Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Découverte du gène qui se protège contre la leucémie

Les chercheurs ont recensé un gène qui règle la production et la différenciation rapides des cellules souche qui produisent tous les types de globule sanguin -- une découverte qui pourrait éventuellement ouvrir la trappe à des demandes de règlement plus profilées pour la leucémie et d'autres cancers de sang, dans lesquels les globules sanguins prolifèrent hors du contrôle.

Supplémentaire, en vérifiant les mécanismes de ce gène, les scientifiques ont découvert la preuve qui pourrait mener à un protocole pour les greffes de moelle osseuse qui pourraient amplifier la possibilité d'un remède dans quelques patients.

La recherche, aboutie par Emmanuelle Passegué, PhD, de l'Université de Californie, San Francisco, explique que le gène de JunB est au centre d'un réseau complexe des signes moléculaires et environnementaux qui règlent la prolifération et la différenciation des cellules souche hématopoïétiques, le multipotent, les cellules auto-renouvelantes qui provoquent tous les types de globule sanguin.

Dans l'étude publiée le 7 avril 2009, dans la cellule cancéreuse de tourillon, l'équipe de Passegué a étudié le comportement de HSCs JunB-déficient dans la boîte de Pétri et si transplantée dans des souris. Dans tous les cas chez quelle greffe du HSCs s'est produite chez les souris, les scientifiques ont noté une extension graduelle de la lignée myéloïde, qui constitue un type de globule blanc mature qui combat l'infection. Cette extension a mené par 6 à 12 mois de goujon-greffe au développement d'une maladie de myéloprolifératif, qui peut évoluer à la leucémie. La conclusion a indiqué que la prolifération HSCs JunB-déficient entraîne la leucémie.

Comme les feux de signalisation, qui limitent la vitesse, dirigent le flux des véhicules et évitent des accidents, JunB raccourcit le régime auquel HSCs prolifèrent et le régime de la différenciation vers la lignée myéloïde cette a éventuel comme conséquence la leucémie. L'analogie saisissante a inspiré l'image pour le panneau la cellule cancéreuse de l'édition du 7 avril.

Sans JunB, HSCs détruisent leur capacité de répondre aux signes de l'encoche et des TGF-bêta de récepteurs de protéine, qui demeurent sur les rôles critiques de la surface et du jeu des cellules en déterminant le destin de cellules.

« En découvrant ce mécanisme, nous pourrions un jour pouvoir déterminer la différence entre HSCs normal et cellules souche leucémiques dans les réseaux de réglementation de gène. Ceci a pu nous permettre de développer des traitements plus visés. Ces genres d'applications thérapeutiques sont toujours en bas de la route, mais ils peuvent se produire très rapidement dans le domaine de sang/leucémie, » dit Passegué.

L'étude de Passegué représente un retournement de situation de l'autre recherche, qui a expliqué ce HSC muté qui entraînent le burn-out de leucémie à une cadence rapide que HSCs normal. En revanche, cette étude prouve que JunB n'effectue pas les cellules potentielles pour le renouvellement automatique illimité.

Les chercheurs ont expliqué ceci en traitant les souris JunB-déficientes et les souris de contrôle avec la substance chimiothérapeutique puissante 5-FU, qui était donnée pour épuiser régénérer HSCs. En tant que souris prévues et JunB-déficientes a chronique manifesté des niveaux plus élevés de lignée myéloïde que le groupe témoin, indiquant la régénération continuelle d'une maladie de myéloprolifératif de HSCs JunB-déficient qui a persisté après demande de règlement. Quand les taux de survie comparés de chercheurs des animaux pendant plusieurs cycles de demande de règlement, ils ont trouvé peu de différence entre les deux groupes, indiquant que HSCs JunB-déficient n'épuisent pas plus rapidement que le contrôle HSCs.

En suivant les différences entre les souris JunB-déficientes et le groupe témoin, il est devenu apparent aux chercheurs que la pureté de HSCs était un facteur clé en déterminant la réussite de la greffe. Au commencement, les scientifiques ont été frappés par la disparité dans la greffe entre le HSCs JunB-déficient et le contrôle HSCs. Mais avec l'utilisation des cellules de CLAQUEMENT, une population fortement épurée de HSC, elles ont constaté que les deux groupes ont manifesté en fait la greffe identique.

Ceci qui trouve peut avoir des ramifications importantes pour des patients subissant des greffes de moelle osseuse, pour la leucémie, le lymphome, le myélome multiple et certains cancers.

« Actuel, les patients subissant des greffes de moelle osseuse peuvent ne pas obtenir assez du HSCs transplanté tranquille qui sont optimaux pour la greffe couronnée de succès, « dit Passegué. Utilisant une population fortement épurée de HSC a pu être plus avantageux. »