O gene que visa a descoberta abre a porta para vacinas e drogas

Em um pulo genético que poderia ajudar a revelação da vacina e da droga da via rápida a impedir ou doenças globais sérias domésticas, os pesquisadores do DMS descobriram como destruir um caminho do ADN da chave em um parasita humano perspicaz e difundido.

O repto supera um obstáculo principal para visar genes no gondii do Toxoplasma, um modelo da infecção cujos os familiares próximos sejam responsáveis para as doenças que incluem a malária e a diarreia severa.

“Isto abre um indicador largo em uma família complexa do parasita e pode ajudar a acelerar a revelação de seguro e vacinas genetically alteradas eficazes e farmacoterapias,” diz o líder da equipa David Bzik, PHD, professor da microbiologia e da imunologia. O trabalho é relatado na introdução de abril da pilha eucariótica com Fox de Barbara, do investigador associado superior da microbiologia e da imunologia que é o autor principal e o inovador do estudo.

Os parasita roubam shamelessly de seus anfitriões, cooptando recursos para sobreviver e contaminar. O gondii de T, é de qualquer modo um contrarian inteligente: convida a destruição e vai no subsolo.

“A maioria de parasita, junto com as bactérias e os vírus, são deslocadores da forma, assim que o sistema imunitário não pode alcançar com eles; mas o gondii do T. quer realmente ser destruído,” diz Bzik. “Tem uma estratégia original para induzir uma resposta imune que pare o parasita activamente crescente e algo em movimentações dessa resposta ele a uma fase lactente que seja necessária para sua transmissão.”

O parasita foodborne, transmitido frequentemente dos gatos, pode ser sério, mesmo fatal para povos ou neonatos deficientes imunes das matrizes contaminadas na gravidez. Quando a infecção do gondii do T. for inofensiva na maioria de povos, o parasita faz pega a residência permanente dentro de seu anfitrião. Seus primos virulentos incluem o Plasmodium, que causa a malária letal e o Cryptosporidium, uma fonte comum de diarreia aquática que possa ser severa ou intratável nas crianças ou naquelas com VIH.

“Há uma resposta imune surpreendente com fios neste parasita para entregar a imunidade de vida ao gondii do T.,” o Fox diz. “Nosso trabalho tem sido focalizado assim recentemente em criar as tensões do cofre forte, atenuada (enfraquecido), e genetically definida do T. do gondii que igualmente rebocam antígenos para entregar vacinas gravemente necessários para a malária, o cryptosporidiosis, a tuberculose, o HIV/AIDS, ou mesmo o cancro. Isto que encontra supera o gargalo para as tensões manipuladas e completamente seguras do múltiplo rapidamente tornando-se onde cada manipulação genética é definida precisamente e irreversível.”

O gondii do T. é fácil de crescer no laboratório e tem outros atributos favoráveis que lhe fizeram um modelo principal para compreender os micróbios patogénicos intracelulares. Pertence à família de Apicomplexan dos protozoa, junto com seus outros parentes medicamente importantes. Os membros da família compartilham de genes numerosos, mas muitos são originais a Apicomplexa, fazendo o difícil prever ou determinar funções do gene.

Empregando uma técnica da genética do cortado e colado, os cientistas podem bater para fora ou substituir um gene para determinar ou mudar suas funções. A maioria de organismos modelo tornam a reunir as partes manipuladas no lugar de sua seqüência apropriada e predizível.

O caminho dominante no gondii do T., contudo, é inserção aleatória. O parasita usa um caminho da extremidade nonhomologous que junta-se (NHEJ), que é usado igualmente para reparar o ADN em cromossomas quebrados, e reintroduz arbitrariamente a escolha de objectivos de segmentos do ADN em lugar incorrectos. Que faz isolar tensões com KO definidos e visados do gene uma aventura difícil, demorada e cuidadosa.

Usando um Fox da estratégia planejado, a equipe do DMS interrompeu e matou um gene do parasita chamado KU80 que é envolvido no caminho do reparo do ADN de NHEJ. Seu sucesso transformou eficazmente o parasita em um laborioso genético seguro para todos os organismos diversos no filo de Apicomplexa. Permite uma aproximação directa determinar a função do gene examinando os mutantes que faltam um gene específico.

“A tensão do KO KU80 guardara muita mágica genética,” diz Bzik. “Notàvel, exibe uma recombinação homólogo de 100 por cento e uma eficiência de escolha de objectivos do gene comparadas à tensão do pai. Isto igualmente fornece a primeira prova biológica de um caminho funcional do reparo do ADN de NHEJ em um protozoário.”

O trabalho faz a gondii do T. um modelo eficaz para compreender uma família global significativa do parasita e as posses prometem para terapias novas de aceleração. “Para criar os produtos ou as vacinas seguras, genetically alteradas a pôr em povos, nós precisamos de poder a eficientemente e para visar confiantemente tensões para a manipulação genética,” o Fox explica.

“Fundamental, todos os factores possíveis do crescimento e da virulência assim como o potencial para a transmissão devem ser primeiros suprimidos genetically; então os antígenos ou os genes protectores chaves de outras fontes devem ser introduzidos em uma maneira precisamente definida. Nós necessários para poder fazer eficientemente, confiantemente isto e, limpa. Agora nós podemos.”