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Ondansetron indicato per essere un'opzione possibile di trattamento per dipendenza dell'opioide

Gli scienziati alla scuola di medicina di Stanford University hanno scoperto che una droga non inducente al vizio comunemente disponibile può impedire i sintomi di ritiro gli opioidi con poca probabilità degli effetti secondari seri.

La droga, ondansetron, che già è approvato per trattare la nausea ed il vomito, sembra evitare alcuni dei problemi che accompagnano i trattamenti attuali per dipendenza a questi antidolorifici potenti, gli scienziati ha detto.

Gli opioidi comprendono una diversa schiera della prescrizione e delle droghe illegali, compreso la codeina, la morfina e l'eroina. Nel 2007, circa 12,5 milione Americani hanno invecchiato 12 ed i più vecchi farmaci di dolore usati di prescrizione per gli scopi non sanitari, secondo l'indagine nazionale su uso e su salubrità della droga, somministrati tramite l'amministrazione di abuso della sostanza del governo federale e di servizi medico-sanitari di salute mentale.

“L'abuso dell'opioide sta aumentando ad una tariffa più veloce che qualunque altro tipo di uso della droga illecita, eppure soltanto circa un quarto dei quei dipendente sugli opioidi cerca il trattamento,„ ha detto Larry F. CHU, MD, assistente universitario dell'anestesia alla scuola di medicina e autore principale dello studio che sarà pubblicato il 17 febbraio online nel giornale di farmacogenetica e di genomica. “Una barriera al trattamento è che quando smettete bruscamente di catturare le droghe, c'è una costellazione dei sintomi connessi con ritiro.„ CHU ha descritto il ritiro dell'opioide come “cattiva influenza,„ caratterizzato da agitazione, da insonnia, da diarrea, dalla nausea e dal vomito.

I metodi di trattamento correnti non sono completamente efficaci, secondo CHU. Una droga usata per ritiro, clonidina, richiede il controllo medico vicino mentre può causare gli effetti secondari severi, mentre due altre, metadone e buprenorfina, non forniscono una soluzione soddisfacente perché agiscono attraverso lo stesso meccanismo delle droghe abusate. “È come la sostituzione dell'una droga con un altro,„ ha detto il co-ricercatore Gary Peltz, il MD, il PhD, professore dell'anestesia.

“Che cosa abbiamo bisogno di è un richiamo magico,„ ha detto CHU. “Qualcosa che tratti i sintomi di ritiro, non non piombo a dipendenza e può essere catturato a casa.„

La ricerca dei ricercatori piombo loro al ondansetron della droga, dopo che hanno determinato che avrebbe bloccato determinati ricevitori in questione nei sintomi di ritiro.

Gli scienziati potevano rendere questo grazie della connessione a loro avere un buon modello animale per dipendenza dell'opioide. I mouse dati la morfina per parecchi giorni sviluppano l'equivalente del mouse di dipendenza. I ricercatori poi smettono di fornire la morfina ai sintomi di ritiro di grilletto. In maniera sconvolgente, questi mouse, una volta collocati in un cilindro di plastica, si avvi saltare nell'aria. Uno può misurare come il dipendente questi mouse è contando quante volte saltano. Come gli esseri umani, i mouse dipendenti egualmente diventano molto sensibili per fare soffrire quando smettono di ricevere la morfina.

Ma le risposte variano fra gli animali da laboratorio. Ci sono “sapori differenti dei mouse,„ Peltz spiegato. “Alcuni sforzi dei mouse sono più probabili diventare dipendenti dagli opioidi.„ Confrontando i sintomi di ritiro ed i genoma di questi sforzi differenti, è possibile da capire che i geni svolgono un ruolo principale nella dipendenza.

Per compire questa abilità, Peltz ed i suoi colleghi hanno usato ad un metodo di mappatura genetico “basato a aplotipo„ di calcolo efficace che ha avuto sviluppato di recente, che può campionare una grande parte del genoma appena in alcune ore. Questo metodo segna i geni con esattezza responsabili della variazione nei sintomi di ritiro attraverso questi sforzi dei mouse.

