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El FDA aprueba Symbyax para la depresión tratamiento-resistente

Los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) han aprobado una nueva indicación para Symbyax (las cápsulas del ácido clorhídrico del olanzapine y del fluoxetine), Eli Lilly y la compañía ha anunciado.

Symbyax ahora es la primera droga aprobada por el FDA para el tratamiento agudo de la depresión tratamiento-resistente (TRD).

La “vida con desorden depresivo importante es difícil y de apenamiento para cualquier persona, pero aún más para los pacientes cuyos síntomas continúan a pesar del tratamiento,” dijo al director médico el Dr. Sara Corya de Lilly. “Hasta hoy, no ha habido medicación aprobada para la depresión tratamiento-resistente. Ahora, después de dos intentos fallidos con otros antidepresivos, los doctores y los pacientes tienen una nueva opción del tratamiento.”

En otras acciones, las dos nuevas indicaciones aprobadas por la FDA de la combinación para Zyprexa (olanzapine) y el fluoxetine para el tratamiento agudo de la depresión bipolar y de TRD. Lilly desarrolló originalmente el Prozac (ácido clorhídrico) del fluoxetine, la versión calificada del fluoxetine.

Además, el formato de las escrituras de la etiqueta del producto era actualizado según la regla de etiqueta del médico (PLR), que muchos consideran más fácil entender. Las adiciones también fueron hechas a las guías de la medicación para Symbyax y el Prozac, y una nueva guía de la medicación fue creada para Zyprexa. Las guías de la medicación incluyen la información para los pacientes sobre los riesgos potenciales asociados a un producto determinado.

“Lilly mantiene su consolidación a los pacientes por la investigación continuada de Zyprexa, Symbyax, y Prozac,” dijo al Dr. Cherri Miner, director médico mayor de la neurología de Lilly. Las “nuevas indicaciones de hoy confirman que estas medicaciones son herramientas valiosas para los pacientes en el combate contra enfermedad mental severa y que incapacita, y despliegan las opciones del tratamiento para los prescriptores y los pacientes.”

Detalles de la indicación:

  1. La nueva indicación de Symbyax TRD está para el tratamiento agudo de los pacientes adultos con desorden depresivo importante que no han respondido a dos juicios separadas de diversos antidepresivos de la dosis y de la duración adecuadas en su episodio actual.
  2. Zyprexa, conjuntamente con el fluoxetine, ahora se aprueba para el tratamiento agudo de TRD en adultos.
  3. Symbyax era la primera droga aprobada por el FDA para el tratamiento agudo de la depresión bipolar en adultos en 2003. Zyprexa, conjuntamente con el fluoxetine, ahora se aprueba para la misma indicación.  

Con estas aprobaciones del FDA, los clínicos en los Estados Unidos tienen la opción para utilizar la única opción de la píldora (Symbyax), o las dos drogas (Zyprexa y fluoxetine) junta, permitiendo que los médicos adapten el tratamiento a las necesidades de cada paciente. Ni Zyprexa ni el fluoxetine se indica como monoterapia para la depresión bipolar o TRD.

Cambios adicionales de la escritura de la etiqueta

Además de las nuevas indicaciones, Lilly ha puesto al día las escrituras de la etiqueta de Symbyax y de Zyprexa para incluir la información adicional con respecto avance de peso, hiperglucemia, y a la hiperlipidemia que seguía la revista del FDA de los datos de la juicio clínica que Lilly presentó al FDA entre agosto de 2007 y julio de 2008. En el curso de esta revista, Lilly ofreció datos de varias bases de datos grandes, incluyendo análisis de los datos placebo-controlados, de los datos comparador-controlados, datos a largo plazo y poblaciones especiales, incluyendo pacientes antipsicótico-ingenuos.

Symbyax y Zyprexa conjuntamente con los detalles de apoyo del estudio del Fluoxetine para TRD

El empaquetar de los datos sometido al FDA que soporta la aprobación de Symbyax para TRD así como la aprobación de Zyprexa conjuntamente con el fluoxetine para TRD, incluido un juicio y datos giratorios a partir de tres juicios de apoyo y de una juicio poco concluyente. El lenguaje TRD-relacionado de la escritura de la etiqueta incluye datos de la eficacia a partir del tres de estos estudios clínicos (n=579). La información de seguro aguda fue basada en un total de 10 estudios. Las dosis evaluadas en estos estudios colocaron a partir el magnesio la 6-18 del magnesio para el olanzapine y 25-50 para el fluoxetine en la combinación fija.

