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Ondansetron mostrado para ser una opción viable del tratamiento para el apego del opiáceo

Los científicos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han descubierto que una droga no adictiva común disponible puede prevenir síntomas del repliegue de opiáceos con pequeña posibilidad de efectos secundarios serios.

La droga, el ondansetron, que se aprueba ya para tratar náusea y vomitar, aparece evitar algunos de los problemas que acompañan los tratamientos existentes para el apego a estos calmantes potentes, los científicos dijo.

Los opiáceos abarcan un arsenal diverso de receta y de drogas ilegales, incluyendo la codeína, la morfina y la heroína. En 2007, cerca de 12,5 millones de americanos envejecieron 12 y medicaciones para el dolor usadas más viejas de la receta para los propósitos no médicos, según el levantamiento topográfico nacional en el uso y la salud de la droga, administrados por el abuso de la substancia del gobierno federal y la administración mental de los servicios médicos.

El “abuso del opiáceo está subiendo a un ritmo más rápido que cualquier otro tipo de uso de la droga ilícita, con todo solamente alrededor de un cuarto de esos dependiente en opiáceos busca el tratamiento,” dijo a Larry F. Chu, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la anestesia en la Facultad de Medicina y autor importante del estudio que será publicado el 17 de febrero en línea en el gorrón de la farmacogenética y de la genómica. “Una barrera al tratamiento es que cuando usted para precipitadamente el tomar de las drogas, hay una constelación de síntomas asociados a repliegue.” Chu describió repliegue del opiáceo como “gripe mala,” caracterizado la agitación, el insomnio, la diarrea, la náusea y vomitando.

Los métodos de tratamiento actuales no son totalmente efectivos, según Chu. Una droga usada para el repliegue, clonidina, requiere la supervisión médica cercana mientras que puede causar efectos secundarios severos, mientras que dos otras, metadona y buprenorphine, no ofrecen una solución satisfactoria porque actúan a través del mismo mecanismo que las drogas abusadas. “Es como reemplazar una droga por otra,” dijo al co-investigador Gary Peltz, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de la anestesia.

“Qué necesitamos es un punto negro mágico,” dijo a Chu. “Algo que trata los síntomas del repliegue, no lleva al apego y se puede tomar en casa.”

La investigación de los investigadores los llevó al ondansetron de la droga, después de que determinaran que cegaría ciertos receptores implicados en síntomas de repliegue.

Los científicos podían hacer esto gracias de la conexión a su tener un buen modelo animal por dependencia del opiáceo. Los ratones dados la morfina durante varios días desarrollan el equivalente del ratón del apego. Los investigadores entonces paran el ofrecer de la morfina a los síntomas de repliegue del gatillo. Llamativo, estos ratones, cuando están colocados en un cilindro plástico, comenzarán a saltar en el aire. Uno puede medir cómo el dependiente estos ratones es contando cuántas veces saltan. Como seres humanos, los ratones relacionados también llegan a ser muy sensibles para doler cuando paran el recibir de la morfina.

Pero las reacciones varían entre los animales de laboratorio. Hay “diversos sabores de ratones,” Peltz explicado. “Algunas deformaciones de ratones son más probables llegar a ser relacionadas en opiáceos.” Comparando los síntomas de repliegue y los genomas de estas diversas deformaciones, es posible imaginar que los genes desempeñan un papel principal en el apego.

Para lograr esta hazaña, Peltz y sus colegas utilizaron un método de correspondencia genético “haplotipo-basado” de cómputo potente que él tenía recientemente desarrollado, que puede muestrear una porción grande del genoma dentro apenas de algunas horas. Este método establece claramente los genes responsables de la variación en síntomas de repliegue a través de estas deformaciones de ratones.

El análisis reveló un resultado inequívoco: Un gen determinado determinó la severidad del repliegue. Claves de ese gen para 5-HT3 el receptor, una proteína que responde a la serotonina de la substancia química de la cerebro-transmisión de señales.

Para confirmar estos resultados, los investigadores inyectaron los ratones relacionados con el ondansetron, una droga que ciega específicamente los receptores 5-HT3. La droga redujo importante el comportamiento de salto de ratones así como la sensibilidad de dolor - dos signos de apego.

Los científicos podían saltar de “de ratón al hombre” por suerte escarpada: Resulta que el ondansetron está ya en el mercado para el tratamiento del dolor y de la náusea. Como consecuencia, podían utilizar inmediatamente esta droga, aprobada por Food and Drug Administration, en ocho sanos, los seres humanos no-opiáceo-relacionados. En una sesión, recibieron solamente una única dosis grande de la morfina, y en otra sesión que fue separada por por lo menos semana, tomaron el ondansetron conjuntamente con la morfina. Entonces fueron dados los cuestionarios para fijar sus síntomas de repliegue.

Similar a los ratones, seres humanos trató con el ondansetron antes o mientras que recibía la morfina mostró una reducción importante en los signos del repliegue comparados con cuando recibieron la morfina pero no el ondansetron. “Una ejecución importante de este estudio era tomar conclusión del laboratorio y traducirlas a los seres humanos,” dijo al investigador principal J. David Clark, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de la anestesia en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y el sistema sanitario de los asuntos de los veteranos de Palo Alto.

Chu proyecta en el conducto de un estudio clínico para confirmar la eficacia de otra ondansetron-como la droga en tratar síntomas de repliegue del opiáceo en un grupo más grande de seres humanos sanos. Y el equipo de investigación continuará probar la eficacia del ondansetron en tratar el apego del opiáceo.

Los científicos advirtieron que el ondansetron en sí mismo no resuelva los problemas que se presentan con el uso continuado de estos calmantes. El apego es un proceso a largo plazo, complejo, implicando los factores físicos y psicológicos que llevan al uso obligatorio de la droga. “Esto no es una vulcanización para el apego,” dijo a Clark. “Es naïve para pensar que cualquier un receptor es una panacea para el tratamiento. Tratar el componente del repliegue es solamente una manera de aliviar el sufrimiento. Con suerte y la determinación, podemos determinar objetivos adicionales y juntar un programa de tratamiento completo.”

Los colaboradores en esto estudian a De-Yong incluido Liang, doctorado, el autor del co-guía del estudio, previamente socio de investigación en el departamento de la anestesia y actualmente socio de investigación en el instituto de Palo Alto para la investigación y la educación; Xiangqi Li, Doctor en Medicina, asistente de investigación de las ciencias de la vida en el departamento; Nicole D'Arcy, estudiante de medicina: Peyman Sahbaie, Doctor en Medicina, socio de investigación en el instituto; y Guochun Liao, doctorado, del Hoffman-La Roche de la compañía farmacéutica. Este trabajo fue soportado por concesiones a Clark de los institutos de la salud nacionales y del instituto nacional en tenencia ilícita de drogas, y concesiones a Chu del NIH y al instituto nacional de ciencias médicas generales.

Los investigadores están trabajando con la oficina de la Universidad de Stanford de la tecnología que autoriza para buscar una patente para el uso del ondansetron y del remedio relacionado en el tratamiento de la drogadicción.