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O FDA aprova Symbyax para a depressão tratamento-resistente

Os E.U. Food and Drug Administration (FDA) aprovaram uma indicação nova para Symbyax (cápsulas do HCl do olanzapine e do fluoxetine), Eli Lilly e a empresa anunciou.

Symbyax é agora a primeira droga aprovada pelo FDA para o tratamento agudo da depressão tratamento-resistente (TRD).

“Viver com a desordem depressiva principal é difícil e afligindo para qualquer um, mas ainda mais para os pacientes cujos os sintomas continuam apesar do tratamento,” disse o director médico Dr. Sara Corya de Lilly. “Até hoje, não houve nenhuma medicamentação aprovada para a depressão tratamento-resistente. Agora, após duas tentativas falidas com outros antidepressivos, os doutores e os pacientes têm uma opção nova do tratamento.”

Em outras acções, o FDA aprovou duas indicações novas da combinação para Zyprexa (olanzapine) e fluoxetine para o tratamento agudo da depressão bipolar e do TRD. Lilly desenvolveu originalmente o Prozac (HCl) do fluoxetine, a versão marcada do fluoxetine.

Adicionalmente, o formato das etiquetas do produto era actualizado de acordo com a regra de rotulagem do médico (PLR), que muitos consideram mais fácil compreender. As adições foram feitas igualmente aos guias da medicamentação para Symbyax e Prozac, e um guia novo da medicamentação foi criado para Zyprexa. Os guias da medicamentação incluem a informação para pacientes sobre os riscos potenciais associados com um produto particular.

“Lilly mantem seu comprometimento aos pacientes pela pesquisa continuada de Zyprexa, Symbyax, e Prozac,” disse o Dr. Cherri Mineiro, director médico superior da neurociência de Lilly. “As indicações novas de hoje confirmam que estas medicamentações são ferramentas valiosas para pacientes na luta contra a doença mental severa e desabilitando, e expandem opções do tratamento para prescribers e pacientes.”

Detalhes da indicação:

  1. A indicação nova de Symbyax TRD é para o tratamento agudo dos pacientes adultos com desordem depressiva principal que não responderam a duas experimentações separadas de antidepressivos diferentes da dose e da duração adequadas em seu episódio actual.
  2. Zyprexa, em combinação com o fluoxetine, é aprovado agora para o tratamento agudo de TRD nos adultos.
  3. Symbyax era a primeira droga aprovada pelo FDA para o tratamento agudo da depressão bipolar nos adultos em 2003. Zyprexa, em combinação com o fluoxetine, é aprovado agora para a mesma indicação.  

Com estas aprovações do FDA, os clínicos nos Estados Unidos têm a escolha para usar junto a única opção do comprimido (Symbyax), ou as duas drogas (Zyprexa e fluoxetine), permitindo que os médicos costurem o tratamento às necessidades de cada paciente. Nem Zyprexa nem o fluoxetine são indicados como o monotherapy para a depressão bipolar ou o TRD.

Mudanças adicionais da etiqueta

Além do que as indicações novas, Lilly tem actualizado as etiquetas de Symbyax e de Zyprexa incluir a informações adicionais em relação ao ganho de peso, à hiperglicemia, e ao hyperlipidemia que segue a revisão do FDA dos dados do ensaio clínico que Lilly submeteu ao FDA entre agosto de 2007 e julho de 2008. No curso desta revisão, Lilly forneceu dados de diversas grandes bases de dados, incluindo análises de dados placebo-controlados, de dados comparador-controlados, dados a longo prazo e populações especiais, incluindo pacientes antipsicósico-ingénuos.

Symbyax e Zyprexa em combinação com detalhes de suporte do estudo do Fluoxetine para TRD

O pacote dos dados submetido ao FDA que apoia a aprovação de Symbyax para TRD assim como a aprovação de Zyprexa em combinação com o fluoxetine para TRD, incluído uns experimentação e dados giratórios de três experimentações de suporte e de uma experimentação inconsequente. A língua TRD-relacionada da etiqueta inclui dados da eficácia de três destes estudos clínicos (n=579). A informação de segurança aguda foi baseada em um total de 10 estudos. As doses avaliadas nestes estudos variaram magnésio 6-18 de magnésio para o olanzapine e 25-50 para o fluoxetine em combinação fixa.

