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La FDA reconnaît Symbyax pour la dépression demande de règlement-résistante

Les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) ont reconnu un signe neuf pour Symbyax (des capsules de HCL d'olanzapine et de fluoxétine), Eli Lilly et la compagnie a annoncé.

Symbyax est maintenant le premier médicament reconnu par la FDA pour la demande de règlement aiguë de la dépression demande de règlement-résistante (TRD).

« Vivre avec le trouble dépressif principal est difficile et affligeant pour n'importe qui, mais encore plus pour les patients dont les sympt40mes continuent en dépit de la demande de règlement, » a dit M. Sara Corya de directeur médical de Lilly. « Jusqu'à aujourd'hui, il n'y a eu aucun médicament approuvé pour la dépression demande de règlement-résistante. Maintenant, après deux essais ratés avec d'autres antidépresseurs, les médecins et les patients ont une option neuve de demande de règlement. »

En d'autres actions, deux signes neufs approuvés par le FDA de combinaison pour Zyprexa (olanzapine) et fluoxétine pour la demande de règlement aiguë de la dépression bipolaire et du TRD. Lilly a initialement développé Prozac (HCL de fluoxétine), la version marquée de la fluoxétine.

Supplémentaire, le format des marques de produit était actualisé selon la règle de marquage du médecin (PLR), qu'on considèrent plus facile à comprendre. Des ajouts ont été également effectués aux guides de médicament pour Symbyax et Prozac, et un guide neuf de médicament a été produit pour Zyprexa. Les guides de médicament comprennent l'information pour des patients au sujet des risques potentiels liés à un produit particulier.

« Lilly met à jour son engagement aux patients par la recherche prolongée de Zyprexa, Symbyax, et Prozac, » a dit M. Cherri Miner, directeur médical de sénior de neurologie de Lilly. « Les signes neufs d'aujourd'hui confirment que ces médicaments sont des outils de valeur pour des patients dans le combat contre la maladie mentale sévère et désactivante, et augmentent des options de demande de règlement pour des prescripteurs et des patients. »

Petits groupes de signe :

  1. Le signe neuf de Symbyax TRD est pour la demande de règlement aiguë des patients adultes avec le trouble dépressif principal qui n'ont pas répondu à deux essais indépendants de différents antidépresseurs de dose et de durée adéquates dans leur épisode actuel.
  2. Zyprexa, en combination avec la fluoxétine, est maintenant reconnu pour la demande de règlement aiguë de TRD dans les adultes.
  3. Symbyax était le premier médicament reconnu par la FDA pour la demande de règlement aiguë de la dépression bipolaire dans les adultes en 2003. Zyprexa, en combination avec la fluoxétine, est maintenant reconnu pour le même signe.  

Avec ces approbations de FDA, les cliniciens aux Etats-Unis ont le choix pour employer l'option unique de pilule (Symbyax), ou les deux médicaments (Zyprexa et fluoxétine) ensemble, permettant à des médecins de concevoir en fonction la demande de règlement les besoins de chaque patient. Ni Zyprexa ni fluoxétine ne sont indiqués comme monothérapie pour la dépression bipolaire ou le TRD.

Modifications complémentaires de marque

En plus des signes neufs, Lilly a actualisé les marques de Symbyax et de Zyprexa d'inclure les informations complémentaires concernant le gain de poids, l'hyperglycémie, et la hyperlipidémie l'examen de FDA suivant des caractéristiques de test clinique que Lilly a soumises à la FDA entre août 2007 et juillet 2008. Au cours de cette révision, Lilly a fourni des caractéristiques de plusieurs grandes bases de données, y compris des analyses des caractéristiques controlées par le placebo, des caractéristiques comparateur comparateur, caractéristiques à long terme et populations particulières, y compris les patients antipsychotique-naïfs.

Symbyax et Zyprexa en combination avec les petits groupes de support d'étude de fluoxétine pour TRD

L'envoi de caractéristiques soumis à la FDA supportant l'approbation de Symbyax pour TRD ainsi que l'approbation de Zyprexa en combination avec la fluoxétine pour TRD, comprise une essai et caractéristique pivotalement de trois essais de support et d'un essai peu concluant. Le langage lié TRD de marque comprend des caractéristiques d'efficacité de trois de ces études cliniques (n=579). Les informations sur la sécurité aiguës ont été basées sur un total de 10 études. Les doses évaluées dans ces études se sont échelonnées mg 6-18 de mg pour l'olanzapine et 25-50 pour la fluoxétine dans la combinaison fixe.

