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Ondansetron mostrado para ser uma opção viável do tratamento para o apego do opiáceo

Os cientistas na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford descobriram que uma droga não-aditiva geralmente disponível pode impedir sintomas da retirada dos opiáceo com pouca probabilidade de efeitos secundários sérios.

A droga, o ondansetron, que é aprovado já para tratar a náusea e o vômito, parece evitar alguns dos problemas que acompanham tratamentos existentes para o apego a estes analgésicos poderosos, os cientistas disse.

Os opiáceo abrangem uma disposição diversa de prescrição e drogas, incluir a codeína, morfina e heroína. Em 2007, aproximadamente 12,5 milhão americanos envelheceram 12 e umas medicamentações de dor usadas mais velhas da prescrição para finalidades não-médicas, de acordo com a avaliação nacional no uso e na saúde da droga, administrados pelo abuso de substâncias de governo federal e pela administração mental dos serviços sanitários.

Do “o abuso opiáceo está aumentando a um ritmo mais rápido do que qualquer outro tipo de uso da droga ilícito, contudo somente aproximadamente um quarto dos aqueles dependente em opiáceo procura o tratamento,” disse Larry F. Chu, DM, professor adjunto da anestesia na Faculdade de Medicina e autor principal do estudo que será publicado o 17 de fevereiro em linha no jornal dos Pharmacogenetics e da genómica. “Uma barreira ao tratamento é que quando você para de abruptamente tomar as drogas, há uma constelação de sintomas associados com a retirada.” Chu descreveu a retirada do opiáceo como “uma gripe ruim,” caracterizado pela agitação, pela insónia, pela diarreia, pela náusea e pelo vômito.

Os métodos de tratamento actuais não são completamente eficazes, de acordo com Chu. Uma droga usada para a retirada, clonidine, exige a supervisão médica próxima enquanto pode causar efeitos secundários severos, quando duas outro, metadona e buprenorphine, não fornecerem uma solução satisfatória porque actua através do mesmo mecanismo que as drogas abusadas. “É como a substituição de uma droga com a outra,” disse o co-investigador Gary Peltz, DM, PhD, professor da anestesia.

“O que nós precisamos é uma bala mágica,” disse Chu. “Algo que trata os sintomas da retirada, não conduz ao apego e pode ser tomado em casa.”

A investigação dos pesquisadores conduziu-os ao ondansetron da droga, depois que determinaram que obstruiria determinados receptors envolvidos em sintomas de retirada.

Os cientistas podiam fazer a isto agradecimentos da conexão a seu ter um bom modelo animal para a dependência do opiáceo. Os ratos dados a morfina desenvolvem por vários dias o equivalente do rato do apego. Os pesquisadores param de então fornecer a morfina aos sintomas de retirada do disparador. Impressionante, estes ratos, quando colocados em um cilindro plástico, começarão saltar no ar. Um pode medir como o dependente estes ratos é contando quantas vezes saltam. Como seres humanos, os ratos dependentes igualmente tornam-se muito sensíveis para causar dor quando param de receber a morfina.

Mas as respostas variam entre os animal de laboratório. Há “uns sabores diferentes dos ratos,” Peltz explicado. “Algumas tensões dos ratos são mais prováveis tornar-se dependentes dos opiáceo.” Comparando os sintomas de retirada e os genomas destas tensões diferentes, é possível figurar para fora que os genes jogam um maior protagonismo no apego.

Para realizar este repto, Peltz e seus colegas usaram um método de traço genético “haplotype-baseado” computacional poderoso que desenvolvesse recentemente, que pode provar uma grande parcela do genoma dentro apenas de algumas horas. Este método localiza os genes responsáveis para a variação em sintomas de retirada através destas tensões dos ratos.

A análise revelou um resultado inequívoco: Um gene particular determinou a severidade da retirada. Códigos desse gene para 5-HT3 o receptor, uma proteína que responda à serotonina do produto químico da cérebro-sinalização.

Para confirmar estes resultados, os pesquisadores injectaram os ratos dependentes com ondansetron, uma droga que obstruísse especificamente os receptors 5-HT3. A droga reduziu significativamente o comportamento de salto dos ratos assim como a sensibilidade de dor - dois sinais do apego.

Os cientistas podiam saltar de “do rato ao homem” pela sorte completa: Despeja que o ondansetron está já no mercado para o tratamento da dor e da náusea. Em conseqüência, podiam usar imediatamente esta droga, aprovada por Food and Drug Administration, em oito saudáveis, seres humanos não-opiáceo-dependentes. Em uma sessão, receberam somente uma única grande dose da morfina, e em uma outra sessão que fosse separada em pelo menos a semana, tomaram o ondansetron em combinação com a morfina. Foram dados então os questionários para avaliar seus sintomas de retirada.

Similar aos ratos, seres humanos tratou com o ondansetron antes ou ao receber a morfina mostrou uma redução significativa nos sinais da retirada comparados com quando receberam a morfina mas não o ondansetron. “Uma realização principal deste estudo era tomar resultados do laboratório e para traduzi-los aos seres humanos,” disse o investigador principal J. David Clark, DM, PhD, professor da anestesia na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford e no sistema de saúde dos casos dos veteranos de Palo Alto.

Chu planeia em conduzir um estudo clínico para confirmar a eficácia de outra ondansetron-como a droga em tratar sintomas de retirada do opiáceo em um grupo maior de seres humanos saudáveis. E a equipa de investigação continuará a testar a eficácia do ondansetron em tratar o apego do opiáceo.

Os cientistas advertiram que o ondansetron não resolverá por si só os problemas que elevaram com uso continuado destes analgésicos. O apego é um processo a longo prazo, complexo, envolvendo os factores físicos e psicológicos que conduzem ao uso obrigatório da droga. “Esta não é uma cura para o apego,” disse Clark. “É naïve para pensar que todo o um receptor é uma panaceia para o tratamento. Tratar o componente da retirada é somente uma maneira de aliviar o sofrimento. Com sorte e determinação, nós podemos identificar alvos adicionais e unir um programa de tratamento detalhado.”

Os colaboradores neste estudam De-Yong incluído Liang, PhD, autor do co-chumbo do estudo, previamente um investigador associado no departamento da anestesia e actualmente um investigador associado no instituto de Palo Alto para a pesquisa e a educação; Xiangqi Li, DM, um assistente de pesquisa da ciência da vida no departamento; Nicole D'Arcy, uma estudante de Medicina: Peyman Sahbaie, DM, um investigador associado no instituto; e Guochun Liao, PhD, do Hoffman-La Roche da companhia farmacéutica. Este trabalho foi apoiado por concessões a Clark dos institutos de saúde nacionais e do instituto nacional no abuso de drogas, e nas concessões a Chu do NIH e ao instituto nacional de ciências médicas gerais.

Os pesquisadores estão trabalhando com o escritório da Universidade de Stanford da tecnologia que licencia para procurar uma patente para o uso do ondansetron e de medicinas relacionadas no tratamento da toxicodependência.