Uma oito-semana randomized, estudo dobro-cego, controlado foi conduzida para avaliar a eficácia de Symbyax nos pacientes (n=300) que encontraram a quarta edição “do manual diagnóstico e estatístico de critérios dos transtornos mentais” (DSM-IV) para a desordem depressiva principal (MDD) e não responderam a dois antidepressivos da dose e da duração adequadas em seu episódio actual. Os pacientes que não estavam respondendo a um antidepressivo em seu episódio actual entraram em uma entrada do fluoxetine da aberto-etiqueta de oito-semana, e então em não-receptivos randomized (1:1: 1) para receber uma experimentação de oito-semana de Symbyax, de olanzapine, ou de fluoxetine. Symbyax foi dosado flexìvel entre 6/50 de magnésio, 12/50 de magnésio, e 18/50 de magnésio (dose do olanzapine/fluoxetine). Os resultados deste estudo renderam estatìstica uma redução significativa maior em contagens totais médias da escala de avaliação da depressão de Montgomery (MADRS) Asberg da linha de base ao valor-limite para Symbyax contra o fluoxetine e o olanzapine apenas.

Um segundo estudo de 28 pacientes que encontraram os mesmos critérios para TRD demonstrou estatìstica maiores reduções significativas em contagens de MADRS para Symbyax contra o fluoxetine e o olanzapine apenas.

Um terceiro estudo demonstrou estatìstica maiores reduções significativas em contagens totais de MADRS para Symbyax contra o fluoxetine ou o olanzapine apenas, quando analisado em uma subpopulação dos pacientes deprimidos (n=251) que encontraram os mesmos critérios para a resistência do tratamento.

Embora não mencionado na etiqueta aprovada, dois estudos adicionais foram incluídos no pacote dos dados do sNDA. Uma das experimentações forneceu estatìstica dados de apoio significativos para Symbyax no tratamento agudo de TRD, quando a outra experimentação era inconsequente.

Uma análise integrada de todos os cinco estudos fornecidos ao FDA rendeu uma redução maior estatìstica significativa em contagens médias do total MADRS da linha de base ao valor-limite na população definida para os pacientes tratados com o Symbyax (- 12,2) contra o fluoxetine (- 8,5, p=0.015) e o olanzapine (- 7,7, p=0.007) e as maiores estatìstica taxas significativas da remissão (p=<0.05) para os pacientes tratados com o Symbyax (25,5 por cento), contra o fluoxetine (17,3 por cento) e o olanzapine (14,0 por cento).    

Os eventos adversos que foram relatados em cinco por cento ou mais de pacientes Symbyax-tratados nestas experimentações e duas vezes na taxa de placebo eram ganho de peso, apetite aumentado, boca seca, sonolência e fadiga. Isto é consistente com a informação de segurança actual fornecida na etiqueta de Symbyax.

Estudos giratórios para a depressão bipolar

A aprovação foi baseada nos resultados de dois idênticos, oito-semana, estudos randomized, dobro-cegos, controlados dos pacientes diagnosticados com depressão bipolar. Zyprexa e o fluoxetine no de mg/day da combinação (6/25, 6/50, ou 12/50 respectivamente) foram comparados a Zyprexa apenas (5 a 20 mg/day) e a placebo. O resultado preliminar era melhoria do sintoma baseada na escala de avaliação da depressão de Montgomery-Asberg (MADRS). Ambas as experimentações mostraram que a terapia da combinação com Zyprexa e fluoxetine conduziu a uma melhoria maior estatìstica significativa comparada a Zyprexa apenas e a placebo.

Em uma experimentação controlada oito-semana, a terapia da combinação com Zyprexa e o fluoxetine (n=42) eram superiores ao monotherapy de Zyprexa (n=169) e ao placebo (n=174) na redução da contagem do total de MADRS. -- Num segundo a oito-semana controlou a experimentação, a terapia da combinação com Zyprexa e fluoxetine (n=40) era superior ao monotherapy de Zyprexa (n=182) e ao placebo (n=181) na redução da contagem do total de MADRS.   Sobre a depressão Tratamento-Resistente  

Calcula-se que até 35 por cento dos pacientes com depressão - ou aproximadamente dois por cento da população geral - não conseguem uma resposta adequada a duas tentativas respectivas do farmacoterapia do antidepressivo. As causas exactas da depressão e porque alguns povos não respondem à terapia farmacológica inicial não são sabidas.

