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Descoberta do gene que protege contra a leucemia

Os pesquisadores identificaram um gene que controlasse a produção e a diferenciação rápidas das células estaminais que produzem todos os tipos do glóbulo -- uma descoberta que poderia eventualmente abrir a porta a uns tratamentos mais aerodinâmicos para a leucemia e os outros cancros de sangue, em que os glóbulos proliferam fora do controle.

Adicionalmente, em investigar os mecanismos deste gene, os cientistas descobriram a evidência que poderia conduzir a um protocolo para as transplantações da medula que poderiam impulsionar a possibilidade de uma cura em alguns pacientes.

A pesquisa, conduzida por Emmanuelle Passegué, PhD, da Universidade da California, San Francisco, demonstra que o gene de JunB está no centro de uma rede complexa dos sinais moleculars e ambientais que regulam a proliferação e a diferenciação de células estaminais hematopoietic, as pilhas multipotent, auto-renovando que causam todos os tipos do glóbulo.

No estudo 7 de abril de 2009 publicado, na célula cancerosa do jornal, a equipe de Passegué estudou o comportamento de HSCs JunB-deficiente no prato de cultura e quando transplantada em ratos. Em todos os casos no que engraftment do HSCs ocorreu nos ratos, os cientistas notaram uma expansão progressiva da linhagem mielóide, que constitui um tipo de glóbulo branco maduro que luta a infecção. Esta expansão conduziu em 6 a 12 meses de cargo-transplantação à revelação de uma doença myeloproliferative, que pudesse evoluir à leucemia. Encontrar indicou que proliferar HSCs JunB-deficiente causa a leucemia.

Como os sinais, que limitam a velocidade, dirigem o fluxo dos veículos e impedem acidentes, JunB reduz a taxa em que HSCs está proliferando e a taxa de diferenciação para a linhagem mielóide essa conduz finalmente à leucemia. A analogia impressionante inspirou a imagem para a tampa célula cancerosa da edição do 7 de abril.

Sem JunB, HSCs perde sua capacidade para responder aos sinais do entalhe dos receptors da proteína e TGF-beta, que residem nos papéis críticos da superfície e do jogo das pilhas em determinar o destino da pilha.

“Descobrindo este mecanismo, nós pudemos um dia poder determinar a diferença entre HSCs normal e células estaminais leucêmicas em redes reguladoras do gene. Isto podia permitir que nós desenvolvam terapias mais visadas. Estes tipos de aplicações terapêuticas são ainda abaixo da estrada, mas podem acontecer muito rapidamente no campo do sangue/leucemia,” diz Passegué.

O estudo de Passegué representa uma viragem da outra pesquisa, que demonstrou esse HSC transformado que causa a leucemia se queima a um ritmo mais rápido do que HSCs normal. Ao contrário, este estudo mostra que JunB não efectua as pilhas potenciais para auto-renovação ilimitada.

Os pesquisadores demonstraram este tratando ratos JunB-deficientes e ratos do controle com a droga poderosa 5-FU da quimioterapia, que foi dada para esgotar a regeneração HSCs. Como esperado, os ratos JunB-deficientes indicaram consistentemente uns níveis mais altos de linhagem mielóide do que o grupo de controle, indicando a regeneração constante de uma doença myeloproliferative de HSCs JunB-deficiente que persistiu após o tratamento. Quando os pesquisadores compararam taxas de sobrevivência dos animais durante diversos ciclos do tratamento, encontraram pouca diferença entre os dois grupos, indicando que HSCs JunB-deficiente não esgota mais rapidamente do que o controle HSCs.

Em seguir as diferenças entre os ratos JunB-deficientes e o grupo de controle, tornou-se aparente aos pesquisadores que a pureza de HSCs era um factor chave em determinar o sucesso do engraftment. Inicialmente, os cientistas foram golpeados pela disparidade no engraftment entre o HSCs JunB-deficiente e o controle HSCs. Mas com o uso de pilhas da BATIDA, uma população altamente refinada de HSC, encontrou que os dois grupos indicaram de facto o engraftment idêntico.

Isto que encontra pode ter as ramificação importantes para pacientes que submetem-se a transplantações da medula, para a leucemia, o linfoma, o mieloma múltiplo e determinados cancros.

“Actualmente, os pacientes que submetem-se a transplantações da medula não podem obter bastante do HSCs transplantado quieto que são óptimos para o engraftment bem sucedido, “dizem Passegué. Usar uma população altamente refinada de HSC podia ser mais benéfica.”