Un estudio seleccionado al azar, de doble anonimato, controlado de ocho semanas conducto para evaluar la eficacia de Symbyax en los pacientes (n=300) que resolvieron la cuarta edición “del manual diagnóstico y estadístico de las consideraciones de los trastornos mentales” (DSM-IV) para el desorden depresivo importante (MDD) y no respondieron a dos antidepresivos de dosis y de duración adecuadas en su episodio actual. Los pacientes que no respondían a un antidepresivo en su episodio actual entraron en una toma de ocho semanas del fluoxetine de la abierto-escritura de la etiqueta, y entonces no respondedores fueron seleccionados al azar (1:1: 1) para recibir una juicio de ocho semanas de Symbyax, del olanzapine, o del fluoxetine. Symbyax fue dosificado fexiblemente entre 6/50 magnesio, 12/50 magnesio, y 18/50 magnesio (dosis del olanzapine/del fluoxetine). Los resultados de este estudio rindieron una mayor estadístico reducción importante en muescas totales medias de la escala de alimentación de la depresión de Montgomery (MADRS) Asberg de la línea de fondo a la punto final para Symbyax comparado con el fluoxetine y el olanzapine solamente.

Un segundo estudio de 28 pacientes que cumplieron las mismas consideraciones para TRD demostró estadístico mayores reducciones importantes en las muescas de MADRS para Symbyax comparado con el fluoxetine y el olanzapine solamente.

Un tercer estudio demostró estadístico mayores reducciones importantes en las muescas totales de MADRS para Symbyax comparado con el fluoxetine o el olanzapine solamente, cuando estaba analizado en una subpoblación de pacientes deprimidos (n=251) que cumplieron las mismas consideraciones para la resistencia del tratamiento.

Aunque no estuvieron citados en la escritura de la etiqueta aprobada, dos estudios adicionales fueran incluidos en el empaquetar de los datos del sNDA. Una de las juicios ofreció estadístico los datos que soportaban importantes para Symbyax en el tratamiento agudo de TRD, mientras que la otra juicio era poco concluyente.

Un análisis integrado de los cinco estudios ofrecidos al FDA rindió una mayor reducción estadístico importante en muescas medias del total MADRS de la línea de fondo a la punto final en la población definida para los pacientes tratados con Symbyax (- 12,2) comparado con el fluoxetine (- 8,5, p=0.015) y olanzapine (- 7,7, p=0.007) y mayores estadístico regímenes importantes de la remisión (p=<0.05) para los pacientes tratados con Symbyax (el 25,5 por ciento), comparado con el fluoxetine (el 17,3 por ciento) y el olanzapine (el 14,0 por ciento).    

Las acciones adversas que fueron denunciadas en el cinco por ciento o más de pacientes Symbyax-tratados en estas juicios y al índice de placebo eran dos veces avance de peso, apetito creciente, boca seca, somnolencia y fatiga. Esto es constante con la información de seguro actual ofrecida en la escritura de la etiqueta de Symbyax.

Estudios giratorios para la depresión bipolar

La aprobación fue basada en los resultados de dos idénticos, estudios de ocho semanas, seleccionados al azar, de doble anonimato, controlados de los pacientes diagnosticados con la depresión bipolar. Zyprexa y el fluoxetine en el mg/día de la combinación (6/25, 6/50, o 12/50 respectivamente) fueron comparados a Zyprexa solamente (5 a 20 mg/día) y al placebo. El resultado primario era mejoría del síntoma basada en la escala de alimentación de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS). Ambas juicios mostraron que la terapia de la combinación con Zyprexa y fluoxetine dio lugar a una mayor mejoría estadístico importante comparada a Zyprexa solamente y al placebo.

En una juicio controlada de ocho semanas, la terapia de la combinación con Zyprexa y el fluoxetine (n=42) eran superiores a la monoterapia de Zyprexa (n=169) y al placebo (n=174) en la reducción de la muesca del total de MADRS. -- En una segunda juicio controlada de ocho semanas, la terapia de la combinación con Zyprexa y el fluoxetine (n=40) eran superiores a la monoterapia de Zyprexa (n=182) y al placebo (n=181) en la reducción de la muesca del total de MADRS.   Sobre la depresión Tratamiento-Resistente  

Se estima que el hasta 35 por ciento de pacientes con la depresión - o el aproximadamente dos por ciento de la población en general - no puede lograr una reacción adecuada a dos tentativas respectivas de la medicación del antidepresivo. Las causas exactas de la depresión y porqué algunas personas no responden a la terapia farmacológica inicial no se saben.

