado injetando a insulina para abaixar níveis altos do açúcar no sangue e para impedir o coma do diabético. Os resultados novos por pesquisadores do sudoeste de UT, que aparece nas continuações da Academia Nacional das Ciências, sugerem que a insulina não seja o único agente que é eficaz. O Leptin, uma hormona produzida pelas pilhas gordas de corpo, igualmente abaixa níveis da glicemia e mantem-nos em uma escala normal por períodos prolongados, eles encontrou.

“O facto de que estes animais não morrem e estão restaurados à saúde normal apesar de uma falta total da insulina são duros para que muitos pesquisadores e clínicos acreditem,” disse o Dr. Roger Unger, professor da medicina interna e autor superior do estudo. “Muitos cientistas, incluindo nos, pensaram que seria uma perda de tempo para dar o leptin na ausência da insulina. Nós fomos feitos lavagem cerebral em pensar que a insulina é a única substância que pode corrigir as conseqüências da deficiência da insulina.”

O mecanismo da acção deredução do leptin parece envolver a supressão do glucagon, uma hormona produzida pelo pâncreas que levanta níveis da glicose. Normalmente, o glucagon é liberado quando a glicose, ou o açúcar, nível no sangue são baixos. Na deficiência da insulina, contudo, os níveis do glucagon são impròpria altos e fazem com que o fígado libere quantidades excessivas de glicose na circulação sanguínea. Esta acção é opor pela insulina, que diz as pilhas de corpo para remover o açúcar da circulação sanguínea.

No tipo - 1 diabetes, que afecta milhões de pessoas aproximadamente 1 nos E.U., as pilhas da ilhota pancreático que produzem a insulina é destruído. Tipo - os diabéticos 1 devem tomar a insulina épocas múltiplas um o dia metabolizar a glicemia e organizar suas dietas. Em comparação, pacientes com dependente da não-insulina, ou tipo - 2, diabetes fazem a insulina, mas seus corpos não lhe respondem bem. Tipo - 2 influências do diabetes entre 18 milhão e 20 milhões de pessoas neste país.

No estudo actual, pesquisadores testados pela primeira vez se uma única injecção do gene do leptin dado aos ratos insulina-deficientes e aos ratos à beira da morte do coma do diabético poderia inverter a condição severa e impedir que os animais morram. Os animais que receberam o gene do leptin começaram a produzir as quantidades excessivas de leptin, que inverteram todas as conseqüências mensuráveis do tipo - 1 diabetes que inclui a perda de peso, a hiperglicemia e o ketoacidosis, uma condição potencial fatal que se tornasse quando o corpo não tem bastante insulina para cumprir exigências metabólicas básicas. Muito do efeito foi negociado pela supressão completa dos níveis altos do glucagon, disse o Dr. Xinxin Yu, instrutor assistente da medicina interna e autor principal do estudo.

“Estes animais estavam morrendo realmente,” o Dr. Yu disse. “Mas se nós lhes demos o gene do leptin, dentro de duas semanas, os roedores terminal doentes foram restaurados à saúde completa sem nenhum outro tratamento.”

O Dr. Unger disse que é demasiado prematuro saber se o leptin pôde um dia substituir a insulina como um tratamento para pacientes do diabético, mas este estudo demonstra que o leptin poderia pelo menos segurar algumas de exigências de trabalho da insulina e o faz por uns períodos de tempo mais longos. A insulina injetada é biologicamente activa por somente três a quatro horas.

“Minha esperança é que você poderia dar o leptin para um tipo de acção - a supressão do glucagon, por exemplo - e a insulina para outro. Ou talvez dê uma substância a não ser a insulina inteiramente, o” Dr. Unger disse. “O que seria um avanço tremendo seria a capacidade para dar um agente oral que suprimisse o glucagon sem injecções.”

O Dr. Yu disse que a equipa de investigação supor que o leptin combate o diabetes não somente suprimir a acção do glucagon no fígado, mas igualmente impulsionando insulina-como acções de IGF-1 (insulina-como o crescimento factor-1), uma hormona que promovesse o crescimento e imitasse a insulina.

“Uma das coisas que acontece quando uma criança obtem o tipo - 1 diabetes é seu crescimento é até que estejam dados a insulina,” Dr. stunted Unger disse. “O mesmo é verdadeiro com ratos. Contudo, nós encontramos se você toma um rato que não recebesse a insulina e não a fizesse hyperleptinemic, ele do diabético alcança quase growthwise.”

Quando a glicemia dos animais tratados nivelar o apoio avançado ao longo do tempo, sua hiperglicemia (açúcar no sangue alto) permaneceu consistentemente bem abaixo dos níveis elevados do pré-tratamento. Os roedores não tratados, por outro lado, morreram dentro de dois ou três dias. Os pesquisadores seguiram os roedores tratados por 25 semanas.

O passo seguinte é estudar outros suppressants potenciais do glucagon e começar ensaios clínicos do leptin dentro do próximo ano.

Outros pesquisadores do sudoeste de UT envolvidos no estudo eram Dr. Maio-YUN Wang, professor adjunto da medicina interna; Dr. Zhao Wang, pesquisador pos-doctoral na medicina interna; e Dr. anterior Byung-Hyun Parque do companheiro pos-doctoral.

O trabalho foi apoiado pelo instituto nacional do diabetes e digestivo e as doenças renais, o departamento de casos de veteranos, e a fundação de pesquisa do diabetes juvenil.

Visite http://www.utsouthwestern.org/endocrinology para aprender mais sobre serviços clínicos na endocrinologia em UT do sudoeste.