Un randomisé de huit semaines, en double aveugle, étude comparative a été conduit pour évaluer l'efficacité de Symbyax dans les patients (n=300) qui ont contacté la quatrième édition « du manuel diagnostique et statistique des critères de troubles mentaux » (DSM-IV) pour le trouble dépressif principal (MDD) et n'ont pas répondu à deux antidépresseurs de dose et de durée adéquates dans leur épisode actuel. Les patients qui ne répondaient pas à un antidépresseur dans leur épisode actuel sont entrés dans une introduction préliminaire de huit semaines de fluoxétine, et alors des non répondeurs étaient randomisés (1:1 : 1) pour recevoir un essai de huit semaines de Symbyax, d'olanzapine, ou de fluoxétine. Symbyax a été flexible dosé entre 6/50 mg, 12/50 mg, et 18/50 mg (dose d'olanzapine/fluoxétine). Les résultats de cette étude ont fourni statistiquement une réduction significative plus grande dans de moyennes rayures totales d'échelle d'évaluation de dépression de Montgomery (MADRS) Asberg de ligne zéro au point final pour Symbyax contre seule la fluoxétine et l'olanzapine.

Une deuxième étude de 28 patients qui ont répondu aux mêmes critères pour TRD a expliqué statistiquement des réductions plus grandes significatives des rayures de MADRS pour Symbyax contre seule la fluoxétine et l'olanzapine.

Une troisième étude a expliqué statistiquement des réductions plus grandes significatives des rayures totales de MADRS pour Symbyax contre seule la fluoxétine ou l'olanzapine, une fois analysée dans une sous-population des patients déprimés (n=251) qui ont répondu aux mêmes critères pour la résistance de demande de règlement.

Bien que non cité dans la marque approuvée, deux études complémentaires ont été comprises dans l'envoi de caractéristiques de sNDA. Un des essais a fourni statistiquement des caractéristiques de support significatives pour Symbyax dans la demande de règlement aiguë de TRD, alors que l'autre essai était peu concluant.

Une analyse intégrée de chacune des cinq études fournies à la FDA a fourni une réduction plus grande statistiquement significative de moyennes rayures du total MADRS de ligne zéro au point final dans la population définie pour des patients soignés avec Symbyax (- 12,2) contre la fluoxétine (- 8,5, p=0.015) et l'olanzapine (- 7,7, p=0.007) et statistiquement les régimes significatifs plus grands de rémission (p=<0.05) pour des patients soignés avec Symbyax (25,5 pour cent), contre la fluoxétine (17,3 pour cent) et l'olanzapine (14,0 pour cent).    

Les événements défavorables qui étaient rapportés dans cinq pour cent ou plus de patients Symbyax-traités dans ces essais et deux fois au régime du placebo étaient le gain de poids, ont augmenté l'appétit, la bouche sèche, la somnolence et la fatigue. C'est compatible avec les informations sur la sécurité actuelles fournies dans la marque de Symbyax.

Études pivotalement pour la dépression bipolaire

L'approbation a été basée sur les résultats de deux identiques, de huit semaines, randomisé, en double aveugle, des études comparatives des patients diagnostiqués avec la dépression bipolaire. Zyprexa et fluoxétine en association (6/25, 6/50, ou 12/50 mg/jour respectivement) étaient comparés à Zyprexa (mg/jour 5 à 20) et seul à placebo. Les résultats primaires étaient amélioration de sympt40me basée sur l'échelle d'évaluation de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS). Les deux essais ont prouvé que la thérapie combiné avec Zyprexa et fluoxétine a eu comme conséquence une amélioration plus grande statistiquement significative comparée à Zyprexa et seul à placebo.

Dans un essai contrôlé de huit semaines, la thérapie combiné avec Zyprexa et fluoxétine (n=42) était supérieure à la monothérapie de Zyprexa (n=169) et au placebo (n=174) dans la réduction de la rayure de total de MADRS. -- Dans un deuxième essai contrôlé de huit semaines, la thérapie combiné avec Zyprexa et fluoxétine (n=40) était supérieure à la monothérapie de Zyprexa (n=182) et au placebo (n=181) dans la réduction de rayure de total de MADRS.   Au sujet de la dépression Demande de règlement-Résistante  

On l'estime que jusqu'à 35 pour cent de patients présentant la dépression - ou approximativement deux pour cent de la population globale - ne réalisent pas une réaction adéquate à deux tentatives respectives de pharmacothérapie d'antidépresseur. Les causes exactes de la dépression et pourquoi certains ne répondent pas au traitement pharmacologique initial n'est pas connues.