Sobre la depresión bipolar

Los episodios depresivos se asociaron al desorden bipolar de I (también conocido como depresión bipolar) refieren a la fase depresiva del desorden bipolar, una enfermedad mental compleja caracterizada debilitando fluctúan en humor. Los voltajes de entrada alternativos colocan de los episodios maníacos, marcados por euforia, la elación y la irritabilidad anormales, a los episodios de la depresión profunda, marcados por el funcionamiento extremo de la tristeza y de la dificultad.

Información de seguro para Symbyax y el uso concomitante de Zyprexa y del Fluoxetine

Symbyax se indica en los Estados Unidos para el tratamiento agudo de la depresión bipolar y de la depresión tratamiento-resistente en adultos. la depresión Tratamiento-resistente se define como desorden depresivo importante en los adultos que no responden a dos juicios separadas de diversos antidepresivos de la dosis y de la duración adecuadas en el episodio actual.

Los antidepresivos pueden aumentar pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescencias y adultos jovenes. Todos los pacientes que son tratados con los antidepresivos para cualquier indicación deben ser vigilados apropiadamente y ser observados de cerca para empeorar síntomas de la depresión, cambios inusuales en comportamiento o pensamientos del suicidio. Los pacientes y los cuidadores deben ser especialmente observadores dentro de los primeros meses del tratamiento o después de un cambio en dosis. Symbyax no es aprobado para los niños y los adolescentes.

Symbyax no es aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis demencia-relacionada. Los pacientes mayores con la psicosis demencia-relacionada tratada con las drogas antipsicóticas están en un riesgo creciente de muerte.

Además, comparado a los pacientes mayores con la psicosis demencia-relacionada que toma un placebo, había una incidencia importante más alta de acciones adversas cerebrovasculares en pacientes mayores con la psicosis demencia-relacionada tratada con olanzapine, un componente de Symbyax.

Symbyax no se debe utilizar con un inhibidor de oxidasis de monoamina (MAOI) o en el plazo de por lo menos 14 días de interrumpir un MAOI. Por lo menos cinco semanas deben ser dadas un plazo después de parar Symbyax antes de comenzar un MAOI. El Thioridazine no se debe dar con Symbyax o en el plazo de por lo menos cinco semanas después de parar Symbyax. El uso concomitante de Symbyax en los pacientes que toman pimozide se contraindica. Symbyax se contraindica en pacientes con hipersensibilidad sabida al producto o a cualquier componente del producto.

Como con todas las medicaciones antipsicóticas, una condición potencialmente fatal conocida como síndrome malo neuroléptico (NMS) se ha denunciado con olanzapine. Si aparecen los signos y los síntomas, se recomienda la discontinuación inmediata. Las manifestaciones clínicas de los nanómetros son hiperpirexia, rigidez del músculo, estado mental alterado y pruebas de la inestabilidad autonómica (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaphoresis y dysrhythmia cardiaco). Los signos adicionales pueden incluir la fosfocinasa elevada de la creatinina, el myoglobinuria (rhabdomyolysis) y la insuficiencia renal aguda.

La hiperglucemia, asociada en algunos casos a ketoacidosis, coma, o muerte, se ha denunciado en los pacientes tratados con los antipsicóticos anormales, incluyendo olanzapine solamente, así como el olanzapine tomado concomitante con fluoxetine. Mientras que los presupuestos relativos del riesgo son contrarios, la asociación entre los antipsicóticos anormales y los aumentos en niveles de la glucosa aparece caer en una serie continua y el olanzapine aparece tener una mayor asociación que algunos otros antipsicóticos anormales. Los médicos deben considerar los riesgos y las ventajas al prescribir Symbyax a los pacientes con una diagnosis establecida de la diabetes mellitus, o teniendo nivel creciente frontera de la glucosa en sangre. Los pacientes que toman Symbyax deben ser vigilados regularmente para empeorar del mando de la glucosa. Los pacientes que comienzan el tratamiento con Symbyax deben experimentar la prueba de ayuno de la glucosa en sangre al principio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Cualquier paciente tratado con los antipsicóticos anormales debe ser vigilado para los síntomas de la hiperglucemia incluyendo polidipsia, polyuria, palyphagia, y la debilidad. Los pacientes que desarrollan síntomas de la hiperglucemia durante el tratamiento deben experimentar la prueba de ayuno de la glucosa en sangre.

