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As pilhas obtêm duas possibilidades, não apenas uma, fixar seus erros

As pilhas têm duas possibilidades fixar o mesmo erro em seu processo defactura em vez de apenas um - uma etapa de correcção assim chamada - que seja identificada previamente, de acordo com a pesquisa nova.

As proteínas são essenciais à vida e fazem a maioria do trabalho nas pilhas, assim que evitar erros durante sua produção é uma maneira crítica de impedir uma variedade de circunstâncias prejudiciais que resultam quando as mutações causam dano ou quando as pilhas morrem.

O melhor conhecimento do mecanismo atrás destes erros ocasionais poderia aumentar a compreensão de vários processos da doença, especialmente em desordens neurodegenerative, alguns de que o suspeito dos cientistas é associado com as proteínas transformadas, pesquisadores da universidade estadual do ohio diz.

A descoberta desta segunda etapa igualmente dá a farmacêuticas um alvo novo para considerar, especialmente na revelação dos antibióticos. As drogas projetadas interferir com as enzimas que fazem, encontram e reparam os erros durante a produção da proteína poderiam ser agentes poderosos em parar o crescimento bacteriano da pilha.

Uma enzima chave envolvida no controle da qualidade da pilha é chamada synthetase do phenylalanyl-tRNA (PheRS). O trabalho desta enzima dentro da pilha é seleccionar correctamente um dos ácidos aminados que serão amarrados junto em uma molécula para fazer uma proteína.

“Nós estamos descrevendo um processo consideravelmente simples onde a pilha diga, “mim pensamos que eu terei um mais olhar naquele, “” disse Michael Ibba, autor superior do estudo e um professor adjunto da microbiologia no estado de Ohio. “Olha os blocos de apartamentos e certific de sejam right before faz a proteína.”

A pesquisa é publicada na introdução do 13 de março da pilha molecular do jornal.

Em exames passados deste mecanismo na pilha, o laboratório de Ibba tinha identificado uma única tomada das pilhas da medida do qualidade-controle como produzem proteínas. Os pesquisadores pensaram inicialmente que esta etapa de correcção era a única verificação durante o processo defactura.

“Havia uma etapa em que nós pensamos, ele tem feito agora, e se um erro obtem completamente aqui, é irreversível e está indo terminar acima como um erro. Mas despeja lá é contudo uma outra etapa em que a pilha tem um outro olhar. Está verificando-se,” Ibba disse. “Os ganhos líquidos são nós devem ter faltado algo.”

A pesquisa precedente sugeriu que as pilhas, em média, fizessem um erro durante a produção da proteína para cada 10.000 ácidos aminados amarrados junto.

“O que nós fazemos é a tentativa para encontrar de onde esse número da taxa de erro vem,” disse Ibba, também um investigador no programa da bioquímica do estado de Ohio e seu centro para a biologia do RNA. “Compreendê-lo onde os erros vêm dos meios pode tentar prever as circunstâncias que levantarão ou abaixarão a freqüência dos erros.”

Dentro da pilha, PheRS é um membro de uma família das enzimas responsáveis para selecionar os ácidos aminados que serão anexados a uma molécula do adaptador que facilite o processo da proteína-construção. Os ácidos aminados devem ser anexados ao adaptador apropriado para assegurar-se de que o código genético esteja decifrado correctamente.

O laboratório de Ibba tem estudado as actividades desta enzima por anos. Após ter observado ao longo do tempo o que pareceu ser uma segunda etapa do qualidade-controle, os cientistas tiveram que planejar um método que poderiam se usar para provar que a segunda etapa ocorreu. Assim os pesquisadores geraram primeiramente o erro sintètica, e introduziram então outras enzimas que estam presente normalmente mais tarde na produção da proteína para ver se poderiam então observar a segunda verificação da qualidade.

Os pesquisadores descobriram que a mesma enzima que faz o erro, PheRS, também verificações e limpam-no após se em um processo que removesse o ácido aminado incorrecto e anexasse correcto em seu lugar. E a enzima pode fazer esta mesmo depois que uma verificação inicial falta o erro e permite que o processo da proteína-construção continue.

“A enzima é dois catalizadores, um que pode fazer o erro e um que pode corrigir o erro. Pode deixar o erro ir agarrá-lo para trás. Nada di-la para fazer esta. Figura-o para fora no seus próprios,” Ibba disse.

Estas experiências foram conduzidas usando as pilhas bacterianas de Escherichia Coli, que são um modelo preferido para muitos estudos da pilha. Mas compreender este mecanismo pode ser particularmente útil no projecto dos antibióticos porque muitas tais drogas visam especificamente o processo da proteína-produção para parar o crescimento das bactérias.

“Nós estamos tentando compreender o processo que no passado provou ser muito frutuoso como um alvo para antibióticos,” Ibba dissemos. “A esperança é quando você visa a síntese da proteína geralmente, você para-a completamente ou fá-lo o processo demasiado impreciso assim que a pilha não pode crescer.”

Isto muito o mesmo processo do qualidade-controle, envolvendo uma enzima diferente, está sendo visado na revelação de um agente antifungoso que esteja sendo testado actualmente nos seres humanos para tratar o fungo da unha do pé, Ibba notou.

Mesmo com esta segunda etapa de edição identificada, há ainda uma abundância a aprender. Por exemplo, estas enzimas não actuam apenas. Suas interacções com outras enzimas na pilha afectam seu comportamento. E exactamente o que acontece quando as proteínas do mutante deslizarem através das sobras do sistema do qualidade-controle compreendidas deficientemente, também.

“Às vezes os erros obtêm dentro, e aquele é o que nós somos ainda incertos sobre. Mesmo em algumas desordens neurodegenerative, nós podemos ver que há quase certamente uns erros, mas a freqüência é impossível de saber presentemente,” Ibba disse. “Se nós conhecemos mais sobre o mecanismo, a seguir se nós encontramos mutações, nós teremos uma possibilidade muito melhor de encontrar o que as conseqüências daquelas mutações são.”