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Ondansetron avéré une option viable de demande de règlement pour la dépendance d'opioid

Les scientifiques à l'École de Médecine d'Université de Stanford ont découvert qu'un médicament ne créant pas de dépendance couramment procurable peut éviter des sympt40mes de suppression des opioids avec peu de probabilité des effets secondaires graves.

Le médicament, l'ondansetron, qui est déjà reconnu pour traiter la nausée et le vomissement, semble éviter certains des problèmes qui accompagnent des demandes de règlement existantes pour la dépendance à ces calmants puissants, les scientifiques a dit.

Les Opioids entourent un divers choix d'ordonnance et de médicaments illégaux, y compris la codéine, la morphine et l'héroïne. En 2007, environ 12,5 millions d'Américains ont vieilli 12 et médicaments anti-douleur utilisés plus anciens d'ordonnance pour des buts non-médicaux, selon l'enquête nationale sur la santé d'utiliser-et de médicament, administrée par la gestion de la toxicomanie de gouvernement fédéral et des services de santé mentale.

Le « abus d'Opioid monte à une cadence rapide que n'importe quel autre type de consommation de drogues illicites, pourtant seulement environ un quart de ces personne à charge sur des opioids recherchent la demande de règlement, » a dit Larry F. Chu, DM, professeur adjoint d'anesthésie à l'École de Médecine et auteur important de l'étude qui sera le 17 février en ligne publié dans le tourillon de la pharmacognénétique et de la génomique. « Un barrage à la demande de règlement est que quand vous cessez abruptement de prendre les médicaments, il y a une constellation de sympt40mes liés à la suppression. » Chu a décrit la suppression d'opioid comme « mauvaise grippe, » caractérisé par agitation, insomnies, diarrhée, nausée et le vomissement.

Les méthodes de demande de règlement actuelles ne sont pas complet efficaces, selon Chu. Un médicament utilisé pour la suppression, clonidine, exige la supervision médicale proche pendant qu'il peut entraîner des effets secondaires sévères, alors que deux autres, méthadone et buprenorphine, ne fournissent pas une solution satisfaisante parce qu'elles agissent par le même mécanisme comme les médicaments maltraités. « Il est comme remplacer un médicament par des des autres, » a dit le Co-chercheur Gary Peltz, DM, PhD, professeur d'anesthésie.

« Ce qui nous avons besoin est un remboursement in fine magique, » a indiqué Chu. « Quelque chose qui traite les sympt40mes de la suppression, ne mène pas à la dépendance et peut être prise à l'intérieur des frontières. »

L'enquête des chercheurs les a aboutis à l'ondansetron de médicament, après qu'ils aient déterminé qu'il bloquerait certains récepteurs impliqués dans des sympt40mes de suppression.

Les scientifiques pouvaient effectuer à ceci grâce de lien à leur avoir un bon modèle animal de la dépendance d'opioid. La morphine donnée de souris pendant plusieurs jours développent l'équivalent de souris de la dépendance. Les chercheurs cessent alors de fournir la morphine aux sympt40mes de suppression de déclencheur. De façon saisissante, ces souris, quand mis dans un cylindre en plastique, commenceront à sauter dans l'air. On peut mesurer comment la personne à charge ces souris sont en comptant combien de fois elles sautent. Comme des êtres humains, les souris dépendantes deviennent également très sensibles pour faire souffrir quand elles cessent de recevoir la morphine.

Mais les réactions varient parmi les animaux de laboratoire. Il y a des « différentes saveurs des souris, » Peltz expliqué. « Quelques tensions des souris sont pour devenir dépendantes des opioids. » En comparant les sympt40mes de suppression et les génomes de ces différentes tensions, il est possible de figurer à l'extérieur que les gènes jouent un rôle important dans la dépendance.