Los cambios indeseables en lípidos se han observado con el uso de Symbyax. La supervisión clínica, incluyendo línea de fondo y evaluaciones del lípido de la continuación en los pacientes que usan Symbyax, se aconseja. Clínico importantes, y a veces muy altas, las elevaciones en niveles del triglicérido se han observado con el uso de Symbyax. Los aumentos significativos en colesterol total también se han considerado clínico con el uso de Symbyax.

Las consecuencias potenciales del avance de peso se deben considerar antes de comenzar Symbyax. Los pacientes que reciben Symbyax deben recibir la supervisión regular del peso.

El revelado de un síndrome potencialmente peligroso para la vida de la serotonina o Nanómetro-como reacciones se ha denunciado con los inhibidores del reuptake de la serotonina-noradrenalina (SNRIs) y los inhibidores selectivos del reuptake de la serotonina (SSRIs) solamente, incluyendo el tratamiento de Symbyax, pero determinado con el uso concomitante de drogas serotonergic, incluyendo triptans, con las drogas que empeoran metabolismo de la serotonina, incluyendo MAOIs, o con los antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Si ocurren estas acciones, el tratamiento con Symbyax y los agentes serotonergic o antidopaminérgicos concomitantes debe ser interrumpido inmediatamente y el tratamiento sintomático de apoyo debe ser iniciado.

Si la erupción u otros fenómenos posiblemente alérgicos aparece para cuál no puede ser resuelta una etiología alternativa, se recomienda la discontinuación inmediata.

Los pacientes que son tratados con Symbyax deben ser revisados para el desorden bipolar y ser vigilados para el episodio maníaco/la hipomanía.

Como con todo el tratamiento antipsicótico, el prescribir debe ser constante con la necesidad de disminuir discinesia tardía (TD). El riesgo de desarrollar a TD y la probabilidad que llegará a ser irreversible se creen aumentar como la duración del tratamiento y la dosis acumulativa total del aumento antipsicótico. El síndrome puede remitir, parcialmente o totalmente, si se repliega el tratamiento antipsicótico.

Symbyax puede inducir la hipotensión ortostática asociada a los vértigos, taquicardia, bradicardia, y en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de la dosis-titulación. La cautela determinada se debe utilizar en pacientes con la enfermedad cardiovascular sabida, las enfermedades cerebrovasculares, o ésas predispuestas a la hipotensión.

Symbyax se debe utilizar prudentemente en pacientes con una historia de capturas o con condiciones ese más inferior el umbral de la captura.

Los pacientes deben ser advertidos con respecto al riesgo de sangrar asociado al uso concomitante de Symbyax con las drogas antiinflamatorias no-esteroidales (NSAIDs), aspirin, el warfarin u otras drogas que afectan a la coagulación.

Como a otros antidepresivos, Symbyax se ha asociado a los casos del hyponatremia clínico importante que aparecían ser reversibles cuando Symbyax fue interrumpido.

Como con cualquier droga CNS-activa, Symbyax tiene el potencial de empeorar el juicio, el pensamiento o habilidades de motor.

Como con otras drogas que pongan los receptores de la dopamina en contra, Symbyax eleva niveles de la prolactina, y una elevación modesta persiste durante la administración.

Debido a las semividas largas de la eliminación del fluoxetine y de su metabilito importante, los cambios en dosis no serán reflejados completo en el plasma por varias semanas.

Otras acciones adversas potencialmente serias incluyen la elevación de la temperatura del cuerpo, tragar del problema y acciones adversas sobre la discontinuación del tratamiento.

(> o el = 5% y por lo menos dos veces ése para el placebo) la acción adversa tratamiento-emeregente más común asociada a Symbyax en juicios clínicas placebo-controladas era avance de peso, aumentó el apetito, boca seca, somnolencia, fatiga, edema periférico, temblor, sedación, hypersonmia, perturbación en la atención, y enmascaró la visión.

La información que prescribe completa, incluyendo cuidados encajonados, está disponible en www.symbyax.com, www.zyprexa.com y www.prozac.com.