L'analisi ha rivelato un risultato inequivocabile: Un gene particolare ha determinato la severità di ritiro. Codici di quel gene per 5-HT3 il ricevitore, una proteina che risponde alla serotonina del prodotto chimico di cervello-segnalazione.

Per confermare questi risultati, i ricercatori hanno iniettato i mouse dipendenti con ondansetron, una droga quella specificamente blocca i ricevitori 5-HT3. La droga ha diminuito significativamente il comportamento di salto dei mouse come pure la sensibilità di dolore - due segni di dipendenza.

Gli scienziati potevano saltare da “dal mouse all'uomo„ da fortuna pura: Risulta che il ondansetron è già sul servizio per il trattamento di dolore e della nausea. Di conseguenza, potevano immediatamente utilizzare questa droga, approvata da Food and Drug Administration, in otto sani, esseri umani non opioide dipendenti. In una sessione, hanno ricevuto soltanto una singola grande dose di morfina ed in un'altra sessione che è stata separata entro almeno la settimana, hanno catturato il ondansetron congiuntamente a morfina. Poi sono stati dati i questionari per valutare i loro sintomi di ritiro.

Simile ai mouse, esseri umani ha trattato con ondansetron prima o mentre ricevevano morfina ha mostrato una riduzione significativa dei segni di ritiro rispetto a quando hanno ricevuto la morfina ma non il ondansetron. “Una realizzazione importante di questo studio era di catturare i risultati del laboratorio e tradurrli agli esseri umani,„ ha detto il ricercatore principale J. David Clark, il MD, il PhD, professore dell'anestesia alla scuola di medicina di Stanford University ed al sistema sanitario di affari dei veterani di Palo Alto.

CHU pianificazione sul intraprendere gli studi clinici per confermare l'efficacia di un'altra droga del tipo di ondansetron nel trattamento dei sintomi di ritiro dell'opioide in un più grande gruppo di esseri umani in buona salute. Ed il gruppo di ricerca continuerà a verificare l'efficacia di ondansetron nel trattamento della dipendenza dell'opioide.

Gli scienziati hanno avvertito che il ondansetron non non da sè risoluzione i problemi che sorgono con uso continuato di questi antidolorifici. La dipendenza è un lungo termine, trattamento del complesso, comprendendo sia i fattori fisici che psicologici che piombo ad uso compulsivo della droga. “Questa non è una maturazione per dipendenza,„ ha detto Clark. “È naïve per pensare che tutto il un ricevitore sia una panacea per il trattamento. Il trattamento della componente di ritiro è soltanto un modo di alleviazione della sofferenza. Con fortuna e la determinazione, possiamo identificare gli obiettivi supplementari ed un un programma globale del trattamento.„

I collaboratori su questo studiano De-Yong incluso Liang, PhD, l'autore del co-cavo dello studio, precedentemente un socio di ricerca nel dipartimento dell'anestesia e corrente un socio di ricerca all'istituto di Palo Alto per la ricerca e la formazione; Xiangqi Li, MD, un assistente di ricerca di scienze biologiche nel dipartimento; Nicole D'Arcy, uno studente di medicina: Peyman Sahbaie, MD, un socio di ricerca all'istituto; e Guochun Liao, PhD, della Hoffman-La Roche della ditta farmaceutica. Questo lavoro è stato supportato dalle concessioni a Clark dagli istituti della sanità nazionali e dall'istituto nazionale su abuso di droga e sulle concessioni a CHU dal NIH ed all'istituto nazionale delle scienze mediche generali.

I ricercatori stanno lavorando con l'ufficio di Stanford University della tecnologia che concede una licenza per cercare un brevetto per l'uso di ondansetron e di medicine relative nel trattamento di tossicodipendenza.