Pour accomplir cet exploit, Peltz et ses collègues avaient l'habitude une méthode génétique « basée sur haplotype » de calcul puissante de mappage qu'il a eu développé récemment, qui peut échantillonner une grande partie du génome dans juste quelques heures. Cette méthode indique exactement des gènes responsables de la variation des sympt40mes de suppression en travers de ces tensions des souris.

L'analyse a indiqué un résultat sans ambiguïté : Un gène particulier a déterminé la gravité de la suppression. Indicatifs de ce gène pour 5-HT3 le récepteur, une protéine qui répond à la sérotonine de produit chimique de cerveau-signalisation.

Pour confirmer ces résultats, les chercheurs ont injecté les souris dépendantes avec l'ondansetron, un médicament qui bloque particulièrement les récepteurs 5-HT3. Le médicament sensiblement réduit le comportement sautant des souris ainsi que sensibilité de douleur - deux signes de dépendance.

Les scientifiques pouvaient sauter de « de la souris à l'homme » par la chance pure : Elle s'avère que l'ondansetron est déjà sur le marché pour le traitement de la douleur et la nausée. Comme résultat, ils pouvaient employer immédiatement ce médicament, reconnu par Food and Drug Administration, dans huit sains, les êtres humains non-opioid-dépendants. En une séance, ils ont reçu seulement une grande dose unique de morphine, et en une autre séance qui a été séparée par au moins semaine, ils ont pris l'ondansetron en combination avec la morphine. Ils étaient alors les questionnaires donnés pour évaluer leurs sympt40mes de suppression.

Assimilé aux souris, êtres humains a traité avec l'ondansetron avant ou tout en recevant la morphine a révélé une réduction significative dans des signes de suppression avec quand ils ont reçu la morphine mais pas l'ondansetron. « Une réalisation importante de cette étude était de prendre des découvertes de laboratoire et les traduire aux êtres humains, » a dit l'investigateur principal J. David Clark, DM, PhD, professeur d'anesthésie à l'École de Médecine d'Université de Stanford et au système de santé d'affaires de vétérans de Palo Alto.

Chu planification sur entreprendre une étude clinique de confirmer l'efficacité d'un autre médicament comme ondansetron en traitant des sympt40mes de suppression d'opioid dans un plus grand groupe d'êtres humains en bonne santé. Et l'équipe de recherche continuera à vérifier l'efficacité de l'ondansetron en traitant la dépendance d'opioid.

Les scientifiques ont averti que l'ondansetron ne résoudra pas par lui-même les problèmes qui surgissent avec l'utilisation prolongée de ces calmants. La dépendance est un procédé à long terme et complexe, concerner l'examen médical et les facteurs psychologiques qui mènent à l'usage de drogues compulsif. « Ce n'est pas un remède pour la dépendance, » a dit Clark. « C'est naïve pour penser que n'importe quel un récepteur est une panacée pour la demande de règlement. Le traitement de la composante de suppression est seulement une voie d'alléger la douleur. Avec la chance et la détermination, nous pouvons recenser les objectifs complémentaires et remonter un programme thérapeutique complet. »

Les collaborateurs sur ceci étudient De-Yong inclus Liang, PhD, l'auteur du Co-fil de l'étude, précédemment un associé de recherches dans le service de l'anesthésie et actuel un associé de recherches à l'institut de Palo Alto pour enseignement et de recherche ; Xiangqi Li, DM, une aide à la recherche des sciences de la vie dans le service ; Nicole D'Arcy, un étudiant en médecine : Peyman Sahbaie, DM, un associé de recherches à l'institut ; et Guochun Liao, PhD, de la Hoffman-La Roche de société pharmaceutique. Ce travail a été supporté par des concessions à Clark des instituts de la santé nationaux et de l'institut national sur la toxicomanie, et les concessions à Chu du NIH et à l'institut national des sciences médicales générales.

Les chercheurs travaillent avec le bureau d'Université de Stanford de la technologie qualifiant pour rechercher un brevet à l'utilisation de l'ondansetron et aux médicaments relatifs dans la demande de règlement de la toxicomanie.