Au sujet de la dépression bipolaire

Les épisodes dépressifs se sont associés au trouble bipolaire d'I (également connu sous le nom de dépression bipolaire) se rapporte à la phase dépressive du trouble bipolaire, une maladie mentale complexe caractérisée en débilitant balance dans l'humeur. Les oscillations s'échelonnent des épisodes maniaques, marqués par euphorie anormale, exaltation et irritabilité, aux épisodes de la dépression profonde, marqués par le fonctionnement extrême de tristesse et de difficulté.

Les informations sur la sécurité pour Symbyax et utilisation concomitante de Zyprexa et de fluoxétine

Symbyax est indiqué aux Etats-Unis pour la demande de règlement aiguë de la dépression bipolaire et de la dépression demande de règlement-résistante dans les adultes. la dépression Demande de règlement-résistante est définie en tant que trouble dépressif principal dans les adultes qui ne répondent pas à deux essais indépendants de différents antidépresseurs de dose et de durée adéquates dans l'épisode actuel.

Les antidépresseurs peuvent augmenter des pensées suicidaires et des comportements chez les enfants, des adolescents et des jeunes adultes. On devrait être surveillé convenablement et observé de près tous les patients étant traités avec des antidépresseurs pour n'importe quel signe pour empirer des symptômes de dépression, des changements exceptionnels du comportement ou des pensées de suicide. Les patients et les travailleurs sociaux devraient être particulièrement observateurs dans les mois premiers de la demande de règlement ou après un changement de dose. Symbyax n'est pas approuvé pour des enfants et des adolescents.

Symbyax n'est pas approuvé pour la demande de règlement des patients présentant la psychose liée à la démence. Les patients agés avec la psychose liée à la démence traitée avec des médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de la mort.

De plus, comparé aux patients agés avec la psychose liée à la démence prenant un placebo, il y avait une incidence sensiblement plus élevée des événements défavorables cérébro-vasculaires dans les patients agés avec la psychose liée à la démence traitée avec l'olanzapine, une composante de Symbyax.

Symbyax ne devrait pas être employé avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) ou moins de au moins 14 jours de discontinuer un MAOI. Au moins cinq semaines devraient être accordées après arrêt de Symbyax avant de commencer un MAOI. Le thioridazine ne devrait pas être donné avec Symbyax ou dans un délai au moins de cinq semaines après arrêt de Symbyax. L'utilisation concomitante de Symbyax dans les patients prenant le pimozide est contre-indiquée. Symbyax est contre-indiqué dans les patients présentant l'hypersensibilité connue au produit ou à n'importe quelle composante du produit.

Comme avec tous les médicaments antipsychotiques, un état potentiellement fatal connu sous le nom de syndrome malin Neuroleptic (NMS) a été rapporté avec l'olanzapine. Si les signes et les sympt40mes apparaissent, l'arrêt immédiat est recommandé. Les manifestations cliniques de nanomètres sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, état mental modifié et preuve d'instabilité autonome (pouls irrégulier ou pression sanguine, tachycardie, diaphoresis et dysrythmie cardiaque). Les signes complémentaires peuvent comprendre la phosphokinase de créatinine, la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et l'insuffisance rénale aiguë élevées.

L'hyperglycémie, dans certains cas liée au ketoacidosis, coma, ou mort, a été rapportée dans les patients soignés avec des antipsychotiques atypiques, y compris seul l'olanzapine, ainsi que l'olanzapine pris simultanément avec la fluoxétine. Tandis que les estimations de risque relatif sont intermittentes, l'association entre les antipsychotiques atypiques et les augmentations des taux de glucose semble tomber sur un continuum et l'olanzapine semble avoir une association plus grande que quelques autres antipsychotiques atypiques. Les médecins devraient considérer les risques et les avantages en prescrivant Symbyax aux patients présentant un diagnostic déterminé des diabetes mellitus, ou en ayant le taux de glucose sanguin accru par limite. Des patients prenant Symbyax devraient être surveillés régulièrement pour la détérioration du contrôle de glucose. Les patients commençant la demande de règlement avec Symbyax devraient subir le contrôle de jeûne de glucose sanguin au début de la demande de règlement et périodiquement pendant la demande de règlement. N'importe quel patient soigné avec des antipsychotiques atypiques devrait être surveillé pour des sympt40mes d'hyperglycémie comprenant le polydipsia, le polyuria, le palyphagia, et la faiblesse. Les patients qui développent des sympt40mes d'hyperglycémie pendant la demande de règlement devraient subir le contrôle de jeûne de glucose sanguin.

