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El gen que apunta descubrimiento abre la puerta para las vacunas y las drogas

En un salto genético que podría ayudar al revelado de la vacuna y de la droga de la agilización para prevenir o a enfermedades globales serias domésticas, los investigadores del DMS han descubierto cómo destruir un camino de la DNA de la llave en un parásito humano astuto y disperso.

La hazaña supera un obstáculo importante para apuntar genes en el gondii del toxoplasma, un modelo de la infección cuyos familiares cercanos sean responsables de las enfermedades que incluyen malaria y diarrea severa.

“Esto abre una ventana ancha en una familia compleja del parásito y puede ayudar a acelerar el revelado de seguro y las vacunas genético modificadas efectivas y las medicaciones,” dice al líder de personas David Bzik, PHD, profesor de la microbiología y de la inmunología. El trabajo se denuncia en la aplicación de abril la célula eucariótica con el Fox de Barbara, el socio de investigación mayor de la microbiología y la inmunología que es el autor importante y el innovador del estudio.

Los parásitos roban desvergonzadamente de sus ordenadores principal, cooptando recursos para sobrevivir y para infectar. El gondii de T, al menos es un contrarian listo: invita a la destrucción y va subterráneo.

“La mayoría de los parásitos, junto con bacterias y virus, son desplazadores de la forma, así que el sistema inmune no puede alcanzar ellos; pero el gondii del T. quiere real ser destruido,” dice Bzik. “Tiene una estrategia única para sacar una inmunorespuesta que pare el parásito activamente creciente y algo en impulsiones de esa reacción él a un escenario latente que sea necesario para su transmisión.”

El parásito producido por los alimentos, transmitido a menudo de gatos, puede ser serio, incluso fatal para la gente o los recién nacidos deficientes inmunes de los moldes-madre infectados en embarazo. Mientras que la infección del gondii del T. es inofensiva en la mayoría de la gente, el parásito hace toma la residencia permanente dentro de su ordenador principal. Sus primos virulentos incluyen el Plasmodium, que causa la malaria mortífera y Cryptosporidium, una fuente común de la diarrea flotante que pueda ser severa o insuperable en niños o ésos con el VIH.

“Hay una inmunorespuesta asombrosa cableada en este parásito para entregar de siempre inmunidad al gondii del T.,” el Fox dice. “Nuestro trabajo se ha centrado tan recientemente en crear las deformaciones de la caja fuerte, atenuada (debilitado), y genético definida del T. del gondii que también llevan a cuestas los antígenos para entregar las vacunas dolorido necesarias para la malaria, el cryptosporidiosis, la tuberculosis, HIV/AIDS, o aún el cáncer. Esto que encuentra vence el atascamiento para las deformaciones manipuladas y totalmente seguras del múltiplo rápidamente que se convierte donde está definida exacto e irreversible cada manipulación genética.”

El gondii del T. es fácil de crecer en el laboratorio y tiene otros atributos favorables que le han hecho un modelo de cabeza para entender patógeno intracelulares. Pertenece a la familia de Apicomplexan de protozoos, junto con sus otros parientes médicamente importantes. Los miembros de la familia comparten genes numerosos, pero muchos son únicos a Apicomplexa, haciéndolo difícil predecir o determinar funciones del gen.

Empleando una técnica de la ingeniería genética del cortar y pegar, los científicos pueden eliminar o reemplazar un gen para determinar o para cambiar sus funciones. La mayoría de los organismos modelo reagrupan los pedazos manipulados en la situación de su serie apropiada y fiable.

El camino dominante en gondii del T., sin embargo, es inserción al azar. El parásito utiliza un camino del extremo nonhomologous que ensambla (NHEJ), que también se utiliza para reparar la DNA en cromosomas fragmentados, y reinserta arbitrariamente el alcance de segmentos de la DNA en las situaciones incorrectas. Que hace el aislamiento de deformaciones con golpes de gracia definidos y apuntados del gen una aventura difícil, que toma tiempo y cuidadosa.

Usando un Fox de la estrategia ideado, las personas del DMS rompieron y mataron a un gen del parásito llamado KU80 que está implicado en el camino de la reparación de la DNA de NHEJ. Su éxito giró efectivo el parásito en un caballo de labranza genético confiable para todos los organismos diversos en el fílum de Apicomplexa. Permiso que una aproximación directa determina la función del gen examinando los mutantes que faltan un gen específico.

“La deformación knockout KU80 lleva a cabo mucha magia genética,” dice Bzik. “Notable, exhibe la recombinación homóloga del 100 por ciento y la eficiencia de alcance del gen comparadas a la deformación del padre. Esto también proporciona la primera prueba biológica de un camino funcional de la reparación de la DNA de NHEJ en un protozoario.”

El trabajo hace gondii del T. un modelo efectivo para entender una familia global importante del parásito y los asimientos prometen para las nuevas terapias de aceleración. “Para crear los productos o las vacunas seguros, genético modificados a poner en gente, necesitamos poder a eficientemente y apuntar seguro las deformaciones para la manipulación genética,” el Fox explica.

“Fundamental, todos los factores posibles del incremento y de la virulencia así como el potencial para la transmisión deben ser primeros genético suprimidos; entonces los antígenos o los genes protectores dominantes de otras fuentes se deben introducir de una manera exacto definida. Necesitamos poder hacer esto eficientemente, seguro y, limpio. Ahora podemos.”