Sobre a depressão bipolar

Os episódios depressivos associaram com a desordem bipolar de I (igualmente conhecida como a depressão bipolar) referem a fase depressiva de doença bipolar, uma doença mental complexa caracterizada debilitando balançam no humor. Os balanços variam dos episódios maníacos, marcados pela euforia, pela exaltação e pela irritabilidade anormais, aos episódios da depressão profunda, marcados pelo funcionamento extremo da tristeza e da dificuldade.

Informação de segurança para Symbyax e o uso concomitante de Zyprexa e de Fluoxetine

Symbyax é indicado nos Estados Unidos para o tratamento agudo da depressão bipolar e da depressão tratamento-resistente nos adultos. a depressão Tratamento-resistente é definida como a desordem depressiva principal nos adultos que não respondem a duas experimentações separadas de antidepressivos diferentes da dose e da duração adequadas no episódio actual.

Os antidepressivos podem aumentar pensamentos e comportamentos suicidas nas crianças, nos adolescentes e em adultos novos. Todos os pacientes que estão sendo tratados com os antidepressivos para toda a indicação devem ser monitorados apropriadamente e observado pròxima agravando sintomas da depressão, mudanças incomuns no comportamento ou pensamentos do suicídio. Os pacientes e os cuidadors devem ser especialmente observadores dentro dos meses primeiros do tratamento ou após uma mudança na dose. Symbyax não é aprovado para crianças e adolescentes.

Symbyax não é aprovado para o tratamento dos pacientes com psicose demência-relacionada. Os pacientes idosos com a psicose demência-relacionada tratada com as drogas antipsicósicas estão em um risco aumentado de morte.

Além, comparado aos pacientes idosos com a psicose demência-relacionada que toma um placebo, havia uma incidência significativamente mais alta de eventos adversos celebral-vasculars em pacientes idosos com a psicose demência-relacionada tratada com o olanzapine, um componente de Symbyax.

Symbyax não deve ser usado com um inibidor de oxidase de monoamine (MAOI) ou dentro pelo menos de 14 dias de interromper um MAOI. Pelo menos cinco semanas devem ser reservadas após ter parado Symbyax antes de começar um MAOI. O Thioridazine não deve ser dado com Symbyax ou dentro pelo menos de cinco semanas após ter parado Symbyax. O uso concomitante de Symbyax nos pacientes que tomam o pimozide contraindicated. Symbyax contraindicated nos pacientes com hipersensibilidade conhecida ao produto ou a todo o componente do produto.

Como com todas as medicamentações antipsicósicas, uma condição potencial fatal conhecida como a síndrome maligno Neuroleptic (NMS) foi relatada com olanzapine. Se os sinais e os sintomas aparecem, a descontinuação imediata está recomendada. As manifestações clínicas dos nanômetros são hiperpirexia, rigidez do músculo, estado mental alterado e evidência da instabilidade autonómica (pulso ou pressão sanguínea irregular, tachycardia, diaphoresis e dysrhythmia cardíaco). Os sinais adicionais podem incluir o phosphokinase elevado da creatinina, o myoglobinuria (rhabdomyolysis) e a insuficiência renal aguda.

A hiperglicemia, associada em alguns casos com o ketoacidosis, coma, ou morte, foi relatada nos pacientes tratados com os antipsicóticos atípicos, incluindo o olanzapine apenas, assim como o olanzapine tomado concomitante com fluoxetine. Quando as avaliações relativas do risco forem incompatíveis, a associação entre antipsicóticos atípicos e aumentos em níveis da glicose parece cair em uma série contínua e o olanzapine parece ter uma associação maior do que alguns outros antipsicóticos atípicos. Os médicos devem considerar os riscos e os benefícios ao prescrever Symbyax aos pacientes com um diagnóstico estabelecido do diabetes mellitus, ou ao ter o nível aumentado fronteira da glicemia. Os pacientes que tomam Symbyax devem ser monitorados regularmente agravando-se do controle da glicose. Os pacientes que começam o tratamento com Symbyax devem submeter-se ao teste de jejum da glicemia no início do tratamento e periòdicamente durante o tratamento. Todo o paciente tratado com os antipsicóticos atípicos deve ser monitorado para os sintomas da hiperglicemia que incluem o polydipsia, o polyuria, o palyphagia, e a fraqueza. Os pacientes que desenvolvem sintomas da hiperglicemia durante o tratamento devem submeter-se ao teste de jejum da glicemia.