On a observé l'altération indésirable en lipides avec l'utilisation de Symbyax. La surveillance clinique, y compris des bilans de lipide de ligne zéro et de revue dans les patients employant Symbyax, est informée. Cliniquement significatives, et parfois très élevées, on a observé des élévations dans les taux de triglycéride avec l'utilisation de Symbyax. Cliniquement des augmentations signicatives en cholestérol total ont été également vues avec l'utilisation de Symbyax.

Des conséquences potentielles du gain de poids devraient être considérées avant de commencer Symbyax. Les patients recevant Symbyax devraient recevoir la surveillance régulière du grammage.

Le développement d'un syndrome potentiellement potentiellement mortel de sérotonine ou les réactions comme des nanomètres ont été rapportées avec seuls des inhibiteurs et (SNRIs) des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine de reuptake (SSRIs) de sérotonine-nopépinéphrine, y compris la demande de règlement de Symbyax, mais en particulier avec l'utilisation concomitante des médicaments serotonergic, y compris des triptans, avec des médicaments qui nuisent le métabolisme de sérotonine, y compris MAOIs, ou avec des antipsychotiques ou d'autres antagonistes de dopamine. Si ces événements se produisent, la demande de règlement avec Symbyax et les agents serotonergic ou antidopaminergic concomitants devrait être discontinuée immédiatement et le traitement symptomatique de support devrait être commencé.

Si l'éruption ou d'autres phénomènes probablement allergiques apparaissent pour ce qu'une étiologie alternative ne peut pas être déterminée, l'arrêt immédiat est recommandé.

Des patients étant traités avec Symbyax devraient être interviewés pour le trouble bipolaire et être surveillés pour la manie/hypomanie.

Comme avec toute la demande de règlement antipsychotique, la prescription devrait être compatible avec la nécessité de réduire à un minimum la dyskinésie tardive (TD). Le risque de développer le TD et la probabilité qu'elle deviendra irréversible sont censés augmenter comme durée de demande de règlement et toute la dose cumulative d'augmentation antipsychotique. Le syndrome peut remettre, partiellement ou complet, si la demande de règlement antipsychotique est retirée.

Symbyax peut induire l'hypotension orthostatique liée au vertige, tachycardie, bradycardie, et dans quelques patients, syncope, particulièrement au cours de la période initiale de dose-titration. L'attention particulière devrait être employée dans les patients avec la maladie cardio-vasculaire, les maladies cérébro-vasculaires, ou ceux connues prédisposées à l'hypotension.

Symbyax devrait être employé prudemment dans les patients avec une histoire des grippages ou dans des conditions cet inférieur le seuil de grippage.

Des patients devraient être avertis concernant le risque de saignement lié à l'utilisation concomitante de Symbyax avec les traitements par anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs), l'aspirin, la warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.

Comme à d'autres antidépresseurs, Symbyax a été associé aux cas de la hyponatrémie cliniquement significative qui ont semblé être réversibles quand Symbyax a été discontinué.

Comme avec du n'importe quel médicament CNS-actif, Symbyax a le potentiel de nuire le jugement, penser ou les habiletés motrices.

Comme avec d'autres médicaments qui contrarient des récepteurs dopaminergiques, Symbyax élève des niveaux de prolactine, et une élévation modeste persiste pendant la gestion.

À cause des longues demi vies d'élimination de la fluoxétine et de sa métabolite principale, des changements de la dose ne seront pas entièrement réfléchis dans le plasma pendant plusieurs semaines.

D'autres événements défavorables potentiellement sérieux comprennent l'élévation de température corporelle, avaler de panne et les événements défavorables lors de l'arrêt du traitement.

(> ou = 5% et au moins deux fois celui pour le placebo) l'événement défavorable demande de règlement-émergent le plus courant lié à Symbyax dans des tests cliniques controlés par le placebo étaient gain de poids, ont augmenté l'appétit, bouche sèche, somnolence, fatigue, oedème périphérique, tremblement, sédation, le hypersonmia, bruit dans l'attention, et ont tremblé la visibilité.

Les informations de prescription complètes, y compris des alertes enfermées dans une boîte, sont procurables chez www.symbyax.com, www.zyprexa.com et www.prozac.com.