Parkinson-Verbundene Veränderung stellt Neuronen anfällig für Kalzium-induzierten Tod her

Eine neue Studie deckt die Vorrichtung auf, durch die eine genetische Veränderung, die mit Parkinson-Krankheit verbunden wird, (PD) Dopaminneuronen besonders anfällig für Zellverletzung und -tod macht.

Die Forschung wird durch Zelle Eindrücken den Punkt Am 13. März der Zapfen Molekularen Zelle veröffentlicht.

PD ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch einen spezifischen Verlust von Dopaminneuronen gekennzeichnet wird. Einige Gene sind mit geerbten Formularen von PD verbunden worden. Viele dieser Gene kodieren Proteine, die zu den Mitochondrien anvisiert werden, kleine intrazelluläre „Triebwerkanlagen“ die Sauerstoff umwandeln und Energie erzeugen. Mitochondrien spielen auch eine wichtige Rolle, wenn sie passende Kalziumniveaus innerhalb der Zellen beibehalten. Anormale Kalziumstufen können zu den Neuronen giftig sein und beziehen sich auf eine Reichweite der neurodegenerativen Erkrankungen.

Veränderungen im Gen PINK1 verursachen ein geerbtes Formular von PD und Forschung hat gezeigt, dass PINK1 zu den Mitochondrien lokalisiert wird. „Wir zeigten vorher, dass Fehlbetrag PINK1 einen altersgebundenen Verlust der neuronalen Entwicklungsfähigkeit ergibt, und eine erhöhte Empfindlichkeit zur mitochondrischen Funktionsstörung. Jedoch blieben die Vorrichtungen, die dieser mitochondrischen Pathophysiologie zugrunde liegen,“ erklärt älteren Studienautor Dr. Andrey Y. Abramov vom Institut von Neurologie in London unbekannt.

Dr. Abramov und Kollegen verwendete eine hoch entwickelte und dynamische Abbildungstechnik, die mitochondrische Pathophysiologie von PINK1-dependent PD zu erforschen. Sie fanden, dass Verlust von PINK1 eine anomale Kalziumüberlastung innerhalb der Mitochondrien ergab. Diese Überlastung regte Produktion von gefährlichen reagierenden Sauerstoffspezies an, die die Fähigkeit der Mitochondrien, den Zucker zu transportieren behinderte, der für Energieerzeugung benötigt wurde. Dieses Phänomen konnte aufgehoben werden, indem man Substratflächen für Energieerzeugung zur Verfügung stellte. „Diese Daten empfehlen nachdrücklich, dass die Atmungskomplexe im Fehlbetrag PINK1 noch intakt sind und dass ihre Funktionshemmung tatsächlich zu verringertem Substratflächenzubehör zweitens ist,“ anbieten Dr. Abramov.

Wichtig werden erwachsene Dopamin-produzierende Neuronen häufig großen Zuflüssen des Kalziums ausgesetzt, die durch die Mitochondrien gepuffert werden müssen. Mitochondrienfunktionsstörung und eine Unfähigkeit, diese Kalziumbelastungen aufzubereiten ist- wahrscheinlich, die Dopaminneuronen für Verletzung „Unsere Ergebnisse eine Vorrichtung definieren ziemlich anfällig zu lassen, hingegen Funktionsstörung PINK1 den Tod von Dopaminneuronen verursachen kann,“ schließt Dr. Abramov.

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