As alterações indesejáveis nos lipidos foram observadas com uso de Symbyax. A monitoração clínica, incluindo a linha de base e as avaliações do lipido da continuação nos pacientes que usam Symbyax, é recomendada. Clìnica significativas, e às vezes muito altas, as elevações em níveis do triglyceride foram observadas com uso de Symbyax. Os aumentos significativos no colesterol total foram considerados clìnica igualmente com uso de Symbyax.

As conseqüências potenciais do ganho de peso devem ser consideradas antes de começar Symbyax. Os pacientes que recebem Symbyax devem receber a monitoração regular do peso.

A revelação de uma síndrome potencial risco de vida da serotonina ou Nanômetro-como reacções foi relatada com os inibidores do reuptake do serotonina-norepinephrine (SNRIs) e os inibidores selectivos do reuptake da serotonina (SSRIs) sozinhos, incluindo o tratamento de Symbyax, mas particularmente com o uso concomitante de drogas serotonergic, incluindo triptans, com drogas que danificam o metabolismo da serotonina, incluindo MAOIs, ou com antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina. Se estes eventos ocorrem, o tratamento com Symbyax e os agentes serotonergic ou antidopaminérgicos concomitantes devem ser interrompidos imediatamente e o tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado.

Se o prurido ou outros fenômenos possivelmente alérgicos aparecem para qual uma etiologia alternativa não pode ser determinada, a descontinuação imediata é recomendada.

Os pacientes que estão sendo tratados com o Symbyax devem ser seleccionados para a doença bipolar e ser monitorados para a mania/hipomania.

Como com todo o tratamento antipsicósico, prescrever deve ser consistente com a necessidade de minimizar a discinesia Tardive (TD). O risco de desenvolver o TD e a probabilidade que se tornará irreversível são acreditados aumentar como a duração do tratamento e a dose cumulativa total do aumento antipsicósico. A síndrome pode remitir, parcialmente ou completamente, se o tratamento antipsicósico é retirado.

Symbyax pode induzir a hipotensão orthostatic associada com a vertigem, tachycardia, bradicardia, e em alguns pacientes, síncope, especialmente durante o período inicial da dose-titulação. O cuidado particular deve ser usado nos pacientes com a doença cardiovascular conhecida, as doenças celebral-vasculaas, ou as aquelas predispor à hipotensão.

Symbyax deve ser usado cautelosamente nos pacientes com uma história das apreensões ou com circunstâncias esse mais baixo o ponto inicial da apreensão.

Os pacientes devem ser advertidos em relação ao risco de sangramento associado com o uso concomitante de Symbyax com as drogas anti-inflamatórios não-steroidal (NSAIDs), o aspirin, o warfarin ou as outras drogas que afectam a coagulação.

Como com outros antidepressivos, Symbyax foi associado com os casos do hyponatremia clìnica significativo que pareceram ser reversíveis quando Symbyax foi interrompido.

Como com toda a droga CNS-activa, Symbyax tem o potencial danificar o julgamento, o pensamento ou as habilidades de motor.

Como com outras drogas que contrariam os receptors da dopamina, Symbyax eleva níveis do prolactin, e uma elevação modesta persiste durante a administração.

Devido às meia-vidas longas da eliminação do fluoxetine e de seu metabolito principal, as mudanças na dose não serão reflectidas inteiramente no plasma por diversas semanas.

Outros eventos adversos potencialmente graves incluem a elevação da temperatura corporal, a absorção do problema e eventos adversos em cima da descontinuação do tratamento.

(> ou = 5% e pelo menos duas vezes aquele para o placebo) o evento adverso tratamento-emergente o mais comum associado com o Symbyax em ensaios clínicos placebo-controlados era ganho de peso, aumentava o apetite, boca seca, sonolência, fadiga, edema periférico, tremor, sedação, hypersonmia, distúrbio na atenção, e borrava a visão.

A informação de prescrição completa, incluindo avisos encaixotados, está disponível em www.symbyax.com, em www.zyprexa.com e em